歸芍地黃丸和杞菊地黃丸抗高原缺氧研究

高　蓉　馬文卓　蒲文靜　高　雪

(甘肅醫學院病理教研室，甘肅 平涼 744000)

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歸芍地黃丸和杞菊地黃丸抗高原缺氧研究

高蓉馬文卓蒲文靜高雪

(甘肅醫學院病理教研室，甘肅 平涼 744000)

摘要：目的初步探討歸芍地黃丸和杞菊地黃丸對缺氧耐受性的影響。方法24只昆明小鼠隨機分為對照組、杞菊地黃丸組和歸芍地黃丸組，連續給藥10 d后，將小鼠放入乏氧瓶中測定小鼠存活時間和耗氧量，并計算耗氧率。結果歸芍地黃丸組耗氧率明顯低于對照組(P<0.05)，杞菊地黃丸組耗氧率與對照組比較無統計學差異，但有降低趨勢。結論歸芍地黃丸在高原缺氧中有顯著的抗缺氧能力，其作用優于杞菊地黃丸，配伍在耐缺氧上比杞菊地黃丸更為合理。

關鍵詞杞菊地黃丸；歸芍地黃丸；高原；缺氧

文章編碼：1001-8131(2016)02-0177-02

高原區空氣稀薄、氣壓低，容易引起人體缺氧。快速進人高海拔地區常常在2 h內出現急性高山病，反應劇烈時并發高原腦水腫、高原肺水腫，久居高原地區還會產生高原紅細胞增多癥、高原心臟病、高原血壓異常等高原慢性病。然而,現有藥物還不能滿足有效預防和治療高原缺氧的需求。尋找與發現安全有效的高原抗缺氧藥物,具有重要意義。

目前研究證實地黃、茯苓、牡丹皮、山藥、枸杞等單味中藥有明顯的抗缺氧作用。由他們參與的配伍方劑杞菊地黃丸和歸芍地黃丸藥理作用廣泛，但在抗缺氧方面的研究還尚未見報道，本研究擬通過觀察杞菊地黃丸和歸芍地黃丸對小鼠缺氧耐受性的影響，以擴大杞菊地黃丸和歸芍地黃丸的臨床應用范圍。

1材料與方法

1.1實驗動物與試劑：昆明小鼠24只,雄性,體重為 18～28 g，購自蘭州大學實驗物中心,許可證號：SCXK(甘：2013-0002)。杞菊地黃丸、歸芍地黃丸均為北京同仁堂制, 鈉石灰,上海納輝干燥試劑廠。

1.2實驗方法：昆明小鼠24只隨機分成三組(n=8)，對照組、杞菊地黃丸組和歸芍地黃丸組。杞菊地黃丸、歸芍地黃丸分別以20粒/100mL(8粒=3 g)濃度0.075 g/mL研粉沖水，給實驗組小鼠替代水自由飲用，對照組小鼠正常飲水，各組小鼠自由進食，10 d后將小鼠放入容積為250 mL并裝有20 g鈉石灰的廣口瓶內，然后迅速蓋上涂有凡士林的瓶塞，用秒表記錄每只小鼠的存活時間，并測定耗氧量，計算耗氧率。耗氧率計算公式：耗氧率(mL/(s·g))=耗氧量(mL)/體重(g)/存活時間(s)。

1.3 統計學處理：用 SPSS18.0 統計軟件對所得數據進行數據統計分析, 計量資料以表示，組間比較采用單因素方差分析(ANOVA)，兩組差異采用t檢驗, 以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1一般表現：小鼠在缺氧瓶中由初始躁動，活動頻繁逐漸轉入少動，呼吸困難和紫紺，最后不動，呼吸停止死亡。

2.2小鼠缺氧耐受實驗結果：實驗結果顯示：歸芍地黃丸組耗氧率明顯低于對照組(P<0.05)；杞菊地黃丸組耗氧率與對照組比較無統計學差異，但有降低趨勢；歸芍地黃丸組與杞菊地黃丸組比較無統計學差異。見表1。

表1　杞菊地黃丸和歸芍地黃丸對小鼠缺氧耐受性的影響 ±s)

注：P:耗氧率與對照組比較, c:與對照組比較P<0.05

3討論

高原性缺氧是由于大氣氧分壓過低，致使動脈血氧分壓降低，組織得不到充足的氧而導致機體一系列病理變化過程。過強或長期缺氧應激可導致心、腦等重要臟器由于供能不足而死亡。缺氧耐受試驗主要反映機體特別是大腦與心臟等重要器官的耐缺氧能力,與機體的代謝水平及抗氧化系統功能有關。而耗氧率是反應新陳代謝的重要指標之一。

本研究顯示歸芍地黃丸組耗氧率顯著降低(P<0.05), 杞菊地黃丸組耗氧率與對照組比較雖無統計學差異，但有降低趨勢。可見杞菊地黃丸和歸芍地黃丸都具有抗缺氧能力，而歸芍地黃丸作用效果更加顯著。其作用效果與組方中各味藥物有效成分共同作用密切相關。杞菊地黃丸和歸芍地黃丸都是六味地黃丸的加味藥物。六味地黃丸是由熟地黃、山茱萸、山藥、茯苓、牡丹皮、澤瀉六味組成。杞菊地黃丸增加了枸杞、菊花，歸芍地黃丸增加了當歸、芍藥。

各味藥物有效成分抗缺氧作用分析：①地黃寡糖可促進骨髓紅系母細胞的增殖，增加紅細胞數及血紅蛋白含量,利于攜氧；地黃煎劑可提高大腦缺氧耐受力；同時地黃還具有抗氧化、鎮靜作用，能降低代謝率，減少氧耗量[1]。②茯苓多糖可促進造血、增加血清中SOD活性,降低MDA含量,增強抗氧化損傷和抗衰老能力；同時,茯苓多糖具有催眠作用,能降低代謝率；茯苓素能拮抗醛固酮受體,促進尿排出,加強排泄并減輕體重[2]。③丹皮酚具有鎮靜、催眠、抗驚厥、增強免疫、抗氧化、抗鈣超載所致細胞損傷等作用，對腦、腎、心等重要器官缺血再灌注損傷有保護作用[3]。④山藥多糖具有抗神經細胞缺氧性凋亡作用[4]。⑤山茱萸總苷具有抗氧化損傷作用[5]，可以抑制心肌細胞的凋亡，保護缺氧心肌細胞[6]。⑥枸杞多糖能提高小鼠的耐缺氧及抗疲勞能力[7]。⑦野菊花提取物能夠增強小鼠的耐缺氧能力[8]，菊花黃酮類化合物有清除自由基、超氧陰離子的能力[9]。⑧當歸中阿魏酸具有抗脂質過氧化作用，能直接消除自由基，抑制氧化反應和自由基反應，并能與生物膜磷脂結合，保護膜脂質拮抗自由基對組織的損害[10]。⑨芍藥主要有鎮靜催眠、鎮痛、抗炎等作用。

各味藥物主要通過鎮靜降低氧耗和代謝率；增強造血功能以增加組織氧供和提高血液攜氧能力；抑制體內氧自由基的生成或加速其清除或增強機體抗氧化能力等方面發揮抗缺氧作用。歸芍地黃丸抗缺氧效果明顯，而杞菊地黃丸作用效果不顯著，可能由于歸芍地黃丸組方中當歸除具有抗氧化作用外活血化瘀作用更加顯著，不僅加強了組方的抗氧化能力還增加了組織供氧能力，同時芍藥具有較好的鎮靜作用又降低了代謝率，與六味地黃丸各味藥物有效成分相互協同其抗缺氧作用更加明顯所致；而杞菊地黃丸中的枸杞和菊花僅加強了組方的抗氧化能力，所以抗缺氧效果不及歸芍地黃丸顯著。具體機制還有待深入研究。

綜上所述，歸芍地黃丸在高原缺氧中有顯著的抗缺氧能力，其作用優于杞菊地黃丸，配伍在耐缺氧上比歸芍地黃丸更為合理。耐缺氧時間越長，耗氧量越低，機體組織對氧的利用率越高，其抗缺氧機制是多環節、多層次、多靶點的整合。合理的應用于高原缺氧人群有利于體內能量的節省，可以提高體力和腦力的活力效能。歸芍地黃丸成分多樣,作用復雜,詳細機還理有待進一步研究。

參考文獻

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[3]孫言才,沈玉先,孫國平.丹皮酚的主要藥理活性研究進展[J].中成藥,2004,26(7)：579-582.

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[5]李光燮，樸成哲. 山茱萸總苷對四氯化碳誘導的急性肝損傷的影響[J].山東醫藥，2011，51(20)：43-45.

[6]陳克芳，李建軍，潘愛珍，等.山茱萸總苷干預急性缺氧乳鼠心肌細胞凋亡的研究[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2012，10(12)：1488-1489.

[中圖分類號]R285.5

[文獻標識碼]A學科分類代碼：36040

收稿日期：2015-08-07

Experimental Study of Qijudihuang pills and Guishao Dihuang pills in Anti High Altitude Hypoxia

Gao RongMa WenzhuoPu WenjingGao Xue

(Gansu Medical College, Pingliang 744000，China)

AbstractObjective To explore the effect of Qijudihuang pills and Guishao Dihuang Pill on hypoxia tolerance. Methods24 Kunming mice were randomLy divided into 3 groups: control group, Qiju Dihuang pills group and Guishao Dihuang pills Group. The mice were given medicine for 10 days and then the mouse was placed in the hypoxia bottle for determination of the survival time and oxygen consumption. Oxygen consumption rate was calculated. ResultsIn comparison with the control group, the oxygen consumption rate of Guishao Dihuang pills Group decreased significantly (P< 0.05), the oxygen consumption rate of Qijudihuang pills group had no statistical difference, but there was a decreasing trend. ConclusionGuishao Dihuang pills has significant anti hypoxia capacity in high altitude hypoxia. The anti hypoxia effect of Guishao Dihuang pills is better than Qijudihuang pills.

Key wordsQiju Dihuang pills; Guishao Dihuang pills; high altitude; hypoxia