盤狀結(jié)構(gòu)域受體1在消化系統(tǒng)腫瘤中的表達(dá)及其意義

楊佳純　孟燕旎　徐雷鳴

上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院消化內(nèi)科(200092)

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盤狀結(jié)構(gòu)域受體1在消化系統(tǒng)腫瘤中的表達(dá)及其意義

楊佳純孟燕旎徐雷鳴*

上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院消化內(nèi)科(200092)

摘要盤狀結(jié)構(gòu)域受體1(DDR1)作為一種受體酪氨酸激酶(RTKs)在諸多腫瘤中表達(dá)異常，參與腫瘤的生長(zhǎng)、浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移等過(guò)程，有望成為腫瘤治療的潛在目標(biāo)。本文就DDR1在消化系統(tǒng)腫瘤中的表達(dá)及其意義作一綜述。

關(guān)鍵詞盤狀結(jié)構(gòu)域受體1；消化系統(tǒng)腫瘤；腫瘤侵襲；腫瘤轉(zhuǎn)移；受體蛋白質(zhì)酪氨酸激酶類；治療

Neoplasm Metastasis;Receptor Protein-Tyrosine Kinases;Therapy

受體酪氨酸激酶(receptor tyrosine kinases, RTKs)屬于單次跨膜蛋白，與相應(yīng)配體結(jié)合后激活磷酸化，通過(guò)一系列信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑，調(diào)控細(xì)胞的綜合性應(yīng)答。諸多研究表明，盤狀結(jié)構(gòu)域受體1(DDR1)作為一種新型RTKs家族成員，對(duì)腫瘤的發(fā)生、發(fā)展起著至關(guān)重要的作用，有望成為腫瘤治療的潛在目標(biāo)[1]。本文就DDR1在消化系統(tǒng)腫瘤中的表達(dá)及其意義作一綜述。

一、DDR1的結(jié)構(gòu)和亞型

DDR1由3個(gè)部分組成，即含有配體結(jié)合位點(diǎn)的胞外區(qū)、跨膜區(qū)以及可發(fā)生酪氨酸磷酸化的胞內(nèi)激酶區(qū)。與其他RTKs家族成員相比，DDR1不僅在胞外結(jié)構(gòu)域上存在1個(gè)含有160個(gè)氨基酸殘基的盤狀結(jié)構(gòu)域(DR區(qū))，亦在DR區(qū)與跨膜區(qū)間存在一個(gè)鄰跨膜區(qū)(JM區(qū))[2]。研究發(fā)現(xiàn)，DR區(qū)可與不同類型的膠原蛋白特異性結(jié)合，促進(jìn)腫瘤的遷移和侵襲[3]。JM區(qū)則可能具有協(xié)同限制的功能，有利于激酶區(qū)與底物發(fā)生反應(yīng)[4]。

DDR1主要表達(dá)于上皮細(xì)胞，可與纖維和基底膠原蛋白相互作用[5-6]。DDR1 基因包含17 個(gè)外顯子，后者經(jīng)選擇性剪接后產(chǎn)生5種不同亞型，分別為DDR1a、DDR1b、DDR1c、DDR1d以及DDR1e。……