ConA重復給藥建立ACLF免疫狀態動態轉變的小鼠模型*

張楠楠　楊淑殷　陳柳瑩　尹　珊　王十錦　劉三海　王蓓蓓,3　汪　錚　李　海#

上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院消化科　上海市消化疾病研究所1(200001) 首都醫科大學附屬北京地壇醫院傳染病研究所2　新發突發傳染病研究北京市重點實驗室3

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·論著·

ConA重復給藥建立ACLF免疫狀態動態轉變的小鼠模型*

張楠楠1楊淑殷1陳柳瑩1尹珊1王十錦1劉三海2王蓓蓓2,3汪錚1李海1#

上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院消化科上海市消化疾病研究所1(200001) 首都醫科大學附屬北京地壇醫院傳染病研究所2新發突發傳染病研究北京市重點實驗室3

背景：慢加急性肝衰竭(ACLF)是我國常見的肝衰竭類型，目前尚缺乏能有效模擬ACLF免疫狀態動態轉變的動物模型。目的：通過刀豆球蛋白A(ConA)重復給藥，建立模擬ACLF免疫狀態動態轉變的動物模型。方法：小鼠隨機分為對照組和ConA重復給藥組，ConA重復給藥組小鼠給予球后內眥靜脈叢注射ConA 15 mg/kg，每隔48 h一次，共5次，對照組給予等體積0.9%NaCl溶液。CBA法檢測外周血IL-6、IL-10、IL-12、TNF-α、IFN-γ、MCP-1水平，并測定IL-10/TNF-α比值；流式細胞術檢測外周血中單核細胞HLA-DR表達、CD4+T細胞數量及其比例以及PD-1表達。結果：隨著給藥次數增加，ConA重復給藥組小鼠外周血細胞因子從促炎細胞因子為主轉變成抗炎細胞因子為主。與對照組相比，ConA重復給藥組外周血中單核細胞HLA-DR表達下降(P<0.05)；CD4+T細胞數量和比例下降(P<0.05)，PD-1表達上調(P<0.05)。結論：本研究通過ConA重復刺激成功建立了模擬ACLF免疫狀態從全身炎癥反應綜合征(SIRS)到代償性抗炎反應綜合征(CARS)動態轉變的動物模型。

關鍵詞慢加急性肝衰竭；伴刀豆球蛋白A；免疫狀態；細胞因子類；模型，動物

Establishment of Model of Dynamic Change of Immune Status of ACLF Induced by ConA Repeated Administration in MiceZHANGNannan1,YANGShuyin1,CHENLiuying1,YINShan1,WANGShijin1,LIUSanhai2,WANGBeibei2,3,WANGZheng1,LIHai1.1DivisionofGastroenterologyandHepatology,RenJiHospital,SchoolofMedicine,ShanghaiJiaoTongUniversity;ShanghaiInstituteofDigestiveDisease,Shanghai(200001);2InstituteofInfectiousDiseases,BeijingDitanHospital,CapitalMedicalUniversity,Beijing;3BeijingKeyLaboratoryofEmergingInfectiousDiseases,Beijing

Correspondence to: LI Hai, Email: haili_17@126.com

慢加急性肝衰竭(ACLF)是臨床常見的肝衰竭類型，晚期常合并多臟器功能衰竭，死亡率可高達30%～50%[1]。東方ACLF的病因以乙型肝炎感染為主，西方則以酒精性肝炎為基礎。……