兒童神經元特異性烯醇化酶的臨床意義研究進展*

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·綜述·

兒童神經元特異性烯醇化酶的臨床意義研究進展*

葛麗麗，李進香 綜述，楊俊梅 審校

(鄭州市兒童醫院檢驗科，河南鄭州 450053)

關鍵詞:兒童；神經元特異性烯醇化酶；臨床應用

神經元特異性烯醇化酶(NSE)主要在中樞神經系統組織細胞中呈高表達，其次表達在外周神經和神經內分泌組織細胞內，在兒童神經系統疾病的臨床診斷中，具有較高的應用價值。NSE參與生物體內糖酵解的代謝過程，是糖代謝過程的特異性關鍵酶之一。正常情況下，此酶在腦脊液和血液中的濃度極少，當神經元水腫、變性、壞死時，則通過受損的細胞膜及血腦屏障釋放進入血液和腦脊液中，其變化水平與腦損傷程度呈正相關[1]。研究證實，NSE蛋白水平在血清及腦脊液中的動態改變與神經系統疾病的嚴重程度、臨床治療及預后判斷具有密切關系。本文就NSE的理化結構、功能特性，以及其在兒童神經系統相關疾病中的臨床診斷及預后判斷方面的價值綜述如下。

1NSE概述

研究發現，烯醇化酶由三個獨立的基因片段α、β、γ編碼形成五種同工酶，分別為αα、ββ、γγ、αγ、αβ，其中，γγ型和αγ型主要表達于中樞神經系統和內分泌組織細胞胞漿內，被稱為NSE。NSE相對分子質量為78×103，在腦中的水平最高，而在周圍神經系統中，NSE的蛋白水平明顯低于中樞神經系統組織細胞中NSE水平，是腦內神經元NSE水平的1/10～1/100。在其他神經內分泌組織細胞中也有一定數量的烯醇化酶γ亞基表達，但其水平遠遠低于腦內神經元NSE水平。此外，NSE還與神經元的分化、成熟有關，并保護神經元免受缺血、缺氧損傷，可保護和維持眾多神經系統組織細胞存活、生長，并在低氧或缺氧條件下，抵御細胞因缺血、缺氧導致的損傷，對神經細胞有一定程度的保護作用[2-3]。因此，有學者推測NSE對于神經系統組織細胞起著極其重要的營養作用，機體因各種原因導致缺血、缺氧、中毒或損傷時，神經系統細胞膜的完整性就會被破壞，NSE便從缺氧、缺血、壞死的細胞中釋放出來，從而進入腦脊液中，然后通過血腦屏障進入外周血液循環，此時，檢測外周血和腦脊液中的NSE濃度，則明顯升高，并在1 d內升至最高。與常規神經系統檢查相比，外周血NSE濃度檢測速度快，結果穩定，且其檢測結果也不易受神經系統損傷以外因素的影響。這表明，血清或腦脊液中NSE的動態變化反映了神經系統損傷的發生及其損傷程度，并為患者的預后判斷提供了臨床依據[4-5]。

2NSE檢測在兒童臨床疾病中的應用

2.1NSE與新生兒缺氧缺血性腦病朱秀麗等[6]將50例缺氧缺血性腦病足月新生兒分為輕、中、重度3個病例組，并以正常足月新生兒作為對照組，檢測并分析他們的NSE后發現，重度組患兒NSE水平最高，輕度患兒與對照組相比，NSE水平略高；中度患兒NSE水平升高比輕度患兒更明顯。結果表明，NSE水平隨著患兒缺血、缺氧嚴重程度而升高，兩者具有高度相關性，可作為新生兒缺氧缺血性腦病的早期診斷指標。也有研究證實，機體缺血、缺氧所導致的神經組織細胞損傷在12～24 h內是損傷窗口期，此時，患兒中樞神經系統組織細胞內能量突然大幅減少，導致神經元細胞的損傷和死亡，從而釋放出大量NSE。因此，及時檢測患兒血清和腦脊液NSE水平，可初步判斷和評估患兒的缺血、缺氧程度，采取積極的救治措施，對新生兒缺氧缺血性腦病患兒進行早期救治[7-8]。

2.2NSE與神經母細胞瘤(NB)NB是一種內分泌腫瘤，起源于腎上腺，發病率位居兒童常見腫瘤的第3位，僅次于白血病和中樞神經系統腫瘤。其病死率占兒童腫瘤導致死亡的15%[9]。據文獻報道，血清NSE濃度可作為診斷NB的首選腫瘤分子標志物，并且在NB的臨床分期和評價治療方面能夠提供重要的參考價值[10-12]。有研究顯示，血清NSE水平是診斷NB的特異性腫瘤標志物。同時，NSE水平變化趨勢與NB的病程變化、臨床分期、治療效果保持高度一致，可協助NB的早期臨床診斷，配合臨床綜合治療，并在改善預后、提高生存率方面有重要意義[13-15]。

2.3NSE與癲癇癲癇是兒童最常見的神經系統疾病之一。長期反復的癲癇發作可導致智力減退、精神障礙等并發癥，并可致神經組織損傷，是目前研究的熱點領域。許多動物實驗和臨床觀察已經證實，不同類型的癲癇發作最終可引起缺血缺氧性腦神經損傷[16-17]。高艷波等[18]對癇性發作后3 d內血清NSE濃度進行了比較分析，結果發現，在相同年齡和性別情況下，癲癇組NSE水平高于對照組，并且癲癇組的兩種發作類型患兒NSE水平均明顯高于對照組。癲癇全面性發作組與部分發作組相比，兩者NSE水平差異無統計學意義(P>0.05)。因此，可認為癲癇發作后，可引起血清NSE水平升高，并可作為癲癇發作后腦損傷的早期指標。王春等[19]通過檢測不同發作類型癲癇患兒血清NSE水平并結合長程視頻腦電圖發現，肌陣攣發作和強直-陣攣發作患兒血清NSE水平明顯升高，說明，NSE可反映腦損傷的程度，對指導藥物治療也有一定的臨床價值。

2.4NSE與手足口病有研究者對793例手足口病患兒進行血清NSE和腦脊液檢測后分析發現，當NSE濃度為16.3～32.6 ng/mL時，239例手足口病患兒中有91例出現腦膜刺激征，同時出現腦實質損傷癥狀，如意識障礙、抽搐等，并隨著血清 NSE水平的升高，手足口病患兒出現中樞神經系統損傷的癥狀也明顯增加。表明血清NSE可作為手足口病病情嚴重程度的有效指標，對手足口病患兒中樞神經系統損傷及病情的評估具有一定的臨床意義[20]。此外，NSE水平還與發熱驚厥、病毒性腦炎、新生兒高膽紅素血癥、膿毒血癥、復蘇后神經損傷、小細胞性肺癌等密切相關[21-27]。

3小結

目前，臨床上NSE的參考值來自于健康成人，隨著NSE在兒童神經系統疾病中的應用越來越廣泛，尚未實現統一的兒童NSE正常參考值，為臨床應用帶來許多不便。另外，有研究表明兒童血清NSE正常參考值高于成人，而直接將成人的參考值應用于兒童，會造成假陽性的結果[22]。因此，探索兒童血清NSE的正常參考范圍，為小兒神經系統損傷的診斷提供更精確的參考指標具有極其重要的臨床意義，有待進一步深入探索。

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(收稿日期：2015-10-08)

DOI:10.3969/j.issn.1673-4130.2016.03.033

文獻標識碼：A

文章編號：1673-4130(2016)03-0367-02

通訊作者△，E-mail：yangjunmei7683@163.com。

作者簡介：葛麗麗，女，檢驗師，主要從事免疫學臨床檢驗研究。

*基金項目：鄭州市科技攻關項目(20140513)。