早期宮頸鱗癌患者術前血漿纖維蛋白原水平與盆腔淋巴結轉(zhuǎn)移的相關性

韓金利　張樺　楊曉虹　許海生　田雪玲　王潔　薛艷軍

(河南科技大學第四附屬醫(yī)院/安陽市腫瘤醫(yī)院　河南 安陽　455000)

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早期宮頸鱗癌患者術前血漿纖維蛋白原水平與盆腔淋巴結轉(zhuǎn)移的相關性

韓金利張樺楊曉虹許海生田雪玲王潔薛艷軍

(河南科技大學第四附屬醫(yī)院/安陽市腫瘤醫(yī)院河南 安陽455000)

目的探討早期宮頸鱗癌患者術前血漿纖維蛋白原(fibrinogen，F(xiàn)IB)水平與盆腔淋巴結轉(zhuǎn)移的相關性。方法回顧性分析128例病理資料完整的早期宮頸鱗癌患者的臨床資料，分析盆腔淋巴結轉(zhuǎn)移陽性組和陰性組術前血漿FIB水平的差異，同時分析患者的年齡、腫瘤直徑、臨床分期、是否有脈管侵潤等病理特征與盆腔淋巴結轉(zhuǎn)移的相關性。結果128例早期宮頸鱗癌患者中16例被證實存在盆腔淋巴結轉(zhuǎn)移，陽性率為12.5%，盆腔淋巴結轉(zhuǎn)移陽性組術前FIB水平為(407±52)mg/dl，顯著高于淋巴結轉(zhuǎn)移陰性組的(342±48)mg/dl，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。腫瘤直徑、脈管侵潤及術前血漿FIB水平均是早期宮頸鱗癌患者盆腔淋巴結轉(zhuǎn)移的危險因素。結論術前血漿高FIB水平是早期宮頸鱗癌患者盆腔淋巴結轉(zhuǎn)移的危險因素。血漿FIB檢測方便，為臨床醫(yī)生制定個體化治療方案提供依據(jù)。

宮頸腫瘤；纖維蛋白原；淋巴結轉(zhuǎn)移

早期宮頸鱗癌患者是否存在盆腔淋巴結轉(zhuǎn)移是臨床醫(yī)生制定治療方案的一項主要參考依據(jù)，也是預測預后的重要指標。有研究證實淋巴結轉(zhuǎn)移是影響復發(fā)的重要危險因素，有淋巴結轉(zhuǎn)移的復發(fā)相對危險度是無淋巴結轉(zhuǎn)移的14.65倍[1]。目前尚缺乏有效手段準確評估盆腔淋巴結轉(zhuǎn)移情況。越來越多的研究證明多數(shù)惡性腫瘤患者處于血液的高凝狀態(tài)，這種高凝狀態(tài)又促進了腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移。已經(jīng)有多項研究證明血漿FIB水平與大腸癌[2]、肺癌[3]、卵巢癌[4]等的病理分期、淋巴結轉(zhuǎn)移及預后相關，而關于宮頸癌的研究較少。本研究主要探討早期宮頸鱗癌患者術前血漿FIB水平與盆腔淋巴結轉(zhuǎn)移的關系及影響盆腔淋巴結轉(zhuǎn)移的相關危險因素。

1　材料與方法

1.1一般資料收集2012年9月至2015年12月安陽腫瘤醫(yī)院收治的首發(fā)入院治療的128例早期宮頸鱗癌患者，臨床分期為Ⅰb～Ⅱa。所有患者入院前均無心腦血管疾病，肝臟疾病、糖尿病及凝血系統(tǒng)疾病，無服用華法林等影響凝血及纖溶系統(tǒng)藥物史。

1.2檢測方法患者入院后首次治療前空腹抽取靜脈血2.7 ml置于裝有枸櫞酸鈉0.3 ml(體積比9∶1)的抗凝管內(nèi)，4 h內(nèi)2 500 r/min離心10 min，上貝克曼凝血分析儀ACL TOP進行檢測，試劑由美國Instrumentation Laboratory公司生產(chǎn)，F(xiàn)IB檢測方法為凝固法。

2　結果

2.1術前FIB水平128例早期宮頸鱗癌患者中16例被證實存在盆腔淋巴結轉(zhuǎn)移，陽性率為12.5%。盆腔淋巴結轉(zhuǎn)移陽性組術前FIB水平為(407±52)mg/dl，顯著高于淋巴結轉(zhuǎn)移陰性組的(342±48)mg/dl，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

2.2影響早期宮頸鱗癌患者盆腔淋巴結轉(zhuǎn)移的病理特征單因素分析顯示腫瘤直徑、脈管侵潤和血漿FIB水平是影響盆腔淋巴結轉(zhuǎn)移的危險因素。見表1。

3　討論

宮頸癌是常見婦科腫瘤之一，且發(fā)病年齡越來越早。其治療方式主要依據(jù)國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟(FIGO)對宮頸癌的臨床分期，該分期標準以臨床檢查為診斷依據(jù)，沒有考慮淋巴結轉(zhuǎn)移情況，而是否存在淋巴結轉(zhuǎn)移與患者預后明顯相關。早期宮頸癌淋巴結轉(zhuǎn)移率較低，根治性子宮切除+系統(tǒng)性盆腔淋巴切除術是目前普遍認可的Ⅰb1～Ⅱa 期宮頸癌的標準術式[5]，但并發(fā)癥較多，嚴重影響了患者的生活質(zhì)量[6-7]。常規(guī)淋巴結清掃術并不一定適合每例宮頸癌患者，根據(jù)淋巴結轉(zhuǎn)移情況制定個體化的治療方案具有重大意義。目前預測淋巴結轉(zhuǎn)移的主要依據(jù)有MRI、CT、PET-CT、生物活性染料或放射性核素示蹤定位法檢測等影像學方法，不僅價格昂貴且難以顯示直徑較小的淋巴結，還無法區(qū)分炎性和轉(zhuǎn)移性淋巴結。所以尋找合適的生物學指標對宮頸癌淋巴結累及情況進行有效評估，以便對早期宮頸癌的個體化治療進行指導，為提高術后生活質(zhì)量提供參考。

血漿FIB是由肝臟合成和分泌的血漿中含量最高的凝血因子，其主要生理功能是作為凝血因子Ⅰ直接參與體內(nèi)凝血過程，并且與腫瘤細胞的黏附、遷移、增殖和分化密切相關[8]。惡性腫瘤患者多數(shù)存在血漿FIB增高，其機制可能是：①鱗癌細胞自身合成FIB及刺激肝細胞合成FIB；②腫瘤細胞進入血循環(huán)后，與內(nèi)皮細胞、血小板等相互作用，釋放生物活性物質(zhì)，促使血小板激活，其a顆粒含有的FIB釋放入血，參與腫瘤的轉(zhuǎn)移。血小板還可分泌富組氨酸糖蛋白(HRG)，HRG與FIB結合阻止FIB降解，導致FIB升高；③腫瘤細胞產(chǎn)生血管生長因子，實體瘤微血管豐富，血循環(huán)中癌栓導致循環(huán)淤滯，在FIB升高的基礎上易行成血栓，繼發(fā)性纖溶亢進生成的FDP反饋性刺激導致FIB升高[9]。

目前關于大腸癌高FIB水平促進淋巴結轉(zhuǎn)移的研究較多，魏星等[10]研究了80例無遠處轉(zhuǎn)移的大腸癌患者的FIB水平與淋巴結轉(zhuǎn)移的關系，發(fā)現(xiàn)高FIB血癥(>382.25 mg/dl)是大腸癌患者淋巴結轉(zhuǎn)移的重要影響因素。王瓊等[11]研究了229例初診結直腸癌患者和31例結直腸良性疾病患者血漿中FIB含量，發(fā)現(xiàn)結直腸癌患者血漿中FIB水平明顯高于結直腸良性疾病患者，且FIB水平隨臨床分期和浸潤程度增高而升高，有淋巴結轉(zhuǎn)移和遠處轉(zhuǎn)移者明顯高于無轉(zhuǎn)移者。而關于宮頸癌的研究很少，本研究發(fā)現(xiàn)，早期宮頸鱗癌患者盆腔淋巴結轉(zhuǎn)移陽性者血漿FIB水平明顯比無轉(zhuǎn)移者高，差異有統(tǒng)計學意義。高FIB血癥與腫瘤直徑、脈管侵潤是宮頸鱗癌盆腔淋巴結轉(zhuǎn)移的重要危險因素，可以作為預測淋巴結狀態(tài)的有效指標。術前FIB檢測簡單易行，有助于臨床醫(yī)生合理判斷病情，為制定個體化治療方案提供依據(jù)。下一步可加大樣本量并與影像學資料聯(lián)合，綜合評判術前FIB水平對早期宮頸鱗癌患者盆腔淋巴結轉(zhuǎn)移的預測價值。

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[11]王瓊,謝嶸,張青云.結直腸癌患者血漿纖維蛋白原的檢測及其臨床意義[J].中華腫瘤雜志,2005,27(9):544-546.

張樺，E-mail：635868140@qq.com。

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10.3969/j.issn.1004-437X.2016.08.014

2016-02-21)