干擾素聯合阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎的效果分析

王文

[摘要] 目的 分析干擾素聯合阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎的臨床療效。 方法 選擇2013年1月～2015年1月我院收治的慢性肝炎患者89例，按隨機數字表法將其分為觀察組（n=44）和對照組（n=45）。對照組給予阿德福韋酯治療，觀察組在對照組的基礎上聯合干擾素治療，療程6個月，比較兩組患者的治療結果及不良反應。 結果 觀察組治療總有效率明顯高于對照組（P<0.05）；觀察組患者治療后ALT恢復正常率、HBeAg和HBV-DNA轉陰率均較對照組高，差異有統計學意義（P<0.05）；兩組患者不良反應發生率比較差異無統計學意義（P>0.05）。 結論 干擾素聯合阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎有效率高，安全性好，可提高抗病毒療效。

[關鍵詞] 干擾素；阿德福韋酯；慢性乙型肝炎

[中圖分類號] R512.6+2 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2016）02（a）-0139-03

Efficacy analysis of interferon combined with adefovir dipivoxil in the treatment of chronic hepatitis B

WANG Wen

Department of Pharmacy，People′s Hospital of Lianshui County in Jiangsu Province，Lianshui 223400，China

[Abstract] Objective To analyze the clinical efficacy of interferon combined with adefovir dipivoxil in the treatment of chronic hepatitis B. Methods 89 patients with chronic hepatitis from January 2013 to January 2015 in our hospital were randomly divided into the observation group（n=44） and the control group（n=45）.The control group was treated with adefovir dipivoxil for 6 months，and the observation group was treated with interferon on the basis of the control group for 6 months.The treatment results and adverse reactions of the two groups were compared. Results The total effective rate of the treatment group was significantly higher than that of the control group（P<0.05）.The ALT returned to normal rate，HBeAg and HBV-DNA negative rate of patients in the observation group was significantly higher than that in the control group respectively，with significant difference（P<0.05）.There was no difference in the incidence of adverse reactions between the two groups（P>0.05）. Conclusion Interferon combined with adefovir dipivoxil in the treatment of chronic hepatitis B has high effective rate，safe and can improve the antiviral efficacy.

[Key words] Interferon；Adefovir dipivoxil；Chronic hepatitis B

據統計，全球感染過乙肝病毒者約有20億人，而作為一種難治的疾病，每年約有100萬人死于與之相關的疾病，我國是慢性乙型病毒性肝炎的高發病率國家[1]。乙肝病毒的感染途徑主要為血液傳播，慢性乙型病毒性肝炎因其病程遷延，發作易反復，難治愈，因此約有30%的患者最終病情進展為肝硬化，甚至肝癌，危及生命[2]。雖然關于該病的研究眾多，但目前仍無治療慢性乙型肝炎的特效藥物。本文旨在探討干擾素聯合阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集筆者所在醫院2013年1月～2015年1月收治的慢性乙型肝炎患者共89例，診斷依據2008年亞太地區《慢性乙型肝炎治療指南》[3-4]，排除合并其他肝病、心腦血管疾病、免疫系統疾病者，孕婦及哺乳期婦女。89例患者中男性患者56例，女性患者33例，平均年齡（39.7±7.6）歲，平均病程（7.2±2.3）年。將所有患者按隨機數字表法分為觀察組（n=44）和對照組（n=45），兩組患者的性別、年齡、病程及病情嚴重程度比較差異無統計學意義（P>0.05）。

1.2 方法

對照組患者采用阿德福韋酯（福建廣生堂藥業股份有限公司，國藥準字H20070198）10 mg口服治療，1次/d。觀察組患者在對照組治療的基礎上給予5000 000 U干擾素（哈藥集團生物工程有限公司，國藥準字S10960022）皮下注射，3次/周。兩組患者均治療半年，并每3個月復查一次，觀察比較兩組患者的肝功能、腎功能、乙肝五項、HBV-DNA、血常規以及甲狀腺功能，并隨訪記錄兩組患者有無發熱、頭痛、精神癥狀等不良反應。

1.3 觀察指標及檢測方法

采用自動生化儀檢測ALT、AST及TBiL；采用放免法檢測HBsAg、HBeAg；采用聚合酶鏈反應檢測HBV-DNA。觀察兩組治療前后肝功能變化、肝功能復常率，HBsAg、HBeAg、HBV-DNA陰轉情況及不良反應。參照相關文獻制定療效評定標準[5-7]。有效：癥狀改善明顯，ALT<40 U/L，HBeAg/HBeAb轉換，HBV-DNA轉陰；好轉：患者癥狀得到改善，40 U/L

1.4 統計學方法

采用SPSS 17.0統計軟件對數據進行分析，計數資料用百分率（%）表示，采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療效果的比較

完成6個月的治療后，觀察組治療的總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表1）。

表1 兩組患者治療效果的比較（n）

2.2 兩組患者生化檢測結果的比較

觀察組患者治療后ALT恢復正常率、HBeAg和HBV-DNA轉陰率均明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表2）。

表2 兩組患者生化檢測結果比較[n（%）]

2.3 兩組患者不良反應發生率的比較

觀察組治療期間出現惡心2例、乏力3例，總不良反應發生率為11.4%，對照組出現頭痛和乏力各2例，總不良反應發生率為8.9%，兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義（P>0.05）。

3 討論

乙肝病毒是一種DNA病毒，僅對人和大猩猩具有易感性。慢性乙型肝炎是乙肝病毒感染導致肝功能異常的一種具有傳染性的疾病。病理、生理學顯示，乙肝病毒本身對肝細胞無明顯的直接損害，但由于其在肝內不斷繁殖最終誘發肝細胞的免疫損傷[8]，遷延成慢性疾病。治療上因無特效藥，所以對于慢性乙型肝炎患者的治療目的即為提高機體免疫功能，使病毒復制的活躍狀態轉為非復制狀態，并使之保持相對的持久平衡性，進一步降低對肝臟的損害，減緩慢性乙型肝炎向肝纖維化發展的進程，降低肝細胞肝癌的發生率[9-10]。

隨著核苷（酸）類似物和干擾素兩種抗病毒藥物在臨床上的廣泛應用，慢性乙型肝炎的治療在過去的十年內獲得了很大發展，但兩種藥物的單獨治療尚未實現病毒清除的理想終點[11]，即HBsAg血清學轉換和HBV-DNA持續陰轉。目前認為，阻止病毒耐藥和增強血清學轉換應該最大限度地快速實現病毒學抑制，而抑制病毒復制和免疫控制是實現病毒清除的兩種有效途徑，據此建立的聯合治療策略對于病毒清除非常重要。根據兩大類抗病毒藥物的作用原理，采用干擾素和阿德福韋酯聯合治療或許可以改變病毒和宿主的免疫平衡，并相互為另一種藥物增強療效創造條件[12-13]。

目前用于慢性乙型肝炎患者的治療藥物主要分為兩大類：①直接抗病毒治療，包括阿德福韋酯、恩替卡韋、拉米夫定等。②干擾素治療，包括普通干擾素、干擾素α-2b、PEG干擾素α-2b。阿德福韋酯和干擾素兩者作用位點不同。阿德福韋酯作為阿德福韋的前體，是一種5′-單磷酸脫氧阿糖腺苷的無環類似物，在體內水解為阿德福韋，使HBV的復制受到持續抑制，進一步達到抗病毒的作用[14-15]。干擾素的作用靶位是RNA，干擾素既可以通過對HBV-DNA復制進行抑制，達到抑制病毒蛋白的表達的作用；同時其也可以誘生內源性干擾素達到調節的免疫作用[16-18]，因此更適用于HBV-DNA低水平表達的患者。核苷類藥物可持續抑制HBV-DNA至低水平，在此基礎上再與干擾素聯合應用，可明顯提高治療效果，降低復發率，提高HBsAg、HBeAg血清轉換率，減緩肝硬化的發生與發展，并有效降低肝細胞肝癌的發生率[19-21]。

本文研究結果顯示，觀察組HBV-DNA轉陰率與HBeAg轉換率較對照組明顯增高，差異有統計學意義，進一步提示觀察組病毒清除能力強于對照組。因此，干擾素和阿德福韋酯聯合治療慢性乙型病毒性肝炎不僅能達到有效抑制HBV-DNA復制的目的，同時也進一步抑制了HBeAg蛋白的表達，具有協同治療作用，是一種安全、有效的方法。

[參考文獻]

[1] 崔東方，魏兆勇，武風云，等.阿德福韋酯聯合苦參素治療干擾素無應答HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者療效觀察[J].肝臟，2013，15（1）：65-66.

[2] 王枝梅.干擾素α-2b聯合阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎臨床觀察[J].中國現代醫生，2013，51（2）：62-63.

[3] 李哲.聚乙二醇干擾素α-2a 180μg聯合阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎療效觀察[J].世界最新醫學信息文摘（電子版），2012，12（10）：267-268.

[4] 白冰，何清，趙連三.阿德福韋酯聯合干擾素α治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎的系統評價[J].中華實驗和臨床感染病雜志（電子版），2012，6（6）：18-23.

[5] 趙文革，馮月香.阿德福韋酯聯合干擾素α-2b治療HBeAg陽性慢乙肝40例[J].中國社區醫師（醫學專業），2012， 14（31）：81-82.

[6] 徐天敏，童學成.干擾素α-2b聯合阿德福韋酯治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎近期療效觀察[J].實用肝臟病雜志，2012，15（6）：506-507.

[7] 蘇杞敏，葉曉光.聚乙二醇干擾素α-2a單用與聯合阿德福韋酯治療慢性乙瓔肝凌療效的meta分析[J].今日藥學，2012，22（10）：577-584.

[8] 程輝，張建，袁宇慧.阿德福韋酯聯合干擾素α-2b治療慢性乙型肝炎療效觀察[J].求醫問藥，2012，10（8）：452.

[9] 丁振苗，吳茂盛，葉澤兵，等.聚乙二醇干擾素α-2b聯合阿德福韋酯治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎療效分析[J].實用肝臟病雜志，2012，15（5）：442-443.

[10] 吳發玲，丁洋，竇曉光.聚乙二醇干擾素α-2a聯合阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎的Meta分析[J].實用藥物與臨床，2012，15（1）：4-10.

[11] 張玉山.干擾素α1b與阿德福韋酯聯合治療慢性乙型病毒性肝炎臨床研究[J].中國現代藥物應用，2012，6（3）：68-69.

[12] 吳浩如.阿德福韋酯聯合重組干擾素α-2b治療慢性乙型肝炎療效觀察[J].中國初級衛生保健，2012，26（2）：96-97.

[13] 劉文濤，邵志林，陳炎生，等.干擾素α-2b聯合阿德福韋酯治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者48周療效觀察[J].臨床內科雜志，2011，28（12）：825-826.

[14] 岳懷獻，王曉彥，白啟強.阿德福韋酯聯合干擾素治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎成本-療效分析[J].實用臨床醫藥雜志，2011，15（17）：116-118.

[15] 曾蜀.干擾素、拉米夫定、阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎的臨床觀察[J].中國醫藥導報，2011，8（24）：153-154.

[16] 李世波，丁賢君.單用阿德福韋酯與聯合α干擾素治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎的療效觀察[J].中國醫院藥學雜志，2006，26（12）：1538-1540.

[17] 鐘石英，曾偉強，鄧小梅.干擾素與阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎的效果比較[J].實用醫學雜志，2011，40（14）：254-255.

[18] 高峰，趙龍鳳.干擾素α-2b、阿德福韋酯單用及聯合應用治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者的療效觀察[J].中國醫療前沿月刊，2011，6（3）：28.

[19] 梁伊樂.干擾素α-2b聯合阿德福韋酯治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者50例臨床療效[J].中國實用醫藥，2015，10（22）：61-62.

[20] 王兵，賈紅宇，梁柱石，等.普通干擾素-α2b聯合阿德福韋酯治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者多中心隨機開放對照臨床觀察[J].實用肝臟病雜志，2014，19（4）：372-375.

[21] 王雷，張小玉，俞海英，等.干擾素α-2b聯合阿德福韋酯治療HbeAg陽性慢性乙型肝炎的臨床觀察[J].中國生化藥物雜志，2012，33（6）：849-851.

（收稿日期：2015-11-09 本文編輯：王紅雙）