依達拉奉對急性缺血性腦卒中患者再灌注后腦保護作用

許文克　 李玉成　李靜宇　裴曉溪　李法良

河南省人民醫院急診科　鄭州　 450003

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依達拉奉對急性缺血性腦卒中患者再灌注后腦保護作用

許文克 李玉成△李靜宇裴曉溪李法良

河南省人民醫院急診科鄭州 450003

【摘要】目的依達拉奉對急性缺血性腦卒中患者再灌注后腦保護作用。方法選取我科2013-09—2015-09住院的急性缺血性腦卒中患者113例，隨機分為觀察組(57例)和對照組(56例)，對照組僅接受rt-PA進行溶栓治療，觀察組則在接受rt-PA溶栓治療基礎上聯合自由基清除劑(依達拉奉)治療，將2組治療后的神經系統功能評分情況和血清氧化應激指標水平進行對比。結果觀察組治療后 NIHSS 評分為(12.99±1.42)分、ADL評分為(56.27±9.21)分，較對照組和治療前均有顯著改善(P<0.05)。觀察組治療后血清MDA為(5.64±0.72 )U/mL，Hcy為(7.95±1.64)μmol/L，較對照組和治療前均有顯著下降(P<0.05)。結論依達拉奉聯合rt-PA治療急性缺血性腦卒中療效顯著，可明顯改善患者神經功能缺損、提高日常生活能力，具有較好的臨床應用價值。

【關鍵詞】依達拉奉；急性缺血性腦卒中；再灌注后腦保護

急性缺血性腦卒中即急性腦梗死，是指供應腦部的動脈發生血栓形成或栓塞，導致急性腦供血不足而引起局部腦組織壞死。臨床表現為失語、偏癱等一系列神經功能缺損癥狀，有發病率高、致殘率高及致死率高的特點，也是人類死亡的主要疾病之一[1-2]。研究表明急性腦梗死后引起體內氧自由基增多，而導致腦組織損傷加重，而急性腦梗死后由溶栓治療的再灌注后引起大量氧自由基產生，造成腦組織二次打擊，從而影響其臨床療效，所以在溶栓治療同時減少機體氧自由基的產生是目前治療急性腦梗死的關鍵[3]。依達拉奉是新型強效氧自由基清除劑，可有效透過血腦屏障并發揮作用，在清除氧自由基的同時抑制脂質過氧化，達到對腦組織的保護作用[4]。本研究探討依達拉奉對急性腦梗死再灌注后的腦保護作用，報告如下。

1資料與方法

1.1病例納入與排除標準

1.1.1入選標準： ①年齡 18～80 歲，不限男女；②診斷均符合1995年第4屆全國腦血管病學術會議診斷標準和"中國腦血管病防治指南"診斷標準[5]；③發病4.5 h 內的首次腦梗死急性發作患者，曾患腦梗死但無遺留神經功能缺損體征者；④經頭顱 CT、MRI 等影像學檢查排除腦出血，且無早期大面積的腦梗死影像學改變者；⑤神經功能缺損評分(NIHSS)≥4 分者；⑥滿足溶栓治療適應證者；⑦知情同意下簽署知情同意書自愿接受治療并參與本次研究者。

1.1.2排除標準： ①年齡<18 歲或>80 歲者；②腦梗死多次發作者；③近期服用抗凝藥物且國際標準化比值(NIR)>1.5；48 h內接受過肝素治療(aPTT超出正常范圍)； ④3個月內患者有顱內出血或者嚴重頭部外傷史；⑤2 周內行外科手術治療者； ⑥血小板計數<100 000/mm3；⑦治療前SBP>180 mmHg 或 DBP>100 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，血糖<2.7 mmol/L者；⑧腦梗死發作時伴癲癇發作者；⑨3周內有消化和泌尿系統出血者；⑩近期心肌梗死、妊娠及其他溶栓治療禁忌證者；依從性不佳，不能遵醫囑用藥者；不愿接受溶栓治療，或者接受溶栓治療但不愿參與本；⑩進展性腦卒中及治療期間再發腦卒中者。

1.2一般資料選取我院急診科2013-09—2015-09收治的 113 例急性腦梗死患者。隨機分為觀察組和對照組，觀察組57例，男38例，女 19 例；年齡38～76歲，平均(53.28±9.66)歲，發病至治療時間 1.5～4.2 h，平均(2.85±1.26)h，SBP (145.32±20.38)mmHg，DBP(81.25±11.68)mmHg，血糖( 6.08±2.65)mmol/L。對照組56例，男37例，女19例，年齡 40～74歲，平均(52.34±10.82)歲，發病至治療時間 1.6～4.0 h，SBP(146.35±16.68)mmHg，DBP (82.12±16.02)mmHg，血糖 (6.41±2.53)mmol/L。2組患者在性別構成比、年齡、發病至治療時間、血壓和血糖水平等臨床資料方面比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.3治療方法對照組均接受重組組織型纖溶酶原激活劑(rt-PA) 0.9 mg/kg靜滴，最大劑量為90 mg，其中 10%在1 min內靜推，余靜滴1 h，用藥期間及用藥后24 h 嚴密監護，溶栓治療后24 h內不用抗凝、抗血小板聚集藥物，24 h后無禁忌證者使用阿司匹林200 mg，qd。常規內科治療，包括降糖、調脂、控壓、對癥處理與并發癥防治，并予改善循環藥物和營養神經藥物治療，主要藥物有阿托伐他汀鈣(20 mg,qd)、阿司匹林腸溶片(第2～7天，200 mg，qd；第8～14天，100 mg，qd)。觀察組在對照組治療基礎上聯合依達拉奉針30 mg靜滴，bid。2組療程均為14 d。

1.4觀察指標對2組患者接受治療前、治療后14 d采用美國國立衛生院卒中量表(NIHSS)評分[6]和日常生活能力缺損評分ADL評估患者的神經功能恢復情況,并測定血清丙二醛(MDA)、同型半胱氨酸(Hcy)的水平。

1.5統計學處理本研究采用 SPSS 18.0 軟件包對所得的數據進行統計學分析，計量資料以均數±標準差表示，采用t檢驗，P<0.05為差異具有統計學意義。

2結果

2.1功能評分治療前2組患者的各項功能評分差異無統計學意義(P>0.05)，治療后14 d觀察組 NIHSS評分低于對照組， ADL 評分均高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表 1。

2.2氧化應激水平治療前2組患者的氧化應激指標差異無統計學意義(P>0.05)，治療后觀察組血清MDA、Hcy 水平均低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

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3討論

急性缺血性腦卒中發生后，由于腦組織的缺血、缺氧導致的一系列生物化學反應，包括水腫、炎性反應、興奮性毒性以及氧化應激損傷等[7-8]，形成因嚴重的完全性缺血而出現腦細胞死亡的中心壞死區和因有側支循環存在而有存活神經元的周圍缺血半暗帶的腦梗死病灶。雖然在缺血早期損傷組織血流灌注恢復后，部分腦細胞尚能恢復正常腦功能，改善患者病情及預后?？赡X細胞缺血、缺氧缺血半暗帶形成后血流再灌注時，釋放大量自由基，加重生物膜的過脂質氧化，加重腦神經的損傷及腦水腫，從而出現一系列可產生腦組織的再灌注損傷。針對這一機制，利用抗氧化劑防治再灌注損傷已被證明能有效方法[9]。MDA 和 LDH 是較為常用的細胞損傷評價指標。MDA 是機體內脂質過氧化產物，可反映機體內脂質過氧化的嚴重程度，又間接反映了機體細胞受自由基攻擊后損傷的嚴重程度[10]。Hcy是人體內含硫氨基酸，是蛋氨酸和半胱氨酸代謝過程中的一項重要的中間產物,它是反映體內氧化還原反應的一種指標，過高水平的Hcy在體內參與了炎性反應過程，促進了多種炎癥因子的釋放，對組織細胞造成損害，危險度隨Hcy升高而增加，Hcy輕度增高可使腦梗死發病危險性增加2倍[11]。

依達拉奉的化學名為3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮。其化學結構說明其脂溶性高，易到達腦組織，是一種有效的腦組織保護劑。目前認為依達拉奉保護腦組織，防治腦梗死的機制主要體現在以下幾個方面: (1) 調節腦缺血后單胺類物質的代謝，發揮保護神經的作用; (2) 清除自由基和抑制脂質過氧化，對腦缺血后組織損傷及延遲的神經細胞死亡/凋亡有保護作用； (3)抑制銅和LDL的氧化，上調一氧化氮合酶(eNOS) 的表達，保護血管內皮細胞等生物學作用[12-13]。

綜上所述，在急性缺血性腦卒中的治療中，采用溶栓藥物聯合依達拉奉療效顯著，可緩解患者臨床癥狀和體征，促進其神經功能恢復，提高患者生活質量，具有較好的臨床應用價值，值得臨床進一步推廣和應用。

4參考文獻

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(收稿2015-10-19)

【中圖分類號】R743.33

【文獻標識碼】A

【文章編號】1673-5110(2016)02-0038-02

通訊作者：△李玉成，主任醫師，研究方向：腦血管病

基金項目：河南省科技廳科技攻關項目(編號：142300410404)