依達(dá)拉奉對(duì)急性腦梗死患者血清炎性因子及腦血流的影響

陳冬麗

陜西安康市中心醫(yī)院急診科　安康　725000

?

依達(dá)拉奉對(duì)急性腦梗死患者血清炎性因子及腦血流的影響

陳冬麗

陜西安康市中心醫(yī)院急診科安康725000

【摘要】目的觀察依達(dá)拉奉對(duì)急性腦梗死(ACI)患者血清炎性因子及腦血流的影響。方法將97例ACI患者隨機(jī)分為2組，對(duì)照組(n=48)給予常規(guī)治療，觀察組(n=49)在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用依達(dá)拉奉；比較2組患者的血清炎性因子(TNF-α、IL-1、IL-6)及腦血流(大腦中動(dòng)脈PSV、EDV、Vm、PI、RI)指標(biāo)。結(jié)果治療2周后，2組TNF-α、IL-1、IL-6均較治療前顯著降低(P<0.05)，但觀察組下降幅度優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)；治療2周后，2組患者的大腦中動(dòng)脈PSV、EDV、Vm、PI、RI均較治療前顯著提高(P<0.05)，觀察組提高幅度優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論依達(dá)拉奉能夠顯著抑制ACI患者的炎癥細(xì)胞因子釋放，降低炎性細(xì)胞因子的水平，且能夠有效改善大腦血流供應(yīng)，有利于改善患者預(yù)后。

【關(guān)鍵詞】腦梗死；急性期；炎性因子；腦血流

改善患者梗死區(qū)缺血是臨床上治療急性腦梗死(ACI)的主要目標(biāo)。常規(guī)治療以溶栓為主，雖然溶栓能夠有效改善ACI患者腦部血液循環(huán)[1]，但也存在出血風(fēng)險(xiǎn)增加、治療時(shí)間窗口期短、并發(fā)癥多、治療費(fèi)用高等不足。溶栓治療易出現(xiàn)缺血-再灌注損傷[2]，因此，研究認(rèn)為選擇具有抑制脂質(zhì)過氧化、清除氧自由基功效的依達(dá)拉奉有利于保護(hù)ACI患者的神經(jīng)功能，最大程度上改善患者預(yù)后，降低后遺癥發(fā)生率。為探討依達(dá)拉奉對(duì)ACI的作用機(jī)制，本研究對(duì)比分析了常規(guī)治療以及聯(lián)合依達(dá)拉奉治療對(duì)ACI血清炎性因子及腦血流的影響。現(xiàn)報(bào)告如下。

1資料和方法

1.1納入與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)經(jīng)頭顱CT或MR檢查證實(shí)為腦梗死，臨床診斷符合《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2010》[3]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)發(fā)病時(shí)間<72 h。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并嚴(yán)重肝、腎功能疾病或全身感染；(2)合并外傷性腦出血、單純蛛網(wǎng)膜下腔出血、硬膜下血腫及腦腫瘤者；(3)正在使用糖皮質(zhì)激素、β受體阻滯劑等。

1.2一般資料選擇我院于2013-06—2014-08收治的97例ACI患者為研究對(duì)象，依照隨機(jī)數(shù)字表法分為2組。對(duì)照組男29例，女19例；年齡54～79歲，平均(64.55±12.40)歲；發(fā)病至就診時(shí)間6～60 h，平均(16.42±5.21)h；梗死部位：腦葉28例，基底節(jié)11例，小腦6例，其他3例；美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生院神經(jīng)功能缺損評(píng)分(NIHSS)平均(32.12±9.20)分。觀察組男31例，女18例；年齡55～77歲，平均(65.28±13.20)歲；發(fā)病至就診時(shí)間4～58 h，平均(15.77±5.63)h；梗死部位：腦葉30例，基底節(jié)10例，小腦5例，其他4例；NIHSS平均(33.20±9.04)分。2組患者一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.3治療方法對(duì)照組給予缺血性腦卒中的常規(guī)治療，包括抗血小板聚集藥物、鈣離子拮抗劑、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)劑、降壓藥及脫水劑等。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用依達(dá)拉奉注射液(商品名：必存；生產(chǎn)企業(yè)：南京先聲東元制藥有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20050280)30 mg+100 mL生理鹽水靜滴30 min，2次/d，連續(xù)給藥2周，若患者伴心律不齊則應(yīng)適當(dāng)減緩滴速。

1.4檢測(cè)指標(biāo)受檢者分別治療前、治療后2周清晨空腹采靜脈血送實(shí)驗(yàn)室待檢，腫瘤壞死因子α(TNF-α)、白細(xì)胞介素1(IL-1)、白細(xì)胞介素6(IL-6)的檢測(cè)采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法，具體檢測(cè)過程嚴(yán)格依照試劑盒說明書進(jìn)行。于治療前、治療后2周，采用頭顱多普勒超聲診斷儀，經(jīng)雙側(cè)顳窗探測(cè)雙側(cè)大腦中動(dòng)脈的血流情況，分別記錄平均收縮期峰值流速(PSV)、舒張末期血流速度(EDV)、血流速度(Vm)、血管搏動(dòng)指數(shù)(PI)以及阻力指數(shù)(RI)。

2結(jié)果

2.1血清炎性因子指標(biāo)治療2周后，2組TNF-α、IL-1、IL-6均較治療前顯著降低(P<0.05)，觀察組下降幅度優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。見表1。

±s，pg/mL)

2.2腦血流指標(biāo)治療2周后，2組患者的大腦中動(dòng)脈PSV、EDV、Vm、PI、RI均較治療前顯著提高(P<0.05)，觀察組提高幅度優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

±s)

注：與組內(nèi)治療前比較，①P<0.05；與對(duì)照組治療后2周比較，②P<0.05

3討論

腦梗死后會(huì)引起患者腦組織局部一系列的病理反應(yīng)，包括遲發(fā)性神經(jīng)元壞死、興奮性氨基酸增加、細(xì)胞內(nèi)Ca2+超載、自由基過多等等[4]。近幾年，大量的研究結(jié)果[5-6]表明，TNF、IL-1、IL-6等激活巨噬細(xì)胞和小膠質(zhì)細(xì)胞積極參與了缺血性腦梗死的繼發(fā)性炎性反應(yīng)加重缺血后損傷，進(jìn)而使得腦組織出現(xiàn)繼發(fā)性損傷，釋放出大量的炎性細(xì)胞因子和黏附分子，導(dǎo)致包細(xì)胞大量向缺血處聚集，引發(fā)微血管再閉塞，進(jìn)而誘發(fā)無血流現(xiàn)象，加速了缺血腦組織的神經(jīng)細(xì)胞凋亡，對(duì)腦神經(jīng)系統(tǒng)造成不可逆性損傷。因此，醫(yī)學(xué)界公認(rèn)抑制炎癥因子的過度表達(dá)是治療缺血性腦梗死的重要方法，能夠有效減輕炎癥因子對(duì)腦組織的破壞，改善腦水腫，保護(hù)腦神經(jīng)。

依達(dá)拉奉是臨床上第一種用于治療ACI的自由基清除劑，能夠有效減輕活性氧對(duì)腦組織的損傷，發(fā)揮保護(hù)腦神經(jīng)的作用，其主要作用機(jī)制包括清除自由基、抑制脂質(zhì)過氧化、調(diào)控凋亡相關(guān)基因表達(dá)等[7]。本研究采用依達(dá)拉奉治療的觀察組患者的TNF-α、IL-1、IL-6下降幅度顯著優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，提示依達(dá)拉奉對(duì)TNF-α、IL-1、IL-6等炎性細(xì)胞因子具有良好的清除作用。大量研究[8-9]表明，依達(dá)拉奉對(duì)缺血性腦梗死具有較好的保護(hù)作用，主要表現(xiàn)：(1)依達(dá)拉奉可以有效調(diào)節(jié)腦缺血后單胺類物質(zhì)代謝而發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用；(2)依達(dá)拉奉能夠有效清除自由基和抑制脂質(zhì)過氧化，活性氧造成的過氧化損傷參與了人和動(dòng)物的腦缺血發(fā)病機(jī)制，依達(dá)拉奉作為一種新生的自由基清除劑能夠有效抑制缺血后組織損傷及延遲的神經(jīng)元死亡；(3)依達(dá)拉奉能夠調(diào)節(jié)腦缺血后花生四烯酸代謝，腦花生四烯酸代謝系統(tǒng)的激活是腦缺血特別是再灌注后腦水腫和組織損傷的主要原因之一。

綜上所述，依達(dá)拉奉能夠顯著抑制ACI患者的炎癥細(xì)胞因子釋放，降低炎性細(xì)胞因子的水平，且能夠有效改善大腦血流供應(yīng)，有利于改善患者預(yù)后。

4參考文獻(xiàn)

[1]衛(wèi)保林，曾引翠，閆晉康.早期應(yīng)用阿司匹林治療進(jìn)展型腦梗死30例療效觀察[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2012，10(8)：945-947.

[2]楊梅莉.阿司匹林、依達(dá)拉奉與低分子肝素聯(lián)合治療進(jìn)展性腦梗死的療效及安全性[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2012，32(3)：1 140-1 143.

[3]中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)腦血管病學(xué)組急性缺血性腦卒中診治指南撰寫組.中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2010[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)前沿雜志：電子版，2010，2(4)：50-59；69.

[4]鮑麗娟，劉寧，胡小娟，等.依達(dá)拉奉治療急性期腦出血Meta分析[J].中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2012，16(23)：456-458.

[5]中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)腦血管病學(xué)組缺血性腦卒中二級(jí)預(yù)防指南撰寫組.中國(guó)缺血性腦卒中和短暫性腦缺血發(fā)作二級(jí)預(yù)防指南2010[J].中華神經(jīng)科雜志，2010，43(2)：154-160.

[6]韋廷求.依達(dá)拉奉對(duì)急性腦出血患者再灌注損傷的臨床療效觀察[J].藥物評(píng)價(jià)研究，2012，35(2)：124-125.

[7]陳景紅，李娜，孫素娟，等，依達(dá)拉奉對(duì)急性腦梗死患者血清血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子和腫瘤壞死因子水平的影響[J].臨床神經(jīng)病學(xué)雜志，2012，25(6)：425-427.

[8]趙潔清，孫紅光.依達(dá)拉奉對(duì)急性腦梗死患者甲襞微循環(huán)、內(nèi)膜中層厚度、溶血磷脂酸及血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)的影響[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2012，9(27)：73-74；77.

[9]楊全玉，姜曉蕊.丁苯酞軟膠囊對(duì)急性腦梗死患者認(rèn)知功能和腦血流量的療效分析[J].中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2010，13(17)：41-42.

(收稿2014-12-21)

【中圖分類號(hào)】R743.33

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B

【文章編號(hào)】1673-5110(2016)01-0116-02