連續使用卷曲霉素6個月治療耐多藥肺結核不良反應分析

王真茹

【摘要】 目的 分析連續使用卷曲霉素6個月治療耐多藥肺結核的不良反應。方法 36例耐多藥肺結核患者， 患者均接受6個月的卷曲霉素治療， 密切注意患者治療后不良反應的發生情況。結果 卷曲霉素不良反應主要為：局部硬結和疼痛、低血鉀、靜脈炎、腎功能損害及第八對顱神經損害， 患者經及時處理和停藥調整藥物后， 堅持用藥至療程結束。隨訪1年， 21例患者結核菌培養陰性， 3例患者結核菌培養陽性， 2例患者肺結核呼吸衰竭死亡， 10例患者各癥狀明顯好轉。結論 卷曲霉素不良反應較為常見， 會出現嚴重的不良反應， 需引起臨床高度重視。

【關鍵詞】 卷曲霉素；耐多藥肺結核；不良反應

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.05.114

肺結核是我國常見慢性傳染性疾病， 傳染性強， 危害性大。隨著抗結核藥物的廣泛應用， 耐多藥肺結核的出現， 給臨床治療帶來諸多困難。耐多藥肺結核對利福平、異煙肼等超過2種抗結核藥物存在耐藥性[1]， 治療效果差， 治愈率低。因此選擇更為有效的藥物是臨床亟需解決的問題。卷曲霉素屬于多肽類抗生素， 通常使用時間應超過6個月， 該藥物效果顯著， 但其不良反應多會限制臨床應用。本文就分析連續使用卷曲霉素6個月治療耐多藥肺結核不良反應情況， 以此提高卷曲霉素應用安全性， 現報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 隨機抽取本院2011年1月～2014年3月收治的耐多藥肺結核患者36例， 患者經痰培養， 對異煙肼、利福平等藥物均有耐藥性；胸部CT見肺內陰影， 合并或不合并空洞；無妊娠期、哺乳期女性；排除認知功能障礙、凝血機制異常及合并嚴重器質性疾病患者；無相關藥物過敏史。其中男23例， 女13例；年齡18～70歲， 平均年齡（51.6±12.3）歲；患者均自愿簽署此次研究知情同意書。

1. 2 方法 36例患者采用6CD（Lf1）Z E/18D（Lf1）Z E方案， 體重<55 kg患者每天靜脈滴注0.75 g卷曲霉素（C）；體重>55 kg患者每天靜脈滴注1.0 g卷曲霉素， 1次/d；連續用藥6個月；力克肺疾（D）， 2次/d， 0.5 g/d；左氧氟沙星（Lf1）， 1次/d， 0.5 g/次；吡嗪酰胺（Z）， 2次/d， 0.75 g/次；乙胺丁醇（E）：1次/d， 0.75 g/次。

1. 3 不良反應觀察 36例患者用藥后， 密切注意患者卷曲霉素不良發生情況， 記錄其發生時間、發生類型及反應程度。在確定是否為卷曲霉素帶來的不良反應時， 可適當停用卷曲霉素， 繼續應用其他藥物至不良反應消失或無明顯不良反應， 判斷是否再使用卷曲霉素。若出現已消失的不良反應， 即可判斷為卷曲霉素帶來的不良反應。同時隨訪1年， 觀察患者恢復情況。

2 結果

2. 1 卷曲霉素不良反應發生情況分析 36例患者在靜脈滴注卷曲霉素后， 其中34例患者局部硬結和疼痛， 在治療2～4個月陸續發生；28例患者出現低血鉀， 治療1～6個月均發生；20例患者出現靜脈炎， 治療1～4個月發生；14例患者腎功能損害， 治療2～6個月發生；6例第八對顱神經損害， 表現為頭暈耳鳴， 治療2～4個月發生。

2. 2 不良反應情況分析 34例局部硬結疼痛患者注射部位以硫酸鎂濕敷或熱敷， 并通過交替使用靜脈滴注和肌內注射， 癥狀改善；28例低血鉀患者根據血鉀水平針對性補充氯化鉀， 血漿（鉀）恢復正常；20例靜脈炎患者未做特殊處理， 未影響藥物使用；14例腎功能損害者， 7例血肌酐輕度異常， 未做特殊處理好轉；4例血肌酐中度異常， 經停藥后肌酐恢復正常后調整藥物為5次/周， 至療程結束；3例尿蛋白++++患者停藥， 至尿蛋白恢復++后， 調整用藥為5次/周， 至療程結束。6例頭暈耳鳴患者， 未做特殊處理后， 堅持治療至療程結束。

2. 3 隨訪 36例患者隨訪1年， 21例患者結核菌培養陰性， 3例患者結核菌培養陽性， 2例患者肺結核呼吸衰竭死亡， 10例患者各癥狀明顯好轉。

3 討論

耐藥成為目前臨床治療結核病的嚴重障礙， 卷曲霉素結構為環狀多肽類， 是堿性水溶性抗生素， 對結核分枝桿菌具有高度作用， 在耐多藥肺結核中應用取得滿意效果， 被作為二線抗結核藥物。卷曲霉素通過對結核菌細胞內蛋白合成的抑制， 促使結核菌凋亡；對卡那霉素、殺菌藥、耐鏈霉素等敏感性較高， 和卡那霉素存在單一交叉耐藥[2]， 其抗結核分枝桿菌作用得到肯定。卷曲霉素的應用， 其不良反應也受到臨床的重點關注， 而不良反應發生， 也是限制卷曲霉素的長期堅持應用。

在此次研究中， 卷曲霉素不良反應主要表現為局部硬結和疼痛、低血鉀、靜脈炎、腎功能損害及第八對顱神經損害。局部硬結和疼痛發生率最高， 是因長期靜脈滴注導致， 此時可采用靜脈滴注和肌內注射兩種方法相互交替使用， 則會減輕患者局部硬結疼痛。低血鉀和腎功能損害是卷曲霉素主要不良反應， 低血鉀發生與患者腎功能減退相關[3]。此時患者在用藥期間， 需密切注意患者腎功能變化， 定期檢測血尿素氮、血肌酐、尿常規等， 及時發現異常問題并立即處理；若發生尿蛋白陽性， 應立即停藥， 并待恢復正常后調整給藥劑量， 同時要密切注意患者腎功能變化， 若出現不良情況應立即停止使用。對低血鉀患者應及時補鉀， 嚴重者應停止用藥， 對腎功能不全患者， 應謹慎使用該藥， 確定合理劑量或減少給藥劑量。6例第八對顱神經損害患者多表現頭暈、耳鳴， 臨床應重視容易出現第八對顱神經損害患者， 尤其是老年患者和患兒， 應謹慎使用或禁止使用卷曲霉素[4]。在卷曲霉素不良反應出現時間中， 多在2～4個月， 應密切注意患者治療情況， 嚴密監測， 定期復查， 及時發現不良情況， 并立即處理， 以此保證患者治療效果。

總之， 卷曲霉素不良反應較為常見， 會出現嚴重的不良反應， 需引起臨床高度重視， 密切監測患者用藥情況， 及時發現異常問題并處理。

參考文獻

[1] 陳永剛， 朱興婕.卷曲霉素聯合左氧氟沙星治療耐多藥肺結核的療效分析.航空航天醫學雜志， 2015， 26（1）：79-80.

[2] 劉東華.莫西沙星聯合卷曲霉素治療耐多藥肺結核的臨床效果觀察.臨床肺科雜志， 2014， 19（10）：1828-1830.

[3] 蔡清河， 林健雄， 黃松武， 等.含卷曲霉素方案治療耐多藥肺結核療效觀察.海南醫學院學報， 2013， 19（9）：1264-1266.

[4] 劉會， 董雅坤， 張娜， 等.耐多藥肺結核患者不同化療方案療效及不良反應的臨床觀察.河北醫學大學學報， 2015， 36（3）： 265-268.

[收稿日期：2015-11-16]