胸腺肽聯合抗結核藥物治療耐多藥涂陽肺結核療效觀察

鄭燕　段新亞　陳桂仙

【摘要】 目的 觀察胸腺肽聯合抗結核藥物治療耐多藥涂陽肺結核的臨床療效。方法 121例耐多藥涂陽肺結核患者隨機分為對照組（單純化療組）67例和治療組（胸腺肽聯合化療組）54例。對照組采用6ZEAKCFX/18ZELFX化療方法治療。治療組在對照組相同抗結核化療方案基礎上聯合胸腺肽治療3個月。觀察治療后第3個月末、第6個月末及第12個月末兩組患者的臨床效果。結果 3個月末， 痰菌陰轉率治療組為81.5%， 高于對照組的58.2%， 差異有統計學意義（P<0.05）；病灶吸收率治療組為85.2%， 高于對照組的61.2%， 差異有統計學意義（P<0.05）。6個月末， 痰菌陰轉率治療組為90.7%， 高于對照組的71.6%， 差異有統計學意義（P<0.05）；病灶吸收率治療組為92.6%， 高于對照組的73.1%， 差異有統計學意義（P<0.05）。12個月末， 痰菌陰轉率治療組為92.6%， 高于對照組的77.6%， 差異有統計學意義（P<0.05）；病灶吸收率治療組為94.4%， 高于對照組的80.6%（P<0.05）。結論 胸腺肽聯合抗結核藥治療耐多藥涂陽肺結核能明顯促進痰菌轉陰， 病灶吸收， 空洞閉合， 可以作為耐多藥涂陽肺結核的輔助用藥之一。

【關鍵詞】 耐多藥肺結核；胸腺肽；治療

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.04.094

流行病學顯示， 全球肺結核病呈逐年上升趨勢， 已成世界性問題， 中國結核病患者已位居世界第二。而隨著全球環境的改變以后結核桿菌的變異， 導致部分患者對原有的抗結核藥物產生耐藥。耐藥肺結核病（DR-TB）患者的治療已成為一個全球性的難點， 尤其在中國。如何選擇合適的藥物， 制定恰當、高效、低不良反應的治療策略成為治療DR-TB的重點[1]。本研究對本院DR-TB患者采用含胸肽腺和聯合化療方案進行治療， 并與不含胸腺肽方案進行對照。現將結果報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇本科2010年1月～2014年12月經過初復治化療方案或反復應用主要抗結核病藥物治療6個月痰菌仍呈陽性， 藥物試驗對異煙肼、利福平耐藥的肺結核住院患者141例。診斷標準應用2010年中華醫學會結核病學會制定的診斷標準[2]， 入選病例排出肝、腎功能不全疾病、糖尿病、矽肺及免疫系統疾病， 無胸腺肽過敏史。治療過程中因藥物不良反應不能堅持本方案到結束的有13例。隨訪丟失7例， 最后入本研究患者121例。隨機分為治療組（54例）和對照組（67例）。治療組患者男39例， 女15例；年齡24～69歲， 平均年齡35歲；病程8個月～20年， 平均病程7.2年；肺內空洞29例。對照組患者男41例， 女16例；年齡24～68歲， 平均年齡35.5歲；病程7個月～18年， 平均病程6.8年；肺內空洞32例。兩組患者性別、年齡、病程等一般資料比較， 差異無統計學意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 治療方法 兩組均采用6ZEAKLFX/18ZELFX化療方案， 治療組加用胸腺肽100 mg， 加入生理鹽水250 ml， 1次/d， 靜脈滴注， 療程為3個月。

1. 3 觀察指標 ①痰細菌學檢查：治療前及治療后每1個月連續檢查痰抗酸桿菌涂片3次， 培養1次。②胸部CT檢查：治療前及治療后每3個月檢查1次。③治療前及治療后每1個月檢查肝、腎功能及血、尿常規各1次（有臨床癥狀時復查）。④觀察藥物不良反應。

1. 4 評價標準 ①細菌學以連續3次痰檢陰性且不再復陽為陰轉， 每次間隙時間≥30 d。②胸部CT病灶變化評定方法沿用2005年中華醫學會臨床診療指南結核病分冊的標準， 顯著吸收病灶吸收≥1/2原病灶；吸收：病灶吸收<1/2原病灶；不變：病灶無明顯變化；惡化：病灶擴大或播散。

1. 5 統計學方法 采用SPSS19.0統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2. 1 治療第3個月末臨床效果比較 治療第3個月末， 痰菌陰轉率治療組為81.5%， 高于對照組的58.2%， 差異有統計學意義（P<0.05）。病灶吸收率治療組為85.2%， 高于對照組的61.2%， 差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 治療后第6個月末臨床效果比較 治療第6個月末， 痰菌陰轉率治療組為90.7%， 高于對照組的71.6%， 差異有統計學意義（P<0.05）；病灶吸收率治療組為92.6%， 高于對照組的73.1%， 差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2. 3 治療后第12個月末臨床效果比較 治療第12個月末， 痰菌陰轉率治療組為92.6%， 高于對照組的77.6%， 差異有統計學意義（P<0.05）；病灶吸收率治療組為94.4%， 高于對照組為80.6%， 差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2. 4 藥物不良反應比較 治療組：藥物熱（低熱）1例， 消化道癥狀4例， 藥療1例， 肝功能損害3例， 關節痛1例。藥物不良反應發生率為18.5%。對照組：消化道癥狀5例， 肝功能損害4例， 關節痛2例， 藥物不良反應發生率為6.4， 比較差異無統計學意義（P>0.05）。

3 討論

近年來， 由于細菌變異， 缺乏規范治療， 患者難以耐受藥物副作用等因素， 導致耐藥肺結核的病例數明顯增加。耐藥肺結核具有病程長、病灶范圍廣泛、多伴有空洞形成、合并癥多、病情易反復、治愈率低和治療費用高等特點[3]， 給臨床治療帶來了較大的難度， 增強耐多藥肺結核患者抗結核治療的依從性是提高耐多藥肺結核完成全程治療的關鍵[4]。

結核病的免疫是T淋巴細胞介導的細胞免疫。耐藥肺結核病發生可能與結核特異性免疫反應密切有關， 耐藥肺結核患者可能存在嚴重的免疫失衡[5]。因此， 如何選擇藥物， 指定合理、高效、低毒的化療方案， 提高耐藥肺結核患者的依從性與免疫功能成為治療的難點。

胸腺肽是從胸腺組織中提取的一種多肽類物質， 能誘導和促進T細胞的分化、增殖和成熟， 并可刺激T細胞產生及釋放多種細胞因子， 從而增強機體免疫機能， 同時能增加巨噬細胞的吞噬功能， 維持機體免疫功能的平衡與穩定[6]。

本研究應用胸腺肽聯合抗結核藥物治療耐多藥涂陽肺結核， 能改善肺結核患者機體的免疫功能， 可使痰菌的陰轉， 病灶的吸收， 空洞的閉合等方面明顯優于對照組， 有助于消滅結核菌傳染源， 減少對人群的危害， 縮短肺結核病程， 達到顯著提高肺結核治療療效的目的， 可用于耐多藥結核病的免疫治療和化療的輔助治療， 未見不良反應， 值得臨床推廣應用。

參考文件

[1] 肖志衛.聯合藥物治療耐藥肺結核臨床分析.臨床肺科雜志， 2011， 16（5）：720-721.

[2] 中國防癆協會.耐多藥結核病化學治療指南（2009）.中華結核和呼吸雜志， 2010， 33（4）：375-497.

[3] 唐神結， 肖和平. 嚴重耐多藥結核病的研究進展.中華結核和呼吸雜志， 2009， 32（5）：380-383.

[4] 何國均.耐多藥結核病研究及發展.中華結核和呼吸雜志， 2010， 33（23）：119-123.

[5] 肖和平.耐藥結核病化學治療指南（2010年）.北京：人民衛生出版社， 2011：42-44.

[6] 王黎明.胸腺肽在治肺結核輔助治療中的療效觀察.中國當代醫藥， 2011， 18（31）：87-88.

[收稿日期：2015-08-20]