氯法齊明治療耐多藥肺結(jié)核臨床觀察

鄭燕

【摘要】 目的 觀察和評價含氯法齊明方案治療耐多藥肺結(jié)核近期（治療前6個月）效果。方法 66例耐多藥肺結(jié)核患者， 隨機(jī)分為對照組和治療組， 各33例。對照組患者采用6個月吡嗪酰胺、阿米卡星、左氯氟沙星、丙硫異煙胺/18個月吡嗪酰胺、左氯沙星、丙硫異煙胺治療方案；治療組患者采用6個月吡嗪酰胺、阿米卡星、左氯氟沙星、丙硫異煙胺、氯法齊明/18個月吡嗪酰胺、左氧氟沙星、丙硫異煙胺、氯法齊明治療方案。比較兩組治療效果。結(jié)果 治療組和對照組在治療第6個月末痰菌陰轉(zhuǎn)率分別為57.8%、30.3%， 兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療組和對照組在治療第6個月末肺部CT改變有效例數(shù)分別為26、16例， 有效率分別為78.8%、51.5%， 兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 含氯法齊明方案治療耐多藥肺結(jié)核近期療效顯著， 臨床可積極實(shí)踐。

【關(guān)鍵詞】 肺結(jié)核；含氯法齊明方案；耐多藥肺結(jié)核；治療

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.09.113

耐藥結(jié)核病是全球出現(xiàn)的新挑戰(zhàn)。耐藥結(jié)核病往往是藥物敏感結(jié)核病治療不合理導(dǎo)致的， 是指至少對異煙肼和利福平耐藥的結(jié)核病。在中國， 耐多藥結(jié)核病治療經(jīng)驗(yàn)有限。耐多藥結(jié)核病在中國廣泛爆發(fā)是在20世紀(jì)90年代初期開始， 主要集中在人口聚集場所， 免疫低下患者， 未接受合理的治療（或者未能完成治療）。流行從衛(wèi)生機(jī)構(gòu)擴(kuò)散到普通社區(qū)， 包括衛(wèi)生人員。大多數(shù)耐多藥患者既往存在抗結(jié)核治療史[1]。本研究對昆明市第三人民醫(yī)院耐多藥肺結(jié)核患者采用含氯法齊明方案進(jìn)行治療， 并與不含氯法齊明方案進(jìn)行對照， 現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇本科2011年1月～2014年6月經(jīng)過初復(fù)治化療方案或反復(fù)應(yīng)用主要抗結(jié)核病藥物治療6個月痰菌仍呈陽性、藥物試驗(yàn)對異煙肼、利福平耐藥的77例肺結(jié)核住院患者， 診斷標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)用2010年中華醫(yī)學(xué)會結(jié)核病學(xué)會制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。入選病例排除肝、腎功能不全疾病， 糖尿病， 矽肺及免疫系統(tǒng)疾病， 氯法齊明過敏史的患者。治療過程中因藥物不良反應(yīng)不能堅(jiān)持本方案到結(jié)束8例， 隨訪丟失3例。最后入本研究患者66例， 隨機(jī)分為治療組和對照組， 各33例。治療組患者男23例， 女10例， 年齡20～64歲， 平均年齡43歲；其中肺內(nèi)空洞15例。對照組男23例， 女10例， 年齡20～65歲， 平均年齡45歲；其中肺內(nèi)空洞22例。兩組患者性別、年齡、病程等一般資料比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 治療方法 治療組采用6個月吡嗪酰胺、阿米卡星、左氯沙星、丙硫異煙胺、氯法齊明/18個月吡嗪酰胺、左氧沙星、丙硫異煙胺、氯法齊明；對照組采用6個月吡嗪酰胺、艾米卡星、左氟沙星、丙硫異煙胺/18個月吡嗪酰胺、左氯沙星、丙硫異煙胺。抗結(jié)核藥物劑量、方法以結(jié)核病治療指南（2012年版）為標(biāo)準(zhǔn)。治療組氯法齊明按照0.5 g， 2次/d。

1. 3 觀察指標(biāo) ①記錄治療過程中患者的癥狀及體征的變化、用藥起始時間、治療期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)。②定期復(fù)查各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)， 包括三大常規(guī)、肝腎功能、電解質(zhì)等。③用藥初期和停藥后進(jìn)行影像學(xué)檢查（肺部CT核查）。病灶變化：顯吸：病灶吸收≥1/2原病灶；吸收：病灶吸收<1/2原病灶；未變：病灶無明顯變化；惡化：病灶擴(kuò)大或播散。顯吸和吸收為病灶吸收有效， 未變和惡化為病灶吸收無效。④痰細(xì)菌學(xué)檢查：每次痰查抗酸桿菌3張， 痰結(jié)核菌培養(yǎng)1次。涂片連續(xù)2次陰性且不再復(fù)陽為陰轉(zhuǎn)， 結(jié)核菌培養(yǎng)以陰性為陰轉(zhuǎn)。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者痰菌陰轉(zhuǎn)率比較 兩組患者在治療第6個月末時痰菌陰轉(zhuǎn)率為別為57.8%， 30.3%， 治療組痰菌陰轉(zhuǎn)率明顯高于對照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.98， P<0.05）。見表1。

注：兩組比較， P<0.05

2. 2 兩組患者肺部影像學(xué)改變有效率比較 兩組患者在治療第6個月對肺部影像學(xué)改變有效率分別為78.8%、51.5%， 治療組患者肺部影像學(xué)改變有效率明顯高于對照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.41， P<0.05）。見表2。

注：兩組比較， P<0.05

3 小結(jié)

氯法齊明是治療麻風(fēng)病的主要藥物[3]， 近年研究表明是治療耐多藥結(jié)核病的重要可選藥物。半衰期約為70 d， 服藥后2～3 h峰濃度0.5～2.0 mg/ml。如果與食物一起服用， 4～8 h后達(dá)到峰濃度。口服70%吸收。腎臟疾病無需調(diào)整劑量， 但對肝臟疾病有影響， 嚴(yán)重肝功能不全者謹(jǐn)慎使用或調(diào)整劑量。主要不良反應(yīng)：皮膚、結(jié)膜、角膜和體液變粉紅或紅；胃腸道不耐受；光敏性；其他不良反應(yīng)包括視網(wǎng)膜病變、皮膚干燥、瘙癢、皮疹和腸梗阻[4-7]。通過本研究， 分析氯法齊明在耐多藥肺結(jié)核近期治療效果。兩組在治療第6個月痰菌陰轉(zhuǎn)率及影像學(xué)方面比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

總之， 含氯法齊明方案治療耐多藥肺結(jié)核近期療效顯著， 臨床可積極實(shí)踐。

參考文獻(xiàn)

[1] 譚守勇， 劉志輝.加強(qiáng)耐多藥結(jié)核病治療管理的研究.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志， 2014， 29（23）：3793-3795.

[2] 雷建平.耐多藥結(jié)核病治療研究現(xiàn)狀及警示.中華臨床醫(yī)師雜志（電子版）， 2009， 3（8）：1334-1341.

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[4] 王懷沖， 徐穎穎， 張相彩， 等.聯(lián)合氯法齊明方案治療耐多藥肺結(jié)核的臨床研究.中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué)， 2012， 17（11）： 1268-1271.

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[收稿日期：2015-12-07]