凋亡相關基因PDCD5在胃癌組織的表達及臨床意義

鮑曉蕾　潘留蘭　楊麗　徐麗萍

【摘要】 目的 研究凋亡相關基因程序化死亡因子5（PDCD5）在胃癌組織的表達情況。方法 應用免疫組織化學方法， 使用鼠抗人PDCD5單克隆抗體， 檢測60例胃癌組織、60例癌旁組織及20例正常胃黏膜中的PDCD蛋白的表達情況。結果 胃癌組織中PDCD5蛋白表達率為35.0%、癌旁組織中PDCD5陽性表達率為63.3%、正常胃組織PDCD5陽性率為85.0%。胃癌組織中PDCD5表達率分別為高分化組53.8%、中分化組47.3%、低/未分化組17.2%。PDCD5在胃癌組織中低表達或不表達， 與胃癌患者的性別、年齡、腫瘤的浸潤深度以及臨床分期無相關性。與胃癌的分化程度及是否伴有淋巴結轉移相關。結論 PDCD5蛋白在胃癌組織中表達率低于正常組織， PDCD5在胃癌細胞和胃腫瘤細胞凋亡過程中起到關鍵作用。

【關鍵詞】 胃癌；凋亡相關基因；程序化死亡因子5；免疫組織化學

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.09.037

胃癌是最常見的惡性腫瘤之一。盡管在最近的幾十年里全球胃癌發病率大幅下降， 但胃癌的總體生存率并沒有改善， 5年生存率<20%。胃癌仍是全球第二個癌癥相關死亡的主要原因[1]， 而我國每年因胃癌死亡病例占全球人口的47.8%。由此可見， 胃癌嚴重威脅世界及我國人民的身體健康。現證實， 細胞的過度增殖和凋亡異常是胃癌發生、發展的重要因素。目前研究發現PDCD5是凋亡促進劑， 而不是凋亡誘導劑[2]。本項研究主要探討凋亡相關基因PDCD5對胃癌發生、發展的影響， 現具體報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 60例胃癌手術切除標本來自一汽總醫院2011年9月～2013年9月門診及住院部經胃鏡和病理確診的部分胃癌患者， 術前均未接受任何治療。其中男35例， 女25例， 年齡23～85歲， 平均年齡58.3歲。胃癌患者中胃癌組織60例、癌旁組織60例， 40例發生淋巴結轉移， 20例淋巴結未見轉移；浸潤深度在肌層以內者14例， 超過肌層者46例；高分化13例、中分化18例， 低、未分化腺癌29例；胃癌分期采用2008年（American Joint Committee on Cancer， AJCC） 第 7 版 胃 癌TNM分期系統， 其中TⅠ期、TⅡ期患者26例， TⅢ期、TⅣ期患者34例。選擇20例正常胃黏膜組織為對照。

1. 2 方法 用10%福爾馬林液對手術標本內固定， 石蠟包埋， 4 μm切片， 使用鼠抗人PDCD5單克隆抗體做免疫組化檢測。

1. 3 免疫組化結果判定 組織切片后， 所有胞漿內和（或）胞核上出現棕黃色顆粒， 參照譚萬龍等[3]研究判定免疫組化結果為PDCD5陽性。

1. 4 統計學方法 采用SPSS13.0統計學軟件對研究數據進行統計分析。計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2. 1 PDCD5陽性表達率 免疫組化染色結果可見：在正常胃黏膜組織的細胞漿和細胞核， 偶見于細胞膜， 可見棕黃顆粒， PDCD5呈高表達， 陽性率85.0%；癌旁組織中PDCD5陽性表達率為63.3%、胃癌組織中PDCD5陽性表達率為35.0%， 不同組織間比較差異具有統計學意義（P<0.05）。

2. 2 PDCD5蛋白表達與胃癌臨床病理特征的關系

2. 2. 1 PDCD5在胃癌組織中低表達或不表達， 與胃癌患者的性別、年齡、腫瘤的浸潤深度以及臨床分期無相關性。

2. 2. 2 胃癌組織中PDCD5表達率分別為：高分化組53.8%， 中分化組47.3%， 低/未分化組17.2%。高分化組與低/未分化組比較， 差異具有統計學意義（P<0.05）， 中分化組與低/未分化組比較， 差異具有統計學意義（P<0.05）， 但高、中分化組比較差異無統計學意義（P>0.05）。胃癌組織中PDCD5表達率隨著胃癌分化程度的降低而降低。

2. 2. 3 胃癌組織中淋巴結轉移組織的PDCD5陽性表達率為17.5%， 無淋巴結轉移組織中PDCD5陽性表達率為60.0%， 兩組比較差異有統計學意義（P<0.01）。

3 討論

腫瘤是促凋亡基因和抗凋亡基因共同作用后的結果， 在細胞凋亡的過程中同時可以觀察到PDCD5蛋白的增加和PDCD5的核易位。因此， PDCD5在腫瘤的形成過程中起到重大作用， 具有強大的抗腫瘤作用， 其與組蛋白乙酰轉移酶Tip60作用， 誘導DNA損害促進細胞凋亡[4]。Tracy等[5]認為其可能通過抑制在細胞增殖和分裂過程中發揮重要作用的β-微管蛋白折疊而發揮其促凋亡作用。本研究表明：①隨著分化程度的降低， PDCD5表達率降低， 甚至不表達；與Yang等[6]在蛋白和mRNA水平分別檢測胃癌細胞和胃癌組織中的PDCD5的表達情況研究結果相一致。目前國內外多家實驗室應用不同的技術發現PDCD5在人體各組織腫瘤中表達降低[7， 8]。以上提示PDCD5在其他部位腫瘤組織的表達明顯下降。本實驗研究表明：②淋巴結轉移陽性者， PDCD5表達率低。存活曲線表明， 患者身體組織PDCD5表達越多， 生存期越長 [6]。以上研究表明PDCD5表達率低者提示預后不良。③本研究中正常組織、癌旁組織及胃癌組織中PDCD5表達逐漸降低， 因此， PDCD5表達率的降低可能是胃癌發生的早期信號， 可以推斷PDCD5在胃癌細胞和胃腫瘤細胞凋亡過程中起到關鍵作用。

參考文獻

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[收稿日期：2015-10-20]