腦苷肌肽注射液致嚴重不良反應的病例分析

許晶盈（長春中醫藥大學附屬醫院，吉林 長春 130021）

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腦苷肌肽注射液致嚴重不良反應的病例分析

許晶盈
（長春中醫藥大學附屬醫院，吉林 長春 130021）

本文通過對1例應用腦苷肌肽注射液出現不良反應的病例報道，分析不良反應發生的因果關系，提醒醫務人員，在今后給患者應用腦苷肌肽注射液時對特殊人群應該引起重視。

腦苷肌肽注射液；不良反應；病例分析

1　臨床不良反應病例

患者女性，50歲，因腰及雙髖部疼痛1年，加重4個月，于2015年3月17日入院。既往2004年行膀胱下垂手術病史；有青霉素、頭孢類藥物過敏史。入院查體：體溫：36.4 ℃，心率：60次/分，呼吸：20 次/分，血壓：110/80 mm Hg。入院診斷：中醫診斷：腰痛、血瘀氣滯；西醫診斷：腰椎間盤突出癥。

患者入院后給予腦苷肌肽注射液每天1次，每次8 mL，靜脈注射；給予甘露醇注射液20%溶液，250 mL，每天1次靜脈注射，連續注射3 d后停藥；給予馬栗種子提取物片、復方鹿茸健骨膠囊口服。入院第6天，患者在注射腦苷肌肽注射液過程中出現頭痛、惡心、嘔吐、寒顫、胸悶、煩躁癥狀，立即停藥（余液經細菌內毒素檢查結果為陰性）。查體：血壓140/70 mm Hg，心率90次/分，呼吸25 次/分。給予低流量吸氧，肌注鹽酸甲氧氯普胺10 mg，鹽酸異丙嗪注射液25 mg，速效救心丸0.24 g舌下含服，去痛片0.5 g口服，葡萄糖酸鈣注射液1 g、維生素C注射液2 g靜脈滴注。1小時20分鐘后患者惡心、頭痛、煩躁、寒顫癥狀緩解。查體：血壓130/85 mm Hg，心率80次/分，體溫39.7 ℃。給予復方氨林巴比妥注射液2 mL肌注，地塞米松磷酸鈉注射液10 mg靜脈滴注。次日，患者自述無惡心、嘔吐等癥狀，查體溫38.0 ℃，急檢血常規：白細胞29.89×109/L，中性粒細胞百分比93.64%。肺CT檢查：未見異常。臨床藥師認為患者體溫有所下降，血常規示白細胞及中性粒細胞雖明顯高于正常，是藥物過敏反應致機體應激所致，無需應用抗生素，未給予其他藥物。停用腦苷肌肽注射液第3日，患者突然出現口唇疼痛，口腔內疼痛，雙側頜下疼痛，牽涉左耳部疼痛，口唇腫脹，皮膚表皮破潰。查體溫37.0 ℃，血常規：白細胞25.59×109/L，中性粒細胞百分比92.41%。經口腔科、皮膚科會診，診斷為單純性皰疹，臨床藥師認為與之前應用腦苷肌肽出現不良反應有關，建議給予依巴斯汀片口服，復方甘草酸苷靜脈注射，藍芩口服液口服，康復新液外用。不良反應發生第7天，患者體溫及血常規檢查均恢復正常，無左耳及雙下頜疼痛，口唇紅腫明顯減輕，口唇周圍皰疹無蔓延，部分結痂。患者病情好轉出院。

2　不良反應病例分析

腦苷肌肽注射液是一種復方制劑，其組分為多種神經節苷脂、多肽和游離氨基酸、核酸等。用于治療腦卒中、老年性癡呆、顱腦損傷、脊髓損傷及其他原因引起的中樞神經損傷［1］。還用于治療創傷性周圍神經損傷、壓迫性神經病變等周圍神經損傷［2］。由于多肽有較強的抗原性，可能成為變態反應的過敏原。當多肽類作為過敏原進入機體后，可刺激機體免疫系統，引起變態反應的發生［3］。腦苷肌肽中的多肽成分是腦苷肌肽注射液發生不良反應的主要影響因素。腦苷肌肽注射液說明書載明的不良反應主要為發冷、體溫略有升高、頭暈、煩躁，經調慢滴速或停藥后癥狀消失。目前對腦苷肌肽注射液不良反應的報道較少。報道其不良反應主要表現為：寒戰、高熱、惡心、嘔吐、腹痛、胸悶、呼吸困難、精神萎靡、失語、癲癇樣發作、皮疹［4-8］。

患者連續應用腦苷肌肽注射液，在第6天注射過程中出現頭痛、惡心、嘔吐、寒顫、胸悶、煩躁癥狀，心率加快，體溫高達39.7 ℃，立即停藥。余液經細菌內毒素檢查結果為陰性，可排除藥物熱源反應。上述癥狀符合說明書中載明的不良反應癥狀，在應用腦苷肌肽注射液期間未應用其他藥物，考慮該癥狀為腦苷肌肽的不良反應。給予積極的對癥治療后，患者體溫有所下降。停用腦苷肌肽注射液第3天，患者又出現口唇疼痛，口腔內疼痛，雙側頜下疼痛，牽涉左耳部疼痛，口唇腫脹，皮膚表皮破潰。此癥狀發生在停用腦苷肌肽注射之后不良反應發生第3天，從時間上看與不良反應發生存在關聯性。且停用腦苷肌肽注射液后除對癥治療外未再應用其他藥物，考慮患者出現口唇、皮膚破潰、皰疹與應用腦苷肌肽注射液存在相關聯性，屬于應用腦苷肌肽注射液發生的遲發藥物不良反應。經過對癥治療，患者體溫正常，口唇皮膚結痂，愈合。患者未再應用腦苷肌肽注射液，未再出現上述不良反應。患者之后出現的口唇、皮膚破潰等癥狀在說明書中沒有記載，文獻中也無報道，考慮是腦苷肌肽注射液引起不良反應的新癥狀，應引起臨床重視。

3　結 論

患者既往有青霉素、頭孢類過敏史，考慮該患者為過敏性體質的人群。應用腦苷肌肽注射液出現不良反應的癥狀較為嚴重，持續的時間比較長，可能與自身體質有一定關系。提醒臨床今后應用腦苷肌肽注射液時對過敏性體質的人群要尤為注意，注射過程中要密切觀察患者的癥狀。對過敏體質人群應用該藥出現不良反應的概率較大，發生反應的癥狀較嚴重，盡可能避免使用。

［1］ 李昊.腦苷肌肽注射液治療血管性癡呆療效觀察［J］.中國醫藥, 2007,2（9）：546-547.

［2］ 李天倉.腦苷肌肽對腦卒中患者 50 例神經功能恢復的影響［J］.中國老年學雜志,2010,84（23） ： 165-166.

［3］ 王宗所.40例骨瓜提取物注射劑致全身過敏反應的文獻分析［J］.中國藥物警戒,2013,10（11）：666-669.

［4］ 邵建,朱華,許建國.腦苷肌肽注射液致不良反應三例［J］.實用藥物與臨床,2013,16（4）：361-362.

［5］ 魏穎,王華,王麗,等.腦苷肌肽注射液誘發癲癇1例［J］.中國新藥雜志,2007,16（2）： 170.

［6］ 吳春美.腦苷肌肽致藥物熱2例［J］.藥物流行病學雜志,2006,1（6） ：373-374.

［7］ 陳艷芳,陳宇星.我院腦苷肌肽注射液不良反應報告分析［J］.海峽藥學,2007,9（3） ： 102-103.

［8］ 徐小燕,張靜,朱璇.腦苷肌肽注射液致重癥藥疹1例［J］.醫藥導報, 2013,9（32）：1252.

R969.3；R9

B

1671-8194（2016）20-0207-02