聚乙二醇干擾素聯(lián)合利巴韋林治療基因1b型慢性丙型肝炎的療效觀察

康洪華 張鳳馳 馬麗艷（遼寧省建平縣醫(yī)院感染科，遼寧 建平 122400）

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聚乙二醇干擾素聯(lián)合利巴韋林治療基因1b型慢性丙型肝炎的療效觀察

康洪華 張鳳馳 馬麗艷
（遼寧省建平縣醫(yī)院感染科，遼寧 建平 122400）

目的 評價聚乙二醇干擾素聯(lián)合利巴韋林治療慢性丙型肝炎的臨床療效。方法 使用聚乙二醇干擾素α-2a（派羅欣）聯(lián)合利巴韋林治療80例基因1b型CHC患者，療程48周，隨訪24周，評價療效及觀察藥物不良反應(yīng)。結(jié)果 獲得快速病毒學(xué)應(yīng)答（RVR），完全早期病毒學(xué)應(yīng)答（CEVR），治療結(jié)束時病毒學(xué)應(yīng)答（ETVR）和持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答（SVR）比例分別為65.0%，82.5%，90%，82.5%。結(jié)論 聚乙二醇干擾素聯(lián)合利巴韋林治療基因1b型CHC療效良好；治療中不良反應(yīng)普遍能耐受。

慢性丙型肝炎；聚乙二醇干擾素；利巴韋林

丙型肝炎病毒（HCV）感染具有隱匿性，無論是急性還是慢性HCV感染都缺乏明顯的癥狀體征，急性HCV感染慢性化比例高達50%～85%［1］。如不及時治療，慢性感染可致肝臟炎癥壞死和纖維化，進而發(fā)展為肝硬化，肝癌。我國HCV以基因1b型和2a型較為常見，其中1b型為主，HCV基因1b型的肝硬化及肝癌發(fā)生率高將嚴重危害患者的健康和生活質(zhì)量，抗病毒治療通過持續(xù)抑制或清除體內(nèi)的HCV，阻止肝病進展。我們應(yīng)用聚乙二醇干擾素α-2a聯(lián)合利巴韋林治療80例基因1b型CHC患者，療效良好，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料：2011年1月至2014年1月于我院門診及住院治療的80例慢性丙型肝炎（CHC）患者，男性48例，女性32例，年齡18～70歲，40歲以下20例，40～60歲54例，60歲以上6例，平均年齡44.7歲。診斷符合2004年《丙型肝炎防治指南》中CHC的診斷標準［2］。入選標準：血清抗-HCV陽性＞6個月，HCV RNA＞1.0×103拷貝/毫升，其中12例HCV RNA＞1.0×106拷貝/毫升，68例HCV RNA 1.0×103～9.99×105拷貝/毫升，基因1b型，未進行過抗病毒治療，總膽紅素低于2倍正常值上限，ALT低于10倍正常值上限。排除標準：①妊娠和哺乳期婦女；②合并重要臟器病變（心、腎、甲狀腺疾病、器官移植及精神病等）；③失代償期肝硬化者；④對干擾素、利巴韋林或其成分有過敏史；⑤合并其他病毒感染者。

1.2治療方法：給予聚乙二醇干擾素α-2a 180 μg，皮下注射，每周1次，利巴韋林按體質(zhì)量給予800～1200 mg/d，分3次口服，療程48周，治療結(jié)束后隨訪24周。

1.3觀察指標：所有患者治療前常規(guī)檢查：血、尿常規(guī)、肝腎功能、血糖、甲功、自身免疫指標、HCV RNA、丙型肝炎病毒基因分型、腹部彩超、心電圖等。治療開始后的4周內(nèi)每周復(fù)查血常規(guī)1次，以后4周復(fù)查1次；每4周檢測肝腎功能、血糖；在治療4周、12周、24周、48周檢測HCV RNA，最低檢測下線為1.0×103拷貝/毫升；每12周檢測甲狀腺功能、自身免疫指標。治療結(jié)束后12周及24周檢測血常規(guī)、肝腎功能、血糖、甲狀腺功能、HCV RNA等。

1.4療效判定：病毒學(xué)應(yīng)答包括：①快速病毒學(xué)應(yīng)答（RVR）：治療4周時血清HCV RNA陰性（HCV RNA＜1.0×103拷貝/毫升）；②完全早期病毒學(xué)應(yīng)答（cEVR）：治療12周時血清HCV RNA陰性；③治療結(jié)束時病毒學(xué)應(yīng)答（ETVR）：即治療結(jié)束時HCV RNA陰性；④持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答：即治療結(jié)束至少隨訪24周時，HCV RNA陰性；⑤無應(yīng)答（NR）：指從未獲得EVR、SVR或ETVR者；⑥復(fù)發(fā)：指達到ETVR，停藥后HCV RNA又被檢出。

1.5統(tǒng)計方法：采用SPSS13.0軟件，計數(shù)資料差異用卡方檢驗，P＜0.05差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié) 果

2.1療效：80例患者中均完成了48周療程及24周隨訪觀察。52例（65.0%）獲得RVR，66例（82.5%）獲得cEVR，72例（90%）獲得ETVR，66例（82.5%）獲得SVR，8例（10%）無應(yīng)答，6例（7.5%）復(fù)發(fā)。

2.2安全性指標：治療初期，部分患者出現(xiàn)流感樣癥狀，如發(fā)熱、頭痛、肌肉酸痛等，多數(shù)患者能耐受治療。治療期間67例出現(xiàn)不同程度的血白細胞及中性粒細胞下降，部分患者出現(xiàn)Hb和PLT下降，在使用提升白細胞制劑及調(diào)整干擾素劑量后，完成了治療療程；12例出現(xiàn)甲狀腺功能指標異常，其中2例甲狀腺功能減退明顯者，應(yīng)用優(yōu)甲樂對癥處理，2例亞臨床甲亢和4例亞臨床甲減者療程結(jié)束24周后恢復(fù)正常，4例甲狀腺過氧化物酶抗體及甲狀腺球蛋白抗體升高者治療結(jié)束24周指標有所下降，但未恢復(fù)正常；3例皮疹，皮膚科治療后好轉(zhuǎn)，其他不良反應(yīng)有乏力、體質(zhì)量下降、食欲減退、脫發(fā)、失眠等，治療結(jié)束后均恢復(fù)。

3　討 論

目前在我國聚乙二醇干擾素聯(lián)合利巴韋林仍是CHC初治患者的標準治療方案，基因1型患者的療程為48周［2］。SVR是判斷CHC治療效果的重要指標，學(xué)界普遍認為基因1型患者干擾素聯(lián)合利巴韋林治療效果所獲SVR較其他型感染者更低［3］，本研究顯示80例患者中66例獲得SVR（82.5%），高于國外報道，分析原因可能與以下因素有關(guān)：①年齡較輕，依從性好：年齡可影響CHC抗病毒臨床療效［4］，本研究中60歲以上僅有6例，不良反應(yīng)相對較輕，患者依從性好。②病毒載量低，本研究80例患者中68例HCV RNA＜1.0×106拷貝/毫升，有報道，治療前HCV RNA水平越低，獲得SVR的概率越高［5］。③宿主IL-28B基因某些位點的多態(tài)性與CHC疾病進展和治療效果密切相關(guān)［6-7］。我國IL-28B基因位點rs12979860的CC等位基因攜帶率顯著高于歐美，CC等位基因利于干擾素治療后的應(yīng)答［6］；④HCV RNA檢測試劑靈敏度不高，最低檢測下線為1.0×103拷貝/毫升。

聚乙二醇干擾素聯(lián)合利巴韋林治療的常見不良反應(yīng)為發(fā)熱、白細胞、中性粒細胞及血小板下降、甲狀腺功能紊亂、溶血性貧血等。不良反應(yīng)發(fā)生較普遍，但均能耐受，藥物安全性好。

本研究采用聚乙二醇干擾素α-2a聯(lián)合利巴韋林治療基因1b型CHC80例，SVR率82.5%，療效較好 。治療中應(yīng)密切觀察及時處理不

良反應(yīng)，提高患者的耐受性及依從性。

［1］ Mata M,Kanda T,Yu M,et al.APASL consensus statements and management algorithms for hepatitis C virus infection［J］.Intern Hepatology,2012,6（2）：409.

［2］ 中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會,中華醫(yī)學(xué)會傳染病與寄生蟲病學(xué)分會.丙型肝炎防治指南［J］.中華肝臟病雜志,2004,12（4）：194-198.

［3］ European Association for the Study of the Liver.EASL Clinical Practice Guidelines：Management of hepatitis C virus infection［J］. J Hepatol,2014,60（2）：392-420.

［4］ Huang CF,Chuang WL.Chronic hepatitis C infection in the elderly［J］.Kaohsiung J Med Sci,2011,27（10）：533-537.

［5］ 徐嚴,斯慶圖娜拉,郎軼宣,等.聚乙二醇干擾素a-2a個體化抗病毒治療慢性丙型肝炎的療效［J］.中華傳染病雜志,2012,30（3）：165-169.

［6］ Ge D,Fellay J,Thompson AL,et al.Genetic variation in IL28B predicts hepatitis C treatment-induced viral Clearance［J］.Nature, 2009,461（7262）：399-401.

［7］ Thomas DL,Thio CL,Martin MP,et al.Genetic variation in IL28B and spontaneous clearance of hepatitis C virus［J］.Nature,2009,46 1（7265）：798-801.

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1671-8194（2016）20-0054-02