無精子癥睪丸穿刺活檢的臨床病理分析

羅麗琳 梁 銳 王晚璞 孔維曦 劉云龍 陳天星*（云南省第一人民醫院病理科，云南 昆明 650032）

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無精子癥睪丸穿刺活檢的臨床病理分析

羅麗琳 梁 銳 王晚璞 孔維曦 劉云龍 陳天星*
（云南省第一人民醫院病理科，云南 昆明 650032）

目的 探討分析無精子癥患者睪丸穿刺活檢的病理改變類型及其臨床意義。方法 將200例無精子癥患者睪丸穿刺組織做切片HE染色，光鏡下觀察。結果 完全性精母細胞停滯54例（27%），混合性萎縮50例（25%），精子發生不全34例（17%），生殖細胞發育不全29例（14.5%），不完全性精母細胞停滯22例（11%），生精小管玻璃樣變6例（3%），普遍纖維化4例（2%），精子發生正常1例（0.5%）。結論 199例（99.5%）無精子癥患者病因為睪丸性原因，其中80%通過治療及生殖輔助技術可能實現生育。

無精子癥；睪丸穿刺；臨床病理

［Abstract］Objective To investigate the type of pathological changes and clinical significance of the patients with azoospermia by testicular biopsy. Methods Testicular biopsy tissue of two hundred patients with azoospermia were examined by HE stains under light microscopy. Results Complete spermatocyte arrest in 54 cases （27%）, mixed atrophy in 50 cases （25%）, hypospermatogenesis in 34 cases （17%）, hypoplasia of germ cell in 29 cases （14.5%）, incomplete spermatocyte arrest in 22 cases （11%）, hyaline change of seminiferous tubule in 6 cases （3%）, universal fibrosis in 4 cases（2%）, normal spermatogenesis in 1 cases （0.5%）. Conclusions 199 cases of the patients with azoospermia were testicular reasons, accounting for 99.5%. Furthurmore, the patients accounting for 80% may achieve fertility by the treatment and assisted reproductive technology.

［Key words］Azoospermia； Testicular biopsy； Clinical pathology

不孕不育是一種世界性的生殖健康問題，約有15%的育齡夫婦受到不孕癥的困擾，其中男性因素約占不育人群的50%［1］。無精子癥是導致男性不育的最常見的病癥，約占男性不育癥的10%［2］。準確地評估患者睪丸的生精功能狀態是治療的前提。睪丸活檢可對患者睪丸生精功能及生精障礙程度進行直接評價，對男性不育癥的病因分析、病理分類、診斷以及治療和預后評估都具有十分重要的意義，也是研究男性不育癥的重要途徑。

1　材料與方法

現將我院2014年1月至2015年1月期間所作200例睪丸穿刺組織活檢的病理資料分析報道如下。本組200例，年齡20～59歲，平均年齡27歲，正常性生活1～6年，不育，3次精液檢查無精子。44例既往有腮腺炎病史，20例既往有隱睪病史，1例隱睪并腮腺炎病史。

睪丸穿刺組織經10%甲醛固定，石蠟包埋，切片，HE染色。光鏡下觀察曲細精管形狀、管徑大小、基底膜和界膜狀態；曲細精管與間質比例；生精細胞形態、排列及各級生精細胞比例；支持細胞位置、數量、形態；間質和間質細胞的形態、數量。據阿克曼外科病理學第10版睪丸生殖病理標準進行診斷。

2　結 果

200例中，完全性精母細胞停滯54例（占27%），大部分停滯于初級精母細胞階段，少部分停滯于次級精母細胞階段，處于分裂期的細胞很多，但未見精子細胞及成熟精子，Leydig細胞正常；混合性萎縮50例（占25%），含有生殖細胞的生精小管和僅有Sertoli細胞的小管同時存在；精子發生不全（精子發生低下）34例（占17%），生精小管內生殖細胞數量減少和精子發生紊亂，可見少許成熟精子；生殖細胞發育不全（單一sertoli細胞綜合征）29例（占14.5%），生精小管生殖細胞完全缺失，只有sertoli細胞聚集，基底膜增厚，Leydig細胞無明顯改變；不完全性精母細胞停滯22例（占11%），一些生精小管精子發生停滯，可見極近成熟的精子細胞，但無成熟精子；生精小管玻璃樣變6例（占3%），生精小管直徑變小，基底膜增厚，Leydig細胞增生；普遍纖維化4例（占2%），大部分曲細精管萎縮、纖維化，間質纖維組織增生；精子發生正常1例（占0.5%），曲細精管內，各級生精細胞數量無減少，可見大量成熟精子，經查該患者主要病變為附睪管阻塞。

腮腺炎病史44例中，25例混合性萎縮，6例生殖細胞發育不全，5例完全性精母細胞停滯，4例不完全性精母細胞停滯，4例精子發生不全。隱睪病史20例中，11例完全性精母細胞停滯，8例混合萎縮，1例生精小管玻璃樣變。1例隱睪并腮腺炎患者，呈不完全性精母細胞停滯。

3　討 論

1992年卵胞質內精子注射技術的發明，使得對無精癥的治療出現了突破性的進展［3］。1995年，Fishel與Tesarik等［4-5］分別用生精阻滯患者的長形和圓形精子細胞行卵胞質內顯微注射，均成功妊娠，說明不成熟生精細胞也能作為配子使卵子受精并發育成胚胎，最終達到生育的目的。Raheem等［6］報道梗阻性無精癥和非梗阻性無精癥精子提取率分別是100%和50%，認為成功提取精子的最好預測指標是活檢時見到含有成熟精子的生精小管，不管精子生成的全部狀態如何；Botelho等［7］研究發現，非梗阻性無精癥精子提取率為79.6%，受精率為64.44%。

本組2 0 0例中，發生率較高的是：完全性精母細胞停滯（54/200），混合性萎縮（50/200），精子發生不全（34/200），生殖細胞發育不全（29/200），不完全性精母細胞停滯（22/200）。雖然僅1例（0.5%）為睪丸后原因，199例（99.5%）為睪丸性原因，但其中完全性、不完全性精母細胞停滯，混合性萎縮及精子發生不全共160例（占80%），是可以通過治療及輔助生殖技術有機會實現生育的。本組44例腮腺炎病史者，病變主要為混合性萎縮及生精上皮減少，少數為生殖細胞發育不全，與病毒性睪丸炎后病理改變相符［8］；20例隱睪史者，病變主要為生精上皮減少，與異位睪丸病理改變相符［8］。從病理結果看，本組大于80%的腮腺炎、隱睪病史者及1例隱睪并腮腺炎史者均可能通過治療及生殖輔助技術實現生育。

有研究發現，將睪丸精子抽吸物進行細胞懸液檢查同時將睪丸穿刺物進行病理組織學檢查，少部分患者進入輔助生殖周期的細胞懸液檢查有精子而組織學檢查無精子，于取卵日成功獲取精子并實施卵胞質內單精子注射，使該部分1/3患者獲得成功妊娠［9］。作者亦在多例行去勢手術的睪丸病檢中發現，同一睪丸組織的部分曲細精管生精細胞顯著減少，無成熟精子；另部分曲細精管內見各級生精細胞及一定數量的成熟精子，于附睪管中可見較多成熟精子。因此，作者認為，不能僅憑單點穿刺就確診患者成熟停滯或精細胞不發育等，應盡可能行不同部位多點穿刺病檢，以提高病理診斷的準確性，使更多患者獲得治療及生育的機會。

［1］ Lee LK,Foo KY.Recent insights on the significance of transcriptomic and metabolomic analysis of male factor infertility［J］. Clin Chem,2014,47（10-11）： 973-982.

［2］ 周亮,冷慧敏,王勇,等.IGF2基因在無精子癥患者睪丸組織中的印記丟失及意義［J］.中國實驗診斷學,2012,21（10）： 1851-1854.

［3］ 劉永杰,楊勇,金銳,等.睪丸體積、激素水平在診斷無精癥患者睪丸中精子活性的研究［J］.寧夏醫學雜志,2014,8（1）： 19-20.

［4］ Fishel S,Green S,Bishop M,et a1.Pregnancy after intracytoplasmic injection of spermatid［J］.Lancet,1995, 345（8965）：1641-1642.

［5］ Tesarik J,Mendoza C,Testart J.Viable embryos from injection of round spermatids into oocytes［J］.N Engl J Med,1995,333（8）： 525.

［6］ Raheem AA,Garaffa G,Rushwan N,et a1.Testicular histopathology as a predictor of a positive sperm retrieval in men with nonobstructive azoospermia［J］.BJU Int,2013,111（3）： 492-499.

［7］ Botelho F,Figueiredo L,Leite R,et a1.Predictive factors of a successful testicular biopsy and subsequent clinical pregnancy［J］. Andrologia,2012,44（4）： 237-242.

［8］ 王永康,覃業軍,孫錫超.現代泌尿系統及男性生殖系統疾病診斷病理學［M］.濟南：山東科學技術出版社,2012： 242-244.

［9］ 唐文豪,姜輝,馬潞林,等.非梗阻性無精子癥患者睪丸活檢組織細胞懸液檢查與病理組織學檢查精子檢出率的差異性研究［J］.中華男科學雜志,2013,19（1）： 68-71.

Clinicopathological Analysis of Testicular Biopsy with Azoospermia

LUO Li-lin， LIANG Rui， WANG Wan-pu， KONG Wei-xi， LIU Yun-long， CHEN Tian-xing
（Department of Pathology， the First People's Hospital of Yunnan， Kunming 650032， China）

R698+.2

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1671-8194（2016）20-0023-02