甲氨蝶呤兩種應用方案聯合米非司酮治療異位妊娠的臨床研究

朱寶丹 楊曉芳

（遼寧省調兵山市鐵法煤業集團總醫院，遼寧 調兵山 112700）

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甲氨蝶呤兩種應用方案聯合米非司酮治療異位妊娠的臨床研究

朱寶丹 楊曉芳

（遼寧省調兵山市鐵法煤業集團總醫院，遼寧 調兵山 112700）

【摘要】目的 對比分析甲氨蝶呤兩種應用方案與米非司酮的聯合療法在異位妊娠治療中的效果。方法 2013年7月至2015年2月，選取100例異位妊娠患者，依據數字隨機表法將其列入觀察組與對照組，每組各為50例。兩組均使用甲氨蝶呤與米非司酮的聯合療法，對照組與觀察組的甲氨蝶呤使用劑量分別為0.4 mg/（kg?次）和1.0 mg/（kg?次），米非司酮用法一致。對比兩組患者的治療有效率和不良反應的發生率。結果 觀察組的治療有效率為92%，對照組的治療有效率為90%，差異無統計學意義（P＞0.05）；觀察組的不良反應的發生率為14%，對照組的不良反應的發生率為34%，差異有統計學意義（P＜0.05）。結論 在異位妊娠的治療中，1.0 mg/（kg?次）的甲氨蝶呤與米非司酮的聯合療法既能夠保證較好的療效，也可確保安全性，因此，可推廣。

【關鍵詞】甲氨蝶呤；米非司酮；異位妊娠；療效

異位妊娠在臨床上指的是受精卵在子宮體腔外（通常是宮頸、輸卵管以及腹腔等）發生的非正常著床情況，需要及時地處理，否則，患者的妊娠部位就會出現破裂現象，可對患者的生命安全構成嚴重威脅。在異位妊娠的保守治療中，甲氨蝶呤與米非司酮的聯合療法比較常用，能夠獲得確切的治療效果，但是有關甲氨蝶呤的使用劑量的問題一直都是醫學界爭論的熱點問題[1]。為了進一步明確甲氨蝶呤兩種應用方案與米非司酮的聯合療法在異位妊娠的治療中的效果，特開展本次研究，本研究結果實現了預期的研究目標，現作如下匯報。

1 資料與方法

1.1 臨床資料：2013年7月至2015年2月，選取我院收治的100例異位妊娠患者進行分組研究，所有患者的陰道B超檢查結果顯示，其子宮部位未發現孕囊，但是其附近區域存在著直徑≤4 cm的小型包塊，且其直腸子宮凹部位存在深度≤2 cm的積液；此外，患者的血β-HCG含量均處于100～2000 U/L。依據數字隨機表法將其列入觀察組與對照組，每組各為50例。對照組中，患者的年齡為22～36歲，平均年齡為（28.2 ±1.3）歲，其中，初孕患者共計21例，既往妊娠患者共計29例；觀察組中，患者的年齡為21～37歲，平均年齡為（28.4±1.2）歲，其中，初孕患者共計23例，既往妊娠患者共計27例。兩組患者的基本資料如平均年齡、妊娠次數等比較，差異無統計學意義（P＞0.05），所以可比性強。

1.2 方法：兩組患者均使用甲氨蝶呤與米非司酮的聯合療法，其米非司酮的使用方法一致，也即每日2次口服米非司酮（浙江仙琚制藥股份有限公司，批號H20000649），每次的使用劑量為25 mg，1個療程為3 d；兩組甲氨蝶呤（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，批號H32026443）的使用劑量與方法不同：對照組的甲氨蝶呤使用劑量為0.4 mg/kg，使用方法為持續5 d肌內注射，每日1次；觀察組的甲氨蝶呤使用劑量為1.0 mg/（kg?次），使用方法為單次注射。治療過程中，需要每隔3 d對患者的血β-HCG進行1次復查，若其血β-HCG僅有不到15%的下降，需要繼續使用1.0 mg/（kg?次）的甲氨蝶呤進行肌肉注射，同時需要每日2次使用25 mg的米非司酮進行口服治療[2]。

1.3 觀察指標：觀察兩組治療有效率和不良反應（主要是胃腸道反應和血細胞計數下降）的發生率。

1.4 療效判定標準[3]。顯效：治療后，患者的腹痛、陰道流血等癥狀基本消失或者顯著緩解，且其血β-HCG有＞15%的下降，對其實施B 超檢查可見，患者的異位妊娠囊有大于或等于 30%的縮小，并且其尿-HCG檢測結果呈陰性；好轉：治療后，患者的癥狀顯著改善，但是其血β-HCG僅有不足15%的下降，對其實施B超檢查可見患者的孕囊僅有30%～60%的縮小，但是患者的尿-HCG檢測結果仍然為陽性；無效：治療后，患者的癥狀、血β-HCG水平以及尿–HCG檢測結果均無任何明顯的變化。

1.5 統計學分析：應用SPSS 19.0軟件對研究所得數據資料進行整理和分析比較，計量資料以（±s）表示，組間比較采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組治療有效率比較：觀察組中，顯效為24例，好轉為22例，無效為4例，治療有效率為92%；對照組中，顯效為21例，好轉為24例，無效為5例，治療有效率為90%。兩組治療有效率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

2.2 兩組不良反應的發生率比較：觀察組中，胃腸道反應為4例，血細胞計數下降為3例，不良反應的發生率為14%；對照組中，胃腸道反應為7例，血細胞計數下降為10例，不良反應的發生率為34%。兩組不良反應的發生率比較，觀察組要顯著低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。

3 討 論

在臨床上，異位妊娠患者的癥狀主要是腹痛、停經、陰道出血、休克等，手術療法和保守治療均屬于常用的治療方法，但是其中，手術治療由于會對患者的生育能力造成損傷，所以其安全性不如保守治療。截至目前，在異位妊娠的保守治療中，甲氨蝶呤與米非司酮的聯合療法屬于比較常用的治療方法。

米非司酮屬于一種受體孕酮拮抗劑，可以與機體內的內源孕酮進行競爭，進而能夠和孕激素受體有機結合，所以能夠阻斷靶器官的水平孕酮，進而可以損傷蛻膜、絨毛組織，并能夠顯著地降低血β-HCG水平，也會加速機體內的黃體的萎縮，進而能夠加速胚胎的死亡[4]。

甲氨蝶呤對機體內的滋養細胞的敏感性較強，可以有效地抑制滋養細胞的活性，而在二氫葉酸轉變為四氫葉酸的過程中，甲氨蝶呤也能夠起到阻斷作用，也可以破壞絨毛組織，所以能夠促進胚胎的死亡和脫落。近年來，有研究人員指出，甲氨蝶呤會導致惡心嘔吐、食欲不振、肝腎功能損害等并發癥，所以需要嚴格掌握好其使用劑量[5]。

本研究中，觀察組的治療有效率為92%，對照組的治療有效率為90%，差異無統計學意義（P＞0.05）；觀察組的不良反應的發生率為14%，對照組的不良反應的發生率為34%，差異有統計學意義（P＜0.05），其原因在于，異位妊娠患者在使用甲氨蝶呤進行治療的過程中，藥物在患者體內的吸收和排泄情況往往會因人而異，局部血藥濃度過高或者藥物持續注射的時間過長均會導致不良反應。本研究提示，在異位妊娠的治療中，1.0 mg/（kg?次）的甲氨蝶呤與米非司酮的聯合療法既能夠保證較好的療效，也可確保安全性，所以，值得在臨床研究與治療中加以推廣和運用。

參考文獻

[1] 章雪珍，樊蘭娟.米非司酮聯合甲氨蝶呤保守治療異位妊娠64例[J].中國藥業，2013，22（1）：57-58.

[2] 張春燕.甲氨蝶呤聯合米非司酮治療異位妊娠50例[J].中國藥業，2013，22（1）：74-75.

[3] 鮑愛利.米非司酮聯合甲氨蝶呤保守治療異位妊娠的療效觀察[J].實用臨床醫藥雜志，2013，17（13）：113-115.

[4] 張艷環.甲氨蝶呤聯合米非司酮治療異位妊娠的臨床療效分析[J].中華全科醫學，2013，11（1）：12-13.

[5] 徐虹，徐瑞雙，黃冰冰，等.甲氨蝶呤聯合米非司酮保守治療異位妊娠的療效及預后分析[J].中國藥業，2013，22（12）：22-23.

中圖分類號：R714.22

文獻標識碼：B

文章編號：1671-8194（2016）07-0053-02