H型高血壓與缺血性腦卒中的臨床相關性研究

李 琬

（沈陽市第九人民醫院神經內科，遼寧 沈陽 110024）

?

H型高血壓與缺血性腦卒中的臨床相關性研究

李 琬

（沈陽市第九人民醫院神經內科，遼寧 沈陽 110024）

【摘要】目的 探討伴高同型半胱氨酸血癥的原發性高血壓（H型高血壓）與缺血性腦卒中的臨床相關性。方法 選擇2013年8月至2014年11月于沈陽市第九人民醫院住院治療的原發性高血壓合并急性缺血性腦卒中患者128例，依據血清同型半胱氨酸水平將患者分為①H型高血壓合并缺血性腦卒中組（HHcy組，Hcy≥10 μmol/L，n=80例）；②Hcy正常的高血壓合并缺血性腦卒中組（單純高血壓組，Hcy＜10 μmol/L，n=48例）。記錄患者的年齡、性別、吸煙飲酒史、BMI等因素。檢測2組患者的血脂、hs-CRP、FIB，頸動脈內膜中層厚度（IMT）和不穩定斑塊發生率。分析H型高血壓與缺血性腦卒中及動脈粥樣硬化的相關性。結果 2組比較，在年齡、性別、煙酒史、BMI、血脂、FIB水平方面差異均無統計學意義（P＞0.05）。IMT增厚在HHcy組較單純高血壓組更為顯著；頸動脈不穩定斑塊發生率HHcy組較單純高血壓組更高，2組間差異均有統計學意義。相關性分析顯示：HHcy組的血清Hcy水平與IMT呈正相關（r=0.27，P＜0.05）。結論 H型高血壓合并缺血性腦卒中發生率高，致頸動脈內模結構和功能受損明顯，是動脈粥樣硬化獨立的危險因素，也與腦缺血性卒中事件發生發展密切相關。

【關鍵詞】H型高血壓；缺血性腦卒中；同型半胱氨酸；頸動脈硬化

流行病學研究顯示，腦血管病已經成為我國人口死亡的首要原因之一，我國人群中缺血性腦卒中發生率和病死率均高于國際水平且其發病率仍以每年8.7%的速度逐漸上升[1]。我國有75%的高血壓患者合并血漿Hcy水平升高[2]。將伴有高同型半胱氨酸（Hcy）血癥（血漿Hcy水平≥10 μmol/L）的原發性高血壓定義為H型高血壓[3]。高血壓和高Hcy血癥均可促進動脈粥樣硬化形成，同時具有高血壓和高Hcy血癥的患者的心腦血管疾病發生率為正常人的12.1倍[4]。頸動脈內膜中層面厚度（intima media thickness，IMT）目前作為反映動脈粥樣硬化的常用替代指標之一而進行檢測，IMT增厚是全身動脈粥樣硬化的早期征象，對心腦血管事件發生率有較高的預測性[5]。目前針對H型高血壓與缺血性腦卒中之間關系的研究結果還不十分明確或存在不一致的地方，其所引起的動脈血管結構和功能損傷情況及發生機制等仍需進一步研究探討。本文針對H型高血壓合并缺血性腦卒中患者血漿Hcy水平變化以及與IMT的關系，研究此類患者動脈損傷的的發生發展特點和可能的影響因素，本次研究結果如下。

1 對象與方法

1.1 對象：選取2013年8月1日至2014年11月30日就診于沈陽市第九人民醫院住院治

療的原發性高血壓合并急性缺血性腦卒中患者128例，男73例，女55例。于入院第2天晨起抽取受試者空腹靜脈血，依據血漿Hcy水平，將患者分為①H型高血壓合并缺血性腦卒中組，80例（HHcy組，Hcy≥10 μmol/L），其中男性46例，女性34例，年齡45～85歲，平均年齡（64.38±8.76）歲；②單純高血壓合并缺血性腦卒中組，48例（單純高血壓組，Hcy＜10 μmol/L）其中男性27例，女性21例，年齡47～88歲，平均年齡（66.21±8.06）歲。入選標準：①缺血性腦卒中診斷標準符合中國卒中臨床診斷標準[6]，行頭顱CT或MRI掃描確認為缺血性腦卒中。②原發性高血壓診斷標準參照《中國高血壓防治指南2010》[7]；既往有高血壓病史并正在規律服用降壓藥的患者，即使血壓正常也同樣診斷為高血壓。排除標準：①繼發性高血壓。②出血性腦卒中。③伴有嚴重肝腎肺疾病、血液病、惡性腫瘤、自身免疫性疾病、明顯感染。④嚴重心功能不全、瓣膜病、嚴重心律失常、有房顫及風濕性心臟病等明確心源性栓塞的患者、急性冠脈綜合征、心肌梗死、外周血管病、甲狀腺功能明顯異常。⑤嚴重酗酒吸煙，近期妊娠、手術、外傷，近期服用過也算甲鈷胺等影響Hcy代謝的藥物。

1.2 方法：收集患者年齡、性別、體質量指數（body mass index，BMI）、吸煙飲酒史等一般臨床資料。入院第2天清晨抽取所有受試者空腹靜脈血3 mL，測定血清Hcy水平，并同時檢驗總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、超敏C-反應蛋白（hs-CRP）、纖維蛋白原（FIB）。入院1周內行頸部血管超聲檢查，檢測頸動脈內膜中層厚度（IMT）和頸動脈斑塊。將管腔內膜交界面到中膜與外膜交界面之間的垂直距離定義為頸動脈內膜中層厚度（IMT）。IMT＜1.0 mm為厚度正常；1.0 mm ≤IMT＜1.2為增厚；IMT≥1.2為斑塊形成，根據超聲信號回聲強度不同將混合性斑塊和軟性斑塊定義為不穩定斑塊。

1.3 統計學方法：采用SPSS19.0統計軟件，計量資料以（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數資料采用χ2檢驗，相關性分析采用Pearson相關分析法，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 比較兩組受試患者的一般資料和血液指標：2組患者的年齡、性別比例、吸煙飲酒史、體質量指數、TC、TG、HDL-C、LDL-C指標水平無明顯統計學差異（P＞0.05），見表1。

表1 2組患者的一般資料和化驗血脂水平的比較

2.2 兩組患者的hs-CRP、FIB、IMT、不穩定斑塊檢出率比較：HHcy組患者的hs-CRP、IMT、不穩定斑塊檢出率均高于單純高血壓組患者，差異有統計學意義（P＜0.05）；而FIB水平2組患者差異無統計學意義（P＞0.05），見表2。

表2 2組患者的hs-CRP、FIB、IMT、不穩定斑塊檢出率比較

2.3 Hcy余IMT的相關性分析：將血清Hcy水平與IMT做相關性分析，HHcy組的血清Hcy水平與IMT呈正相關（0＜r=0.27，P＜0.05）；單純高血壓組的血清Hcy水平與IMT相關性無統計學意義（0＜r=0.12，P＞0.05）。高Hcy作為動脈粥樣硬化發生中的獨立的危險因素具有統計學意義。

3 討 論

缺血性腦卒中又稱腦梗死是腦血管病中發病率、致殘率、病死率均較高的一類，高血壓、高血糖、血脂異常、年齡、肥胖等均是其重要的危險因素。Hcy是一種含硫氨基酸，是一種蛋氨酸脫甲基過程中產生的有細胞毒性的代謝產物。流行病學研究表明：高同型半胱氨酸血癥是缺血性腦卒中重要的獨立危險因素。H型高血壓（HHcy）同時具有高血壓和高同型半胱氨酸血癥兩個危險因子，二者在腦血管事件發生上存在協調作用[8]，H型高血壓是腦梗死最重要的危險因素[9]。H型高血壓患者罹患缺血性腦卒中的比例明顯高于普通高血壓患者，血清Hcy升高可顯著增加腦血管疾病的發生危險性[10]。

在缺血性腦卒中的發病因素中，動脈粥樣硬化扮演著極其重要的角色，頸部血管的硬化程度、斑塊的穩定性與腦卒中的發生和病情的發展有著密切的關系。H型高血壓參與了動脈粥樣硬化的形成過程，并可能加劇原發性高血壓患者的頸動脈硬化[11]。在本研究中，2組患者的一般資料、血脂和FIB的檢測差異無統計學意義；比較2組患者的hs-CRP，HHcy組明顯高于單純高血壓組，hs-CRP作為一種炎性因子直接參與機體炎性反應損傷血管內皮細胞，使血管對內皮依賴性舒血管物質反應性減低，血管阻力增加，加重血管損傷[12]，臨床研究發現，降低血清Hcy的藥物可能有助于降低H型高血壓的hs-CRP水平[4]以此減輕炎性反應帶來的血管損傷。本研究中HHcy組的IMT和不穩定斑塊發生率明顯高于單純高血壓組，血清Hcy水平與IMT呈正性相關。IMT可被作為全身動脈粥樣硬化的早期可靠性無創性指標[13]，監測IMT對預測缺血性腦卒中的發生風險很有價值[14]。研究結果可見H型高血壓可促進、加重動脈粥樣硬化和斑塊的形成和發展，Hcy水平越高，IMT數值越大，預示頸動脈粥樣硬化越重。研究表明IMT增厚和不穩定斑塊形成均為危險因素在缺血性腦卒中的發生機制中發揮重要的作用。

本次研究結果表明，高Hcy是動脈粥樣硬化獨立的危險因素，與原發性高血壓同時存在時對動脈粥樣硬化的發生和缺血性腦卒中的發病過程中起協同促進作用。因此，H型高血壓的患者要關注及檢測Hcy和IMT水平，應盡早進行干預，控制血壓的同時適當降低血清Hcy水平，減輕動脈損傷，延緩動脈粥樣硬化的發生發展，對于控制缺血性弄卒中的發生發展及復發均具有積極的重要意義。

參考文獻

[1] Zhao D，Liu J，Wang W，et al.Epidemiological transition of stroke in China： twenty-one-year observational study from the Sino-MONCA-Beijing Project [J].stroke，2008，39（6）：1668-1674.

[2] Li JP，Hou Y，Liu P，et al.Efficancy and safety of Enalapril-folate acid tablets in lowering blood pressure and plasma homocysteine [J]. Beijing Da Xue Bao，2007，39（6）：614-618.

[3] 胡大一，徐希平.有效控制“H”型高血壓預防卒中的新思路[J].中華內科雜志，2008，47（12）：976-977.

[4] 鳳武云，增永壽，李華萍，等.依那普利聯合硝苯地平在老年性高血壓中的應用價值研究[J].中國醫學創新，2013，23（5）：4-5.

[5] Abcabo G，Fava C，Dagradi R，et al .Acute hyperhomocysteinemia induces a reduction in arterial distensibility and compliance [J].J Hypertens，2004，22（4）：775-781.

[6] 中華醫學會神經病學分會腦血管病學組急性缺血性腦卒中診斷之南撰寫組.中國急性缺血性腦卒中診療指南2010[J].中華神經科雜志，2010，43（2）：146-153.

[7] 中國高血壓防治指南修訂委員會.中國高血壓防治指南2010[J].中華高血壓雜志，2011，19（8）：701-743.

[8] Graham IM，Daly LE，Refsum HM，et al.Plasma homocysteine as a risk factor for vascular disease-The European concerted action project[J].JAMA，1997，277（22）：1775-1781.

[9] 張琛濤，新玲.H型高血壓的研究進展[J].中國醫藥指南，2011，9 （26）：379-380.

[10] Dayoub H，Rodioriov RN，Lynch C，et al.Overexpression of dimethlarginine dimethylaminohydrolase inhibits asymmetric dimethlarginine-induced endotheial dysfunction in the cerebral circulation[J].Stroke，2008，39（1）：180-184.

[11] 劉慧華.H型高血壓患者血清同型半胱氨酸水平與頸動脈硬化的關系[J].西部醫學，2012，24（8）：1539-1541.

[12] 葉斌，鄭嵐.超敏C反應蛋白、血尿酸與急性腦梗死的相關性研究[J].中華全科醫學，2012，10（5）：719-720.

[13] Durga J，Verhoef P，Bots ML，et al.Homocysteine and carotid intimamedia thickness：a critical appraisal of the evidence[J].Atheros cerosis，2004，176（1）：1-19.

[14] Suhara T，Fukuo K，Yasuda O，et al.Homocysteine enhances endothelial apoptosis via upregulation of Fas-mediated pathways[J]. Hypertension，2004，43（6）：1208-1213.

中圖分類號：R541.4

文獻標識碼：B

文章編號：1671-8194（2016）07-0085-02