中醫藥對激素性股骨頭壞死防治的研究概況*

劉新宇 曹林忠宋 敏 李應福（甘肅中醫藥大學，甘肅 蘭州 730000）

·綜 述·

中醫藥對激素性股骨頭壞死防治的研究概況*

劉新宇 曹林忠△宋 敏 李應福
（甘肅中醫藥大學，甘肅 蘭州 730000）

近年來，隨著激素性股骨頭壞死患病率逐年增加、預后差及嚴重的損害性等問題的出現，該病已被列入“醫學發展中的疾病”。因此，對本病的早期防治研究已成為目前骨科界領域所面臨的研究方向及熱點之一。本文從激素性股骨頭壞死的概念及機制機理作為出發點，以近年來試驗研究和臨床研究為基礎，探索中醫藥防治激素性股骨頭壞死的臨床療效、發展前景及存在的不足，以期能更好的發揮中醫藥優勢并指導臨床運用。

激素性股骨頭壞死 中醫藥 防治 研究概況

激素性股骨頭壞死（SANFH）是一種退行性破壞性疾病，青壯年是好發人群，骨組織結構破壞及力學性能改變是本病最重要結果，發展到晚期可引起關節面軟骨和軟骨下骨的塌陷并繼發骨性關節炎，致殘率較高，嚴重影響患者的生活質量［1-2］。目前手術治療是中晚期SANFH患者主要選用的方法，但其眾多的并發癥、未知的遠期療效及昂貴的費用使較多的患者不能接受。因此，早期的非手術治療至關重要，選擇一種經濟簡便或既在允許合理應用激素情況下，又可預防SANFH的治療方法尤為重要［3］，而中醫藥具有自身獨特的作用及優勢。本文就近幾年中醫藥防治SANFH的研究做一總結。

1 激素性股骨頭壞死病因病機

中醫學認為SANFH屬 “骨蝕”“骨痿”“骨痹”“骨痰”等范疇［4］。姜宏認為本病主因是腎虛血瘀，并貫穿于“腎主骨生髓”理論，若腎精虧虛，則骨髓生化缺乏，骨骼失去濡養而致本病［5］。同時腎為先天之本，若腎氣虧虛，則無力推動血行而致其不暢，瘀阻經絡血脈，新骨無本化生，發為本病。文獻報道激素被中醫學認為有“純陽”之性，使用后陰陽不能相持平衡，發生陰液耗損，導致陰虛或陰虛火旺。糖皮質激素的長期使用，導致患者發生“陽勝劫陰”之狀，陰精無以濡養、滋潤骨骼，最終導致骨壞死的發生［6］。中醫以整體觀念作為辨證要點，強調骨是該病之本，源在血，根連腎，以補肝腎、強筋骨和活血化瘀為其治療大法。丁鍔認為SANFH與 “結者散之，留者攻之”“活血、祛瘀、生新”等理論緊密聯系，倡導活血化瘀，補腎壯骨是治療SANFH的基本原則［7］。徐仲翔通過對骨髓基質干細胞活性改變的觀察，發現SANFH的本質為腎陽虛［8］。張譯文報道股骨頭壞死的本源是肝腎不足，且久服激素類藥物又耗傷陰液，則陰虧血滯，陰虛及腎，導致腎氣虧虛，筋骨失養，髓死骨枯，血脈瘀滯，最終因股骨頭血運障礙而患本?。?-10］。

2 激素性股骨頭壞死研究近況

2.1 試驗研究 國內外很多學者在治療SANFH方面進行大量的試驗研究，為臨床研究奠定了豐富的理論基礎，為其多因素、多靶點治療提供了可靠依據。孟東方等和宋紅梅等分別通過補骨脂與溫陽補腎方（牛膝、骨碎補、巴戟天、丹參、三七、郁金、淫羊藿、鹿角膠、黃芪、甘草）干預兔SANFH，光鏡下檢測空白組、模型組、治療組骨陷窩數，計算并比較組間空骨陷窩比率，發現空白組和治療組空骨陷窩率均低于模型組，表明補骨脂提取液與溫陽補腎方均可起到抑制破骨細胞的活化，加速股骨頭骨再生、防治骨質疏松及延緩塌陷的目的［11-12］。李春峰等發現中劑量［1.41 g/（kg·d）］骨蝕寧膠囊（當歸、甘草、玄參、蜈蚣、土鱉蟲、水蛭、地龍、全蝎）可改善血管內皮生長因子灰度指數，促使血管內皮生長因子的表達及血管生成，同時能增加血漿NO含量及增強骨細胞活性。這表明活血化瘀類中藥既有抗激素的作用，又有改善SANFH的微循環的功能［13］。王榮田等研究發現健脾組（茯苓、赤芍、當歸、黨參、川芎、白術、法半夏、桂枝）和補腎組（當歸、獨活、杜仲、補骨脂、川芎、肉桂、菟絲子、桑寄生）均能促進血管再生活性和刺激成骨細胞活性而防治SANFH的作用，但健脾組比補腎組起效時間較早［14］。陳方等通過川芎嗪干預SANFH，發現川芎嗪既能減少破骨細胞的生成和活性，提高骨細胞的存活率，又能改善微循環的血流從而促進股骨頭血管的增生和重建，表明川芎嗪對防治SANFH有效［15-16］。趙萬軍等和楊賀杰分別在克骨湯（延胡索、炙甲片、當歸、丹參、生黃芪、川牛膝、蜈蚣等）對SANFH血管內皮生長因子（VEGF）與血小板源性生長因子（PDGF）表達的影響中發現，克骨湯主要通過提高VEGF mRNA與PDGF及其受體在血管內膜中的表達，保護血管內皮，增強血管生長因子生理活性，從而防治SANFH［17-18］。孟東方等和宋才淵等分別報道淫羊藿提取液與右歸飲均可以通過調節鈣、磷水平，抑制破骨細胞生理活性，改善股骨頭微循環及骨密度水平及調節骨代謝，防治SANFH的發生、發展［19-20］。郭燕威等發現右歸飲防治SANFH主要與提高血清脂聯素含量，加快骨修復的速度有關［21］。

2.2 臨床研究 目前，利用中醫藥防治SANFH的優勢已越來越凸顯，在中醫基礎理論的指導下，針對其病因病機、防治等方面取得顯著效果。吉萬波等以口服中藥骨密葆方（牛膝、續斷、黃芪、制首烏、牡蠣、肉蓯蓉、杜仲、丹參、補骨脂）和西藥（美洛昔康、阿侖膦酸鈉片）分別治療早中期SANFH，8周后觀察發現治療組Harris功能評分增加值較對照組明顯增高，其余未見明顯改變［5］。這表明對于減輕早中期SANFH患者臨床癥狀方面骨密葆方發揮了優勢。熊鶯等利用復方丹參片干預50例早期SANFH患者，觀察紅細胞電泳指數、全血黏度、還原黏度及血液黏稠度等的改變，發現患者口服復方丹參片3個月后，血液流變學各項指標和血液黏稠度得到明顯改善，甚至恢復正常，表明復方丹參片對早期SANFH患者的防治有明顯的優勢［22］。陳鎮秋等在探討74例股骨頭壞死中醫證型與血液學指標的關系中發現腎虛血瘀型SANFH患者以血液流變學指標異常升高為特點［23］。

3 結 論

3.1.SANFH早期防治的必要性 股骨頭壞死分為先天性髖關節半脫位合并股骨頭壞死、兒童壞死、外傷性股骨頭壞死、非外傷性股骨頭壞死4類［24］。目前關于股骨頭壞死的研究主要集中在激素性股骨頭壞死方面，非創傷性股骨頭壞死的首要危險因素正是糖皮質激素的廣泛使用的結果［25-27］。目前由于發病機制尚未完全闡明，則其完全修復較困難，并發癥多，預后較差。雖然近年來對組織工程技術治療SANFH的發掘越來越多，在療效方面也有了初步的成果，但遠期療效及安全性仍然有爭議［28］。由于股骨頭自身解剖結構的差異，其自然修復過程相對緩慢，故采取簡便而有效的手段促進股骨頭壞死區血管修復、再生及形成新骨是其治療的關鍵［29］。如不積極預防和治療，失去最佳治療階段，其病程將發展至ARCOⅢ期的中后期或ARCOⅣ期時，行股骨頭置換術是最常用的治療手段，但這明顯增加了患者的痛苦和經濟負擔。

因此將從多角度探討本病的發病機理與早發現、早預防、早治療相結合，最大程度的解除關節疼痛，提高患者的生活質量，防治股骨頭塌陷是保守治療的關鍵［30-31］；對于早中期較年輕的患者首先提倡采用中醫藥保頭治療［32］。王凡研究發現采用中醫治療SANFH X線的變化與對照組無統計學意義，這說明中醫藥在防治和改善SANFH后期（股骨頭塌陷階段）時的療效是不明顯的［33］。畢榮修等研究報道通過SANFH的分期與療效比較分析后，發現活血通脈湯加減治療早期SANFH患者后，其臨床癥狀、體征及影像學表現與治療前有顯著差異。表明SANFH早治療與療效顯著呈正相關［34］。

3.2 中醫藥治療SANFH展望與不足 近年由于糖皮質激素廣泛的臨床應用造成SANFH患病率呈逐年上升趨勢，遵循中醫“治未病”思想，在SANFH早中期治療方面，中醫藥治療取得了顯現出巨大的優勢。中醫藥在不同的SANFH發病機制中根據中醫證候遣方用藥發揮其各種功效，一方面抑制了本病的發生與發展，另一方面促使病情發生逆轉，是治療本病的理想藥物［35］。中醫圍繞肝、脾、腎之間的相互關系，根據“血活，瘀去，新生”的理論，達到改善血液高黏滯狀態、降血脂、調節脂代謝、改善微循環、減輕血管內皮細胞的損傷及抑制破骨細胞的作用，在防治早中期SANFH患者的研究中，可達到最佳治療結果。

目前大多中醫藥治療只是對于早中期SANFH有明顯療效，那么將中西醫結合治療晚期患者有效率是否達到最高？目前對SANFH防治的有效方藥中具體通過改善發病機制中的哪一方面達到防治目的？近年對中藥及信號通路的聯合研究是否可以進一步闡明方藥起效的作用靶點？從細胞分子學入手探討中藥防治SANFH是否可以解釋其微觀角度的作用機制？以上這些都是今后我們采用中醫藥的優勢去探索，研究，發掘的方向與目標。因此，中醫藥在SANFH的防治中應用空間仍然很廣很大，設計具有前瞻性、大樣本、多中心、多層次的隨機對照試驗是今后的重點研究方向。將細胞分子水平和基金水平相結合，更深入的探討中藥多角度的作用機制，這樣才能尋到更加有效防治SANFH的新思路，才能推動中醫藥事業的不斷前進與發展，才能充分發揮中醫學的優勢。

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R681.8 文獻標志碼：A

1004-745X（2016）08-1561-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2016.08.033

甘肅省自然科學基金資助項目（2013GS09003）

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2016-01-02）