D-二聚體、纖維蛋白原、血小板水平評估老年晚期非小細胞肺癌放療的效果

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D-二聚體、纖維蛋白原、血小板水平評估老年晚期非小細胞肺癌放療的效果

臧玉芹劉祗平步玉晴賀麗亞張洪珍

(河北省人民醫院腫瘤四科，河北石家莊050051)

〔關鍵詞〕非小細胞肺癌；放療；D-二聚體；纖維蛋白原；血小板

第一作者：臧玉芹(1987-)，女，碩士，主要從事惡性腫瘤研究。

老年肺癌患者常合并糖尿病、高血壓、心腦血管疾病，多伴微循環障礙，常處于高凝狀態。文獻報道，肺癌、卵巢癌、乳腺癌與其他類型的實體瘤相比更易發生肺栓塞〔1，2〕。血漿中D-二聚體(D-D)、纖維蛋白原(FIB)、血小板(PLT)的水平可作為凝血功能的判斷指標。放化療是老年局部晚期非小細胞肺癌(NSCLC)的主要治療手段。本研究回顧性分析D-D對NSCLC患者放療效果的影響。

1資料與方法

1.1臨床資料2009年1月至2011年12月在我院住院的57例接受單純放療的有明確病理的老年NSCLC患者，年齡60～86〔平均(72.47±7.08)〕歲；其中男38例、女19例；鱗癌24例，腺癌24例，腺鱗癌9例；ⅢA期32例、ⅢB期25例。除外嚴重心、肝、腎疾病、糖尿病、血栓性及出血性疾病；1個月內未使用過影響凝血及抗凝功能的藥物。對照組為同期本院健康體檢者60例，男38例、女22例；年齡60～86〔平均(71.72±7.10)〕歲。兩組性別、年齡差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2檢測方法均于清晨采集空腹靜脈血3 ml，以109mmol/L枸椽酸鈉與血液按1∶9抗凝。標本采集后以3 000 r/min離心10 min，分離血漿后于2 h內檢測。D-D和FIB均使用日本Sysmex CA-7000全自動血凝檢測儀，檢測試劑均由德國Dade Behring公司提供。血漿D-D應用免疫比濁法原理；FIB采用凝固法檢測原理。PLT計數采用日本Sysmex XT-1800i血細胞分析儀及配套試劑檢測。操作按試劑說明書嚴格進行。

1.3隨訪生存時間為確診日至患者死亡或末次隨訪的時間。隨訪截至2012年12月31日，隨訪率為100%。

1.4統計學方法采用SPSS16.0統計軟件進行t檢驗及Spearman秩相關分析。

2結果

2.1兩組D-D、FIB、PLT水平比較NSCLC組放療前D-D、FIB、PLT水平明顯高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1　兩組D-D、FIB、PLT水平比較

2.2NSCLC組放療前、后D-D、FIB、PLT水平比較NSCLC組放療前D-D、PLT水平明顯高于放療后〔(1.058±0.466)mg/L、(207.000±4.853)×109/L〕(t=9.934,P=0.000;t=13.414,P=0.000)，FIB水平低于放療后〔(4.958±1.224)g/L;t=-6.142,P=0.000〕。

2.3生存期平均生存期為(17.42±5.51)個月，中位生存期為17個月，與血漿D-D、FIB、PLT值呈負相關(r=-0.335，-0.394，-0.402，均P<0.01)。

3討論

癌癥患者的凝血纖溶系統常被激活，伴高凝狀態的惡性腫瘤進展活躍，治療反應低，預后差〔3，4〕。惡性腫瘤患者血液高凝狀態常表現為：D-D、FIB、PLT水平升高，血液呈高黏滯狀態，局部血流減慢，不僅損傷宿主組織器官功能，還可使腫瘤細胞附著于宿主血管壁，利于腫瘤的轉移。D-D是纖維蛋白降解產物，體內高凝狀態和纖溶亢進的分子標志物之一。FIB是肝臟合成的一種血漿糖蛋白，參與止血及血栓的形成，在腫瘤血栓的形成及栓塞過程中形成暫時的網狀結構，參與腫瘤細胞遷移和腫瘤間質形成，保護腫瘤細胞不被免疫細胞殺傷、分泌溶解酶而促進腫瘤轉移〔5〕。文獻報道，血小板內皮細胞黏附分子(PECAM)-1在原發性NSCLC病灶和轉移淋巴結中微血管密度高，高PECAM-1者整體生存率低〔6〕。Blom等〔7〕認為癌癥患者靜脈血栓形成與放療無關。趙化榮等〔8〕認為，放療可直接損傷血管內皮細胞，促使腫瘤細胞釋放促炎因子，誘發血栓形成。本研究顯示，放療可降低老年NSCLC患者D-D、PLT水平，升高FIB水平。原因可能是：①放療可損傷血管內皮細胞，激活PLT和凝血因子，激活纖溶系統，同時釋放大量纖溶酶原激活抑制物(PAI)-1抑制纖溶系統；②腫瘤細胞本身分泌纖溶抑制物；③放療導致骨髓抑制引起血小板減少。肺癌患者生存期與放療前D-D、FIB、PLT水平呈負相關〔9〕。本研究結果與文獻〔9〕報道相符。綜上，老年NSCLC患者最易發生血栓性疾病，治療前D-D、FIB、PLT水平可預測患者預后；適當使用抗凝藥物有助于減少血栓性疾病的發生、減少腫瘤的轉移，增強放療效果。降低惡性腫瘤患者血漿中的 D-D、FIB、PLT水平，改善血液高凝狀態可能是防治腫瘤進展的一個重要環節。

4參考文獻

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3Tas F，Kilic L，Serilmez M，etal.Clinical and prognostic significance of coagulation assays in lung cancer〔J〕.Respir Med，2013；107(3)：451-7.

4Altiay G，Ciftci A，Demir M，etal.High plasma D-dimer level is associated with decreased survival in patients with lung cancer〔J〕.Clin Oncol (R Coll Radiol)，2007；19(7)：494-8.

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8趙化榮，王玉婷，胡爾西旦·尼亞孜，等.不同抗腫瘤療法對患者凝血指標的影響及臨床意義〔J〕.中國全科醫學，2012；15(2C)：615-24.

9郜靚，張亞雷，楊海虹，等.晚期非小細胞肺癌血漿纖維蛋白原、D-二聚體及血小板水平與預后的相關性研究〔J〕.安徽醫藥，2010；14(11)：1311-2.

〔2014-10-15修回〕

(編輯杜娟)

通訊作者：張洪珍(1968-)，女，主任醫師，教授，博士，碩士生導師，主要從事惡性腫瘤的臨床及基礎研究。

〔中圖分類號〕R734.2

〔文獻標識碼〕A

〔文章編號〕1005-9202(2015)22-6583-02；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2015.22.129