甲氧芐啶-磺胺甲唑與萬古霉素治療MRSA感染的療效比較

·信息交流·

PAUL及其同事對重癥甲氧西林耐藥金黃色葡萄球菌（MRSA）感染患者以及“很可能”MRSA感染的患者進行平行、開放、隨機、非劣效臨床試驗，比較甲氧芐啶-磺胺甲噁唑（TMP-SMX）與萬古霉素的療效。排除伴有左側(cè)心內(nèi)膜炎、腦膜炎、長期血液透析以及長期中性粒細胞減少的患者，以及對TMP-SMX和（或）萬古霉素耐藥菌株感染的患者。感染包括骨或關(guān)節(jié)感染、血管內(nèi)感染、肺炎、原發(fā)性血流感染以及復雜性皮膚及軟組織感染表現(xiàn)為系統(tǒng)炎性反應(yīng)綜合征。后一組人數(shù)占總患者數(shù)的35%。給藥劑量為TMP 320 mg，SMX 1 600 mg，每日2次。萬古霉素劑量調(diào)節(jié)至血藥谷濃度10～20 mg/L（65%服用萬古霉素者的谷濃度達到15 mg/L以上）。

本試驗252例患者中，97%患者細菌學檢測陽性，91例（36%）為血流感染。在符合方案人群中，抗生素治療的持續(xù)時間為：TMP-SMX組17 d，萬古霉素組14 d；兩組患者可能同時接受其他抗生素（大多是利福平）的概率分別為10%和7%。

兩組間的失敗率差異無顯著性，多變量分析顯示，TMP-SMX是治療無效的一個獨立危險因素［校正比值比為2.00（95%CI，1.09～3.65）］，也是機械通氣、血流感染的一個獨立危險因素。兩組病死率差異無統(tǒng)計學意義。

對血流感染患者的分析顯示持續(xù)治療時間＞48 h者在TMP-SMX組占27%，在萬古霉素組占30%，而在治療第7天，兩組血培養(yǎng)陽性比例分別為15%和8%，差異無統(tǒng)計學意義。兩組中無效的風險比分別為1.90（95%CI，0.92～3.93）、1.40（95%CI，0.91～2.16），風險比數(shù)值上支持萬古霉素治療，病死率分別為TMP-SMX 34%（14/41）和萬古霉素組18%（9/50）。

本研究中萬古霉素組中2/3受試者的血藥谷濃度＞15 mg/L，說明萬古霉素劑量是充分的。而TMP-SMX劑量對于一個70 kg的患者相當于TMP 9.2 mg·kg-1·d-1。對于體型較大的患者，劑量可能不足。目前的數(shù)據(jù)表明對于嚴重MRSA感染（包括血流感染），TMP-SMX的療效不如萬古霉素。

In the literatue. Trimethoprim-sulfamethoxazole versus vancomycin for MRSA infections. Clin Infect Dis， 2015：61 （1 September）.

王 娜摘譯 劉 楊審校

Trimethoprim-sulfamethoxazole versus vancomycin for MRSA infections

2015-12-02