中藥治療類風濕性關節炎的實驗研究進展

謝怡敏，高永翔

?

中藥治療類風濕性關節炎的實驗研究進展

謝怡敏，高永翔

［摘要］目的：綜述傳統中藥在防治類風濕性關節炎方面的實驗研究進展。方法：依據近年來國內外文獻，進行整理，分析，歸納，總結。結果：治療類風濕性關節炎的中藥有單味藥、復方藥、針刺等，在實驗中均可影響相關分子，達到治療類風濕性關節炎的目的。結論：中藥可通過多種形式、多靶點在分子和細胞水平中影響類風濕性關節炎的發生，發展及轉歸，從而達到治療的目的。

［關鍵詞］中醫藥；類風濕性關節炎；實驗研究

Tel:13308071790 Email:xieyimin73@aliyun.com

Tel:13708058929 Email:406084191@qq.com

類風濕關節炎（rheumatoid arthritis，RA）是臨床常見的以關節和關節周圍組織非感染性、慢性炎癥為主要表現的全身性自身免疫性疾病。病患早期呈現晨僵、疼痛、腫脹和功能障礙，晚期關節可出現不同程度的僵硬和畸形。主要病理為關節滑膜炎癥細胞浸潤，滑膜翳生成，軟骨和骨組織的侵蝕與破壞，導致關節結構破壞、畸形好功能喪失，是造成我國勞動力喪失和致殘的主要原因之一［1，2］。目前西醫對類風濕性關節炎的治療主要使用非甾體類抗炎藥、金制劑、青霉胺及腎上腺皮質激素等藥物，但其有較大副作用，如惡心、嘔吐、腹瀉、閉經、胃腸道出血、中樞神經系統紊亂、肝腎功能損害等，嚴重危害患者健康。近幾年，中醫治療類風濕性關節炎的研究取得了較大進展。本文就近幾年中藥治療類風濕性關節炎的實驗研究作一闡述。

1　中醫對類風濕性關節炎的認識

中醫對RA的認識由來已久，早在2000多年前就有醫學典籍提及此病，《黃帝內經》有云：“風雨寒熱，不得虛，邪不能獨傷人，卒然逢疾風暴雨而不病者，蓋無虛，故邪不能獨傷人，此必因虛邪之風，與其身形，兩虛相得，乃可其行”。《素問?痹論》中所提“風寒濕三氣雜至，合而為痹也，其風氣勝者為行痹，寒氣勝者為痛痹，濕氣勝者為著痹也”。雖然古代醫籍對RA命名有時并不統一，例如有以骨節癥狀為突出表現的“骨痹”、“骨極”；以疼痛為主要癥狀的“中風歷節”、“白虎病”，以關節變形為主要表現的“鶴膝風”、“鼓槌風”等病名，而且中醫的風濕概念和現代醫學的風濕概念不盡相同，但RA屬祖國傳統醫學“弊病”范疇，與“歷節病”、“白虎歷節”、“頑痹”等相似，已成為中醫藥對RA實施辯證論治的基礎。

2　中藥治療類風濕性關節炎的實驗研究

2.1 單味中藥的研究

王莘智等［3］觀察鹽酸青藤堿對佐劑性關節炎大鼠的關節滑膜肥大細胞表達的作用，發現鹽酸青藤堿能改善關節腫脹指數和減少佐劑性關節炎大鼠關節滑膜肥大細胞總數及脫顆粒率。陳光星等［4］采用牛II型膠原混合弗氏不完全佐劑于Wistar大鼠尾根部注射復制CIA大叔模型。并給予雷公藤多苷（TG） 和青藤堿（SIN）治療，結果顯示，SIN和TG可明顯抑制關節腫脹，骨侵蝕和關節間隙變化；抑制CIA大鼠滑膜增生、軟骨破壞、淋巴結生發中心反應和髓索漿細胞浸潤；降低滑膜細胞 IL-6 mRNA 和蛋白水平。提示 SIN和TG具有抑制關節炎癥和關節破壞的作用，其作用機制可能是減少 IL-6的產生，抑制B細胞的激活和分化。雷公藤對網狀內皮系統吞噬功能有抑制作用，對T淋巴細胞增殖反應有明顯抑制作用，能影響細胞因子TNF-a和細胞黏附分子CD14，CD18，CD54分子的表達，抑制炎性細胞因子白細胞介素（IL-21，IL-22，IL-24，IL-28等）的表達；還可不同程度抑制小鼠血清溶血素的形成，明顯抑制胸腺依賴性抗原誘發的抗體反應［5］。孫鳳艷等通過對類風濕患者的外周血單個核細胞的研究發現，雷公藤多甙能明顯抑制蛋白和DNA合成，誘導單個核細胞的凋亡［6］。錢晨等以不同濃度的雷公藤紅素（雷公藤生物活性最高的成分）干預大鼠骨髓源性破骨細胞，用PCR的方法檢測趨化因子CCl4的表達，TRAP染色鑒定破骨細胞。結果顯示在大鼠骨髓源性破骨細胞形成過程中，早期（第3天）趨化因子CCl2、CCl4、CCl7、 CCl8均明顯上調，其中 CCl4表達增多的最為明顯。雷公藤紅素在 0.1～0.5 μmol.L-1范圍內，濃度依懶性地抑制大鼠骨髓破骨細胞的分化，在0.1～0.5 μmol.L-1對破骨細胞的抑制作用最強，同時下調趨化因子 CCl4表達。所以證明了雷公藤紅素通過抑制趨化因子 CCl4的表達，減少破骨細胞分化，達到治療類風濕性關節炎的作用［7］。

Yi-Ching Chen等［8］運用植物化學和CXCR-4介導的趨化實驗分析桑樹極其活性化合物氧化白藜蘆醇的表征化學和生物學特性，并通過熒光激活細胞分選（FACS）和Western blot分析測定了氧化白藜蘆醇的作用模式。發現氧化白藜蘆醇可能抑制T細胞和其他免疫細胞的cxcr-4介導和MEK / ERK信號通路發揮抗炎作用。

2.2 復方中藥治療RA的實驗研究

孫鵬實驗研究發現中藥復方風濕消低劑量和高劑量對AA大鼠致炎側足跖腫脹，即大鼠佐劑型關節炎急性炎癥有較明顯的抑制作用［9］。郭麗冰等［10］實驗分析發現白仙風湯中、高劑量組與生理鹽水組比較對佐劑性關節炎大鼠左右足腫脹均有顯著抑制作用，提示白仙風湯對類風濕性關節炎有一定的抑制作用。何曉瑾等［11］觀察痛痹方對佐劑性關節炎大鼠（AA）踝關節組織病理的改變發現，與模型組相比，痛痹方高、中劑量組和雷公藤多甙片組的大鼠踝關節組織病理改變明顯減輕，尤其是痛痹方中劑量組和雷公藤多甙片組的大鼠踝關節滑膜細胞增生、炎性細胞浸潤均較輕，關節軟骨破壞較輕、纖維化不明顯，未見關節面粘連，周圍軟組織炎癥反應不明顯。因此，痛痹方與雷公藤多甙片一樣能有效抑制關節滑膜細胞增生、炎性細胞浸潤，從而減輕關節滑膜炎癥反應，防止關節內和關節周圍組織破壞。曹江山等［12］的臨床研究結果顯示，甘草附子湯治療RA患者，關節痛數、關節腫數等主要臨床癥狀改善程度明顯優于對照組；實驗室指標RF、IL-1、TNF-a等水平降低幅度大于對照組，表明甘草附子湯可降低IL-1、 TNF-a水平。研究發現芍藥甘草附子湯能明顯地降低大鼠血清中IL-1β、PGE含量，改善關節的病理損害，據此認為芍藥甘草附子湯對治療類風濕性關節炎有積極作用［13］。

2.3 針灸治療類風濕性關節炎的實驗研究

崔曼等［14］觀察中醫針灸治療類風濕性關節炎的臨床療效顯示觀察組患者總有效率為91.9%，高于對照組的73%，實驗方法：74例類風濕性關節炎患者分為觀察組與對照組兩組各37例，觀察組患者采用中醫針灸治療，對照組患者采用西醫治療。李虹［15］針灸治療類風濕性關節炎70例，治療后的總有效率為97.14%，明顯優于對照組的83.75%。董態［16］的研究顯示，兩組的顯效率和有效率均有顯著性意義；觀察組患者的壓痛指數更小，睦力增加的更大，關節腫脹緩解的更明顯，晨僵時間更短。因此，針灸治療類風濕性關節炎優于單純西藥治療，值得借鑒。巴燕等［17］給予對照組50例，采用西醫常規治療；治療組50例，在西醫常規治療的基礎上，加用溫針灸治療。發現溫針灸配合西藥治療寒濕痹阻型類風濕關節炎有較好的臨床療效。

3　結語

RA 是一種以關節滑膜炎癥為特征的慢性全身性自身免疫性疾病，全世界患病率為0.3%～1%，各年齡組人群均可發病，如不及時治療，可引起嚴重的關節畸形、關節功能障礙，嚴重影響患者生活質量?，F階段對RA的研究已經深入到細胞水平、分子水平乃至基因水平，但由RA病因極其復雜，到目前為止醫學界仍沒有攻克RA這一世界性難題。目前，常用的治療藥物以非甾體類抗炎藥、激素類藥物、生物制劑等為主，但由于價格昂貴、長期服用毒副作用大，限制了其應用。中藥與西藥相比具有來源廣、毒性小、標本兼治、藥效大、可長期服用等優點。近幾年中藥對類風濕關節炎的治療已經取得了實質性的進展，不僅充實了中醫藥學理論，而且具有實際臨床意義和發展前景。

［參考文獻］

［1］Lars Klareskog，Anca Irinel Catrina，Stephen Paget.Rheumatoid arthritis［J］.The Lancet， 2009，373（2）:659.

［2］曾小峰，朱松林，譚愛春，等.我國類風濕關節炎疾病負擔和生存質量研究的系統評價［J］.中國循證醫學雜志，2013，13（3）:300.

［3］王莘智，陳霞琳，范伏元.鹽酸青藤堿對佐劑性關節炎大鼠關節滑膜肥大細胞表達的影響［J］.中醫藥導報，2012，18（11）:23.

［4］陳光星，王培訓，劉清平，等.青藤堿對膠原誘導型關節炎免疫抑制作用的機制研究［J］.現代免疫學，2008，28（2）:142.

［5］劉洋，婉成芳.中藥免疫抑制劑的藥理基礎研究進展［J］.中成藥，2007，29（3）:412.

［6］孫鳳艷，馮紅衛，姜淑華.雷公藤多甙誘導類風濕關節炎患者外周血單個核細胞的凋亡［J］.世界臨床醫學，2015，9（5）:157.

［7］錢晨，彭柳瑩，馮小可，等.雷公藤紅素通過抑制趨化因子CCl4減少破骨細胞形成［J］.遼寧中醫雜志，2015，42（2）:415.

［8］Yi-Ching Chen，Yin-Jing Tien，Chun-Houh Chen，et al.Morus alba and active compound oxyresveratrol exert antiinflammatory activity via inhibition of leukocyte migration involving MEK/ERK signaling［J］.BMC Complementaryand Alternative Medicine，2013，13（2）:45.

［9］孫鵬.中藥復方風濕消對大鼠佐劑型關節炎急性炎癥的影響［J］.甘肅科技，2010，26（33）:143.

［10］郭麗冰，王蕾，林爽，等.治療類風濕性關節炎中藥復方白仙風湯劑的藥理作用研究［J］.時珍國醫國藥，2008，19（10）:2489.

［11］何曉瑾，夏衛軍，金實.痛痹方對佐劑性關節炎大鼠踝關節組織病理改變的影響［J］.中國中醫藥信息雜志，2007，14（4）:44.

［12］曹江山，莊賀，侯王君.甘草附子湯治療類風濕關節炎34例臨床觀察［J］.中醫藥導報，2013，19（5）:35.

［13］陳蕊，林大勇，付勇強.芍藥甘草附子湯對類風濕性關節炎大鼠的免疫調節作用［J］.中華中醫藥學刊，2008，26（5）:1081.

［14］崔曼，劉繼霞，李秀英，等.針刺治療類風濕性關節炎的臨床觀察［J］.中國中醫藥現代遠程教育，2014，12（12）:74.

［15］李虹.中醫針灸治療類風濕性關節炎70例臨床觀察［J］.醫學理論與實踐，2014，27（20）:2734.

［16］董態.類風濕性關節炎針灸治療臨床探討［J］.按摩與康復醫學，2012，3（10）:185.

［17］巴燕.艾克海提，劉云霞，曾斌芳.溫針灸配合西藥治療寒濕痹阻型類風濕關節炎臨床觀察［J］.北京中醫藥大學學報（中醫臨床版）， 2013，20（3）:28.

（責任編輯：陳思敏）

Experimental research progress of Traditional Chinese medicine in the treatment of rheumatoid arthritis

XIE Yi-min，GAO Yong-xiang//（College of Basic Medicine， Chengdu University of Traditional Chinese Medicine， Chengdu 610075， Sichuan）

［Abstract］Objective: The experimental research of Traditional Chinese medicine in the prevention and treatment of rheumatoid arthritis were reviewed. Method: Recent literatures were collated， analyzed and summarized. Result: Traditional Chinese medicine can be used in single， compound Chinese medicine and acupuncture to treat rheumatoid arthritis by influencing experimental related molecules. Conclusion: Chinese traditional medicine can influence all development phases of rheumatoid arthritis at the molecular and cellular levels through a variety of forms and multiple targets， so as to achieve the purpose of treatment.

［Key words］Traditional Chinese medicine； rheumatoid arthritis； experimental research

［中圖分類號］P 284

［文獻標識碼］A

［文章編號］1674-926X（2016）02-031-03

［基金項目］國 家自然科學基金項目（81173627）

［作者簡介］［作者單位］成 都中醫藥大學基礎醫學院，四川 成都 610075謝 怡敏，在讀博士研究生，主要從事中西醫結合基礎研究

［通訊作者］高 永翔，教授，主要從事中西醫結合基礎研究

［收稿日期］2015-11-11