丁苯酞靜注治療期間急性腦梗死患者血漿NT-proBNP水平及NIHSS評分變化

劉莉莉，徐蕾，王加梅

(1山東省泰山醫(yī)院，山東泰安271000；2山東大學(xué)齊魯醫(yī)院高新區(qū)醫(yī)院)

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丁苯酞靜注治療期間急性腦梗死患者血漿NT-proBNP水平及NIHSS評分變化

劉莉莉1，徐蕾2，王加梅1

(1山東省泰山醫(yī)院，山東泰安271000；2山東大學(xué)齊魯醫(yī)院高新區(qū)醫(yī)院)

摘要：目的觀察丁苯酞靜注治療期間急性腦梗死患者血漿N末端B型腦鈉肽前體(NT-proBNP)水平及NIHSS評分變化。方法將急性腦梗死患者78例分為治療組(40例)和對照組(38例)，對照組常規(guī)給予抗血小板、降脂、降血壓、降顱壓、改善循環(huán)、改善腦細(xì)胞代謝及積極對癥治療，治療組在對照組基礎(chǔ)上加用丁苯酞注射液25 mg靜脈滴注，每日1次，療程14 d。觀察兩組治療前及治療第3、7、14天NT-proBNP水平，治療前、治療第7、14天NIHSS評分。結(jié)果治療組治療第3、7、14天血漿NT-proBNP水平較治療前及對照組低(P均<0.05)。治療組治療第7、14天NIHSS評分較治療前及對照組低(P均<0.05)。結(jié)論 丁苯酞靜注治療期間急性腦梗死患者血漿NT-proBNP水平降低，NIHSS評分下降。

關(guān)鍵詞：丁苯酞注射液；急性腦梗死；N末端B型腦鈉肽前體；NIHSS評分

急性腦梗死是老年人的多發(fā)病和常見病，該病致殘率和致死率均較高，協(xié)助臨床對病情進(jìn)展及嚴(yán)重程度進(jìn)行評估的生物標(biāo)志物在近年來逐漸受到重視。研究[1]發(fā)現(xiàn)，血漿B型腦鈉肽水平與心源性腦梗死和急性腦梗死后6個(gè)月的功能預(yù)后顯著相關(guān)，認(rèn)為B型腦鈉肽水平升高能預(yù)測心源性腦梗死患者的病死率和預(yù)后。另有研究[2,3]表明，N末端B型腦鈉肽前體(NT-proBNP)對急性腦梗死患者住院期間的近期死亡及神經(jīng)功能恢復(fù)有一定的預(yù)測價(jià)值。NIHSS評分量表是常用的神經(jīng)功能檢查量表。丁苯酞為治療腦缺血的國家一類新藥，本研究觀察了丁苯酞靜注治療期間急性腦梗死患者血漿NT-proBNP水平及NIHSS評分變化，為丁苯酞注射液的應(yīng)用提供理論依據(jù)。現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1臨床資料選擇2013年3月～2015年6月山東省泰山醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科及ICU收治的急性腦梗死患者78例，其中男42例、女36例，年齡48～86(65.6±12.4)歲。將所有患者隨機(jī)分為治療組(40例)和對照組(38例)。治療組男21例、女19例，年齡(63.8±12.3)歲，高血壓29例，糖尿病20例，冠心病13例，血脂異常28例。對照組男20例、女18例，年齡(64.1±11.8)歲，高血壓27例，糖尿病21例，冠心病15例，血脂異常26例。兩組患者一般資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。根據(jù)顱腦CT或顱腦MRI檢查結(jié)果，采用Pullicino公式計(jì)算，其中大面積腦梗死(梗死病灶體積>10 cm3)18例，中等面積腦梗死(4 cm3≤梗死病灶體積≤10 cm3)28例，小面積腦梗死(梗死病灶體積<4 cm3)32例。所有患者入選標(biāo)準(zhǔn)：①診斷符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2010》的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；②經(jīng)頭顱MRI或CT檢查確診為缺血性腦卒中；③出現(xiàn)缺血性腦卒中的癥狀、體征在48 h以內(nèi)；④系初發(fā)腦梗死患者。排除出血性腦卒中患者；既往有慢性心力衰竭、慢性腎功能不全、肝臟疾病、惡性腫瘤及自身免疫性疾病者；近期(7 d)內(nèi)有急性冠脈綜合征、急性心力衰竭、心胸外科手術(shù)、胸外心臟按壓、除顫、直流電復(fù)律等引起心肌損傷標(biāo)志物升高原因者；入院時(shí)多普勒超聲心動(dòng)圖檢查發(fā)現(xiàn)左室射血分?jǐn)?shù)<50%者，快速收縮期與收縮期二尖瓣口血流比<1者；既往對芹菜過敏者。所有患者或家屬均簽署知情同意書，實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)通過。另選30例同期健康查體者做為正常組。

1.2丁苯酞注射液用法對照組常規(guī)給予抗血小板、調(diào)脂、降血壓、降顱壓、改善循環(huán)、改善腦細(xì)胞代謝及積極對癥治療，治療組在對照組基礎(chǔ)上加用丁苯酞注射液25 mg靜脈滴注(靜脈滴注時(shí)使用PE輸液器)，每日1次，療程14 d。

1.3觀察方法使用瑞士羅氏電化學(xué)發(fā)光全自動(dòng)免疫分析儀(Roche cobas e601)測定正常組、急性腦梗死患者治療前及治療第3、7、14天血漿NT-proBNP。NT-proBNP測定嚴(yán)格按照試劑說明書要求進(jìn)行。采用美國國立衛(wèi)生院卒中量表(NIHSS量表)于治療前及治療第7、14天評定急性腦梗死患者神經(jīng)功能缺損程度，評分由兩名經(jīng)過量表培訓(xùn)的神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師獨(dú)立完成，盲法評定。

2結(jié)果

小面積腦梗死、中等面積腦梗死、大面積腦梗死患者及正常組血漿NT-proBNP水平分別為(415.8±108.4)、(645.6±124.7)、(1 032.5±256.3)、(89.2±26.3)pg/mL，不同面積腦梗死患者血漿NT-proBNP水平均高于正常組(P均<0.05),且隨著腦梗死病灶體積增大，血漿NT-proBNP水平升高(P均<0.05)。小面積腦梗死、中等面積腦梗死、大面積腦梗死患者NIHSS評分分別為(11.7±4.3)、(19.4±3.2)、(28.2±5.8)分，隨著腦梗死病灶體積增大，NIHSS評分增高(P均<0.05)。治療組、對照組治療前后血漿NT-proBNP水平、NIHSS評分比較見表1。

表1　 兩組治療前后血漿NT-proBNP水平、

注：與本組治療前比較，*P<0.05；與對照組同時(shí)間比較，#P<0.05。

3討論

腦梗死是指各種原因所致的局部腦組織區(qū)域血液供應(yīng)障礙，導(dǎo)致腦組織缺血缺氧性病變壞死，進(jìn)而產(chǎn)生臨床上對應(yīng)的神經(jīng)功能缺失表現(xiàn)。近年，老年腦梗死患者的病死率和致殘率逐漸升高，不僅對患者身心健康、生活質(zhì)量，而且對家庭和社會(huì)造成嚴(yán)重影響。急性腦梗死后由于應(yīng)激反應(yīng)和血流動(dòng)力學(xué)均出現(xiàn)顯著性改變，患者局部腦組織血管和神經(jīng)遭到嚴(yán)重?fù)p害，活性肽類物質(zhì)大量合成和釋放，使病灶組織血管明顯收縮，缺血程度顯著加重[5]。NT-proBNP具有強(qiáng)大的利鈉利尿、擴(kuò)張血管、降低血壓和抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)與抗利尿激素的作用，能夠抑制交感神經(jīng)的傳出沖動(dòng)，從而參與血壓、血容量及水鹽平衡調(diào)節(jié)。NT-proBNP半衰期長，具有較好的穩(wěn)定性，且實(shí)驗(yàn)室檢測步驟簡便易行，敏感性更高[6]。近年來國內(nèi)外學(xué)者研究表明，NT-proBNP可作為腦卒中患者病情輕重程度及預(yù)后相關(guān)的血清生物學(xué)指標(biāo)。腦梗死后NT-proBNP升高機(jī)制尚不清晰，可能為：①腦梗死會(huì)使該區(qū)域缺血缺氧，從而影響腦組織，造成血漿NT-proBNP分泌增加，升高水平和梗死灶的范圍大小相關(guān)，即梗死面積越大，其水平越高；病情越嚴(yán)重者NT-proBNP的水平越高。NT-proBNP和特異性受體相互結(jié)合后可產(chǎn)生免疫反應(yīng)和一系列的病理生理作用[7];②腦梗死面積與腦水腫、顱內(nèi)壓呈正相關(guān)，易刺激下丘腦-垂體系統(tǒng)，引起神經(jīng)介質(zhì)分泌不正常，最終引起血漿NT-proBNP分泌升高；③血流動(dòng)力學(xué)變化引起心室的室壁張力增加，從而造成血漿NT-proBNP分泌升高。Rodriguez等[8]發(fā)現(xiàn)心源性腦栓塞和大動(dòng)脈硬化性腦卒中患者血漿NT-proBNP濃度明顯高于腦腔隙性卒中。NIHSS評分主要用于評價(jià)腦卒中的嚴(yán)重程度和預(yù)后恢復(fù)情況，可客觀反映腦卒中的嚴(yán)重程度[9]。本研究發(fā)現(xiàn)隨著腦梗死患者梗死面積增大，NIHSS評分增高，血漿NT-proBNP水平升高，認(rèn)為聯(lián)合血漿NT-proBNP測定與NIHSS評分對于腦梗死的危險(xiǎn)分層有一定價(jià)值。

丁苯酞可阻斷缺血性腦損傷的多個(gè)病理環(huán)節(jié)，可重構(gòu)微循環(huán)，增加缺血區(qū)灌注；還可以通過保護(hù)線粒體形態(tài)及功能，抑制細(xì)胞內(nèi)鈣超載、自由基產(chǎn)生、神經(jīng)細(xì)胞凋亡，促進(jìn)神經(jīng)營養(yǎng)因子和生長因子表達(dá)等發(fā)揮作用，減少神經(jīng)細(xì)胞死亡[4]。丁苯酞還具有抗血小板聚集、血栓形成，提高腦缺血耐受程度，改善腦能量代謝，阻斷缺血性腦損傷的作用[11]。動(dòng)物藥效學(xué)研究[12]顯示，丁苯酞可縮小局部腦缺血的梗死面積，降低殘疾程度及促進(jìn)細(xì)胞功能恢復(fù)。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，丁苯酞靜注治療期間急性腦梗死患者血漿NT-proBNP水平及NIHSS評分均低于對照組。表明丁苯酞注射液可改善急性腦梗死患者的局部缺血缺氧，減輕腦水腫，改善腦梗死患者預(yù)后。

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收稿日期：(2015-08-29)

基金項(xiàng)目：山東省醫(yī)藥衛(wèi)生科技發(fā)展計(jì)劃項(xiàng)目(2013WS0195)。

中圖分類號(hào)：R743.33

文獻(xiàn)標(biāo)志碼：B

文章編號(hào)：1002-266X(2015)47-0046-03

doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2015.47.017