西地那非治療PPHN的臨床效果及安全性研究

梁安撰　張篤飛　陳玲

收，降低組織張力，減少致痛化學物質的產生。異位妊娠時，微波可使異位妊娠部位短時間內聚集熱量，殺傷滋養細胞，使細胞變性壞死，加速異位胚胎的死亡［10］。本研究結果顯示，無論從包塊大小，還是血β-HCG水平的變化，治療后，試驗組均低于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)。

綜上所述，甲氨蝶呤聯合中藥及微波治療異位妊娠，能使包塊明顯減小，血β-HCG明顯降低，可顯著提高治療效果，值得臨床推廣及應用。

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西地那非治療PPHN的臨床效果及安全性研究

梁安撰張篤飛陳玲

【摘要】目的探討西地那非治療新生兒持續性肺動脈高壓(PPHN)的臨床效果及安全性。方法選擇2010 年4月至2013年1月收治的79例PPHN患兒，隨機分為試驗組(n =40)和對照組(n =39)。對照組給予常規治療，試驗組患者在對照組基礎上給予西地那非治療。比較2組患者住院時間、撤機時間、住院費用、氧分壓(PaO2)、二氧化碳分壓(PaCO2)、氧合指數(OI)指數、收縮壓(SBP)、肺動脈收縮壓(PAP)和不良反應發生情況。結果試驗組患者總有效率為97.50%高于對照組的79.49%，差異有統計學意義(χ2=4.688，P＜0.05)。試驗組住院時間和住院費用均低于對照組，但差異無統計學意義(P＞0.05)。但試驗組呼吸機撤機時間低于對照組(P＜0.05)。治療后2組患者PaO2、PaCO2以及OI指數較治療前均有較大程度改善(P＜0.05)。其中治療后試驗組患者PaO2和OI指數優于對照組(P＜0.05)。治療后試驗組患者PAP顯著降低，與治療前比較差異均有統計學意義(P＜0.05)。試驗組PAP水平治療后6 h及24 h后均優于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。2組患者均未發現心律失常、肝損傷、低血壓、出血等不良反應的發生。結論西地那非可顯著提高治療效果，提升康復速度，在改善機械通氣時間、PaO2、OI指數以及PAP方面有著較為顯著的作用。

【關鍵詞】西地那非;新生兒;持續肺動脈高壓;治療結果

收稿日期:( 2015－03－12) ( 2015－01－20)

【中圖分類號】R 725.441.6

【文獻標識碼】A

【文章編號】1002－7386(2015)17－2654－03

doi:10.3969/j.issn.1002－7386.2015.00.001

作者單位: 571155海南省海口市龍華區龍橋鎮衛生院(梁安撰);海南省人民醫院兒科(張篤飛);湖北省荊州市中心醫院兒科(陳玲)

新生兒持續性肺動脈高壓(persistent pulmonary hypertension of newborn，PPHN)是臨床比較常見的新生兒危重疾病。該病主要因肺循環壓力下降障礙引起，發病后肺動脈壓增高導致血液循環分流，進而因供氧不足發生酸中毒、呼吸衰竭等嚴重并發癥。以往臨床上主要采用吸氧等措施進行治療，但無法有效改善缺氧癥狀［1］。有研究指出，PPHN發病率為0.12%～0.19%，僅采用吸氧等常規治療措施時病死率高達38%，對患兒生命威脅較大［2］。新型機械通氣、NO吸入是近年來應用于PPHN治療的新技術，有較好治療效果。但這兩種技術要求和費用較高，很難廣泛開展。西地那非是一種治療男性勃起功能障礙的藥物，但有研究發現其對PPHN有良好的治療效果［3］。有研究認為西地那非可取代機械通氣等傳統治療及NO吸入等新型手段的臨床地位，還能減輕患者的經濟負擔［4－6］。筆者選取收治的79例PPHN患兒進行隨機對照研究，探討西地那非的治療效果。

1　資料與方法

1.1一般資料選擇海南省人民醫院和荊州市中心醫院兒科2010年4月至2013年1月收治的79例

PPHN患兒，所有患兒均符合《實用新生兒學》［7］(第4 版)中PPHN相關診斷標準，并排除合并消化道出血、青紫型先天性心臟病患兒。79例患兒隨機分為試驗組40例和對照組39例。試驗組中，男21例，女19 例;胎齡33～41周，平均(39.2±2.5)周;出生體重2 629～4 093 g，平均(3 184±13)g;原發病:新生兒敗血癥1例，感染性肺炎9例，新生兒呼吸窘迫綜合征17例，新生兒窒息5例，胎糞吸入綜合征4例，先天性膈疝4例;分娩方式:剖宮產27例，順產13例。對照組中，男23例，女16例;胎齡33～42周，平均(39.3± 2.4)周;出生體重2 641～4 087 g，平均(3 190±13)g;原發病:新生兒敗血癥2例，感染性肺炎7例，新生兒呼吸窘迫綜合征15例，新生兒窒息5例，胎糞吸入綜合征6例，先天性膈疝4例;分娩方式:剖宮產25例，順產14例。2組患者一般資料比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2治療方法對照組患兒給予心電監護、特級護理、重癥監護、暖箱保暖等監護措施，同時采用靜脈營養支持、病因治療以及機械通氣治療等常規治療措施。試驗組患兒在對照組治療措施的基礎上加用西地那非片(輝瑞制藥有限公司)鼻飼治療，0.3～1.0 mg/次，6 h/次，至肺動脈壓回歸正常范圍后停止給藥。

1.3觀察指標(1)記錄患者住院時間、呼吸機撤機時間以及住院費用并進行比較;(2)治療前和治療后6 h及治療后24 h時抽血進行血氣分析，對二氧化碳分壓(PaCO2)、血氧飽和度(SpO2)、氧分壓(PaO2)及氧合指數(oxygen index，OI)進行檢測;(3)采用床旁彩超診斷儀監測患兒體循環收縮壓(SBP)、肺動脈平均壓(PAMP)和肺動脈收縮壓(PAP)以評價血液循環改善情況，PAP =血流反流速度2×4 + CVP。操作均由同一名超聲專業人員執行以保證質量。

1.4療效評價標準［6］臨床癥狀和PAMP無明顯改善為無效;治療1周后PAMP降低幅度＞10%，SpO2增高幅度＞10%為好轉;治療1周后SpO2＞95%，發紺、呼吸急促等癥狀消失為治愈。

1.5統計學分析應用SPSS 20.0統計軟件，計量資料以±s表示，采用t檢驗，組內多組數據比較采用方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1 2組患者療效比較試驗組患者總有效率為97.50%高于對照組的79.49%，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1　2組患者療效比較　例(%)

2.2 2組患者臨床指標比較試驗組住院時間和住院費用均低于對照組，但差異無統計學意義(P＞0.05)。試驗組呼吸機撤機時間低于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2　2組患者臨床指標比較　±s

表2　2組患者臨床指標比較　±s

組別　　住院時間(d)　　撤機時間(d)　　住院費用(千元)試驗組(n =40)13±3　4±6　7.2±1.3對照組(n =39)　 17±4　9±11　7.4±1.3 t值1.361　4.028　0.295 P值0.072　0.011　0.829

2.3 2組患者血氣指標比較治療后2組患者PaO2、PaCO2以及OI指數較治療前有較大程度改善，差異均有統計學意義(P＜0.05)。其中治療后試驗組患者PaO2和OI指數優于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

表3　2組患者血氣指標對比±s

表3　2組患者血氣指標對比±s

注:與治療前比較，*P＜0.05

組別　PaO2(mm Hg)治療前　　治療后6 h　　治療后24 h PaCO2(mm Hg)治療前　　治療后6 h　　治療后24 h OI治療前　　治療后6 h　　治療后24 h試驗組(n =40)　 40.9±7.8　 58.6±2.6*　67.0±4.6*　65.9±5.7　 47.4±3.9*　44.2±3.6*　55.2±6.2　 106.0±3.1*　189.3±2.2*對照組(n =39)　 40.8±8.0　 52.3±2.4*　60.4±5.4*　65.5±4.9　 51.2±6.2*　44.1±3.8*　56.1±4.4　 86.5±4.7*　156.5±2.4*t值　0.384　4.973　3.779　0.109　0.863　0.908　0.109　12.863　31.908 P值　0.471　0.006　0.0012　0.473　0.075　0.312　0.473　0.003　0.000

2.4 2組患者SBP和PAP比較2組患者治療前后SBP無明顯改善，差異均無統計學意義(P＞0.05)。治療后對照組患者PAP無明顯改善，與治療前比較差異無統計學意義(P＞0.05)。而試驗組患者PAP顯著降低，與治療前比較差異均有統計學意義(P＜0.05)。試驗組PAP水平治療后6 h及24 h后均優于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表4。

2.5不良反應治療過程中2組患者均未發現心律失常、肝損傷、低血壓、出血等不良反應。

3　討論

PPHN是一種多因素綜合作用導致的疾病，患兒肺組織無法進行有效的氣血交換，進而發生全身性低氧血癥而死亡。該病的病理生理機制都較為復雜，病死率曾居高不下。隨著醫療技術的快速發展，多普勒超聲在臨床診療中的應用使該病早期發現的可能性提高，而NO吸入、新型機械通氣、體外膜肺等新型治療手段的出現又極大的降低了PPHN的病死率［8］。體外膜肺氧合技術是一種人工心肺機，采用機械方式取代患兒自身臟器的功能，該方法操作簡單，起效迅速，對PPHN有較好的治療效果［9］。但也有研究指出，體外膜肺技術容易導致溶血、血漿蛋白發生等不良反應的發生［10］。因此在選用體外膜肺技術進行治療時也應保持慎重。新型機械通氣是通過改善患兒通氣及換氣功能，減少患兒呼吸肌做功及氧耗，以迅速改善PPHN患兒的酸中毒及低氧血癥等典型臨床表現。本研究中2組患者均常規進行機械通氣治療，未采用西地那非治療的對照組治療總有效率也達到了79.49%，同時血氣指標也均得到有效改善，證實了機械通氣等常規治療也能取得較為理想的治療效果。

表4　2組患者SBP和PAP對比mm Hg，±s

表4　2組患者SBP和PAP對比mm Hg，±s

注:與治療前比較，*P＜0.05

24 h試驗組(n =40)　64±6　66±5　69±5　60±6　37±7*　28±5組別SBP治療前　　治療后6 h　　治療后24 h PAP治療前　　治療后6 h　　治療后*對照組(n =39)　65±6　65±4　66±5　60±5　57±9　57±4 t值0.384　4.973　3.779　0.109　0.863　0.908 P值0.471　0.006　0.0012　0.473　0.075　0.312

西地那非是一種5型磷酸二酯酶抑制劑，其對肺血管床有選擇性作用，能降低肺動脈壓力而不影響體循環收縮壓的變化［11］。這種特性使其被應用到PPHN的臨床治療中來［12］。本研究中發現治療后對照組患者PAP并無明顯改善，與治療前比較差異無統計學意義(P＞0.05)。而試驗組患者PAP顯著降低，與治療前比較差異均有統計學意義(P＜0.05)。治療后6 h 及24 h后試驗組PAP水平均優于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。這證實了西地那非對改善肺動脈壓中的確切應用效果。此外，在本次研究中，試驗組呼吸機撤機時間低于對照組，差異有統計學意義(P ＜0.05)。在經過1周治療后2組患者PaO2、PaCO2以及OI指數較治療前均有較大程度改善，差異均有統計學意義(P＜0.05)。其中治療后試驗組患者PaO2和OI指數優于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。這表明傳統的常規治療對PPHN仍有著較好的治療效果，而西地那非應用后可顯著提升其治療效果，特別是對于PaO2、PaCO2以及OI指數等血氧指標的改善作用最為顯著。鄺土光等［13］研究指出，西地那非口服能促進患兒缺氧癥狀的改善，提高治療效果。本研究中，試驗組患者總有效率為97.50%高于對照組的79.49%，差異有統計學意義(χ2= 4.688，P＜0.05)，與文獻報道的結果［12］較為一致。

目前國內關于PPHN治療的診治指南均未將西地那非納入其中，而關于其安全性的臨床研究也較少［14］。但在本次研究中，2組患者均未發現心律失常、肝損傷、低血壓、出血等不良反應的發生。這表明西地那非的使用并不會增加不良反應發生的風險，安全性良好。但本次研究樣本量較小，研究結論仍需要進一步大樣本量隨機對照研究進行驗證。

綜上所述，西地那非可顯著提高治療效果，提升康復速度，在改善機械通氣時間、PaO2、OI指數以及PAP方面有著較為顯著的作用，可在臨床上廣泛應用。

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