痰熱清注射液治療全身炎癥反應綜合征的系統評價

痰熱清注射液治療全身炎癥反應綜合征的系統評價

武珊珊1，于強2

(1天津醫科大學，天津300070；2天津市南開醫院)

摘要：目的 系統評價痰熱清注射液治療全身炎癥反應綜合征的效果。方法檢索Ovid/Pubmed、Embase、中國知網、萬方數據知識服務平臺、維普期刊資源整合服務平臺、中國生物醫學文獻數據庫，查找痰熱清注射液治療全身炎癥反應綜合征的隨機對照試驗(RCT)，觀察指標包括臨床總有效率、WBC、血清C-反應蛋白(CRP)、TNF-α、血清降鈣素原(PCT)、體溫(T)。根據Jadad質量評分法對文獻質量進行評價。結果最終納入11篇文獻，共811例患者，對照組396例、痰熱清組415例。納入文獻質量總體不高，僅1篇為高質量文獻。納入文獻存在發表偏倚。與對照組相比，痰熱清組總有效率提高(OR= 3.05，95%CI：1.46~6.39，P=0.003)，WBC下降(WMD= 1.39，95%CI：2.25~0.53，P=0.002)，血清CRP(WMD= 13.78，95%CI： 19.96~7.60，P<0.00 01)、PCT(SMD= 2.17，95%CI： 4.23 0.11，P=0.04)、TNF-α(SMD=-1.50，95%CI： 2.14~0.85，P<0.00 001)、IL-6(WMD= -24.04，95%CI： 36.03~12.05，P<0.00 01)降低，T降低(WMD= -0.66，95%CI： 0.85~0.47，P<0.00 01)。所有文獻未報告痰熱清注射液有不良反應。結論 痰熱清注射液治療全身炎癥反應綜合征效果較好。

關鍵詞：痰熱清注射液；全身炎癥反應綜合征；Meta分析

doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2015.39.032

中圖分類號：R63 文獻標志碼：B

基金項目：天津市中醫藥管理局中醫中西醫結合科研課題(13046)。

收稿日期：(2015-07-06)

通信作者：于強

Systematic review of Tanreqing injection in treatment of systemic inflammatory

response syndrome

WUShan-shan1,YUQiang

(1TianjinMedicalUniversity,Tianjin300070,China)

Abstract:ObjectiveTo evaluate the efficacy of Tanreqing injection in treatment of systemic inflammatory response syndrome (SIRS) systematically. MethodsWe retrieved Ovid/Pubmed, Embase, CNKI, Wanfang data, VIP and Chinese biomedical literature database to search for the randomized controlled trial (RCT) of Tanreqing injection in the treatment of SIRS, and then we observed the following indexes, including the clinical total effective rate, white blood cell count (WBC), serum C-reactive protein (CRP) and serum tumor necrosis factor-α (TNF-α), serum calcitonin (PCT) and temperature (T). According to the Jadad quality evaluation, we evaluated the literatures. ResultsEleven trials were eligible finally, and contained 811 cases of patients including 396 patients treated with conventional treatment and 415 with Tanreqing injection based on conventional treatment, only one literature was of high-quality. Meta analysis showed that the therapeutic effect of SIRS treated with Tanreqing injection was better than that treated by routine alone, and it reflected mainly in the following: the total clinical efficiency was increased (OR= 3.05, 95%CI: 1.46-6.39, P=0.003), the level of WBC (WMD= 1.39，95%CI: 2.25 to 0.53, P=0.002), the level of CRP (WMD= 13.78, 95%CI: 19.96 to 7.60, P<0.00 01), the level of PCT (SMD=2.17, 95%CI: 4.23 to 0.11, P=0.04), the level of TNF-α (SMD=-1.50, 95%CI: 2.14 to 0.85, P<0.00 001), and the level of IL-6 (WMD=-24.04，95%CI: 36.03 to 12.05, P<0.00 01) were decreased, ant the level of T was decreased (WMD=-0.66, 95%CI: 0.85 to 0.47, P<0.00 01). No serious adverse reactions were reported. ConclusionTanreqing injection has good effect in treatment of SIRS.

Key words: Tanreqing injection; systemic inflammatory response syndrome; meta analysis

全身炎癥反應綜合征(SIRS)進一步發展可誘發多器官功能障礙綜合征(MODS)甚至死亡[1，2]。痰熱清注射液含有抗炎成分，適用于早期肺炎、急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發作及上呼吸道感染等的治療。近年來，有關痰熱清注射液治療SIRS的報道日益增多。本研究篩選了痰熱清注射液治療SIRS的隨機對照試驗(RCT)進行Meta分析，現報告如下。

1資料與方法

1.1文獻檢索策略檢索國內外2000年1月1日~2015年5月30日公開發表的關于痰熱清注射液治療SIRS的RCT，檢索的數據庫包括Ovid/Pubmed、Embase、中國知網(CNKI)、萬方數據知識服務平臺、維普期刊資源整合服務平臺(VIP)、中國生物醫學文獻數據庫。以“痰熱清注射液”、“全身炎癥反應綜合征”、“tanreqing injection”、“Systemic inflammatory response syndrome”、“SIRS”為檢索詞。

1.2文獻納入與排除標準納入標準：①所選文獻均為痰熱清注射液治療SIRS的PCT；②對照組采用常規治療，痰熱清組在常規治療基礎上加用痰熱清注射液20~30 mL靜滴，1次/d，治療時間為10 d以內；③觀察指標包括臨床總有效率、WBC、血清C-反應蛋白(CRP)、TNF-α、血清降鈣素原(PCT)、血清IL-6、體溫(T)。排除標準：①觀察對象為孕婦、哺乳期婦女及伴有影響生存的嚴重原發性疾病患者；②觀察對象為已確診為MODS患者；③觀察對象對痰熱清注射液過敏；④綜述文獻；⑤檢測指標未有指定日期結果或不符合指定的臨床標準；⑥重復發表文獻。

1.3文獻質量評價隨機、盲法、退出/失訪、分配隱藏采用Jadad評分標準進行評價，總質量評價采用風險偏倚總結圖表示。

1.4統計學方法采用RevMan5.3軟件進行薈萃分析。二分類數據采用優勢比(OR)及95%CI做Meta分析；連續性數據采用加權均數差(WMD)、標準化均數差(SMD)及95%CI做Meta分析。各研究之間有同質性(P>0.05，I2<50%)時，采用固定效應模型進行Meta分析；當各研究間異質性無統計學意義時，采用隨機效應模型進行Meta分析。采用倒漏斗圖對文獻潛在的發表偏倚進行分析。

2結果

2.1納入文獻基本情況共納入11篇文獻[3~13]，共811例患者，其中痰熱清組415例、對照組396例。納入文獻基本情況見表1。

表1　納入文獻基本情況

2.1.2文獻質量根據Jadad質量評分標準，納入文獻質量總體不高，僅2篇[3,11]對隨機化方案進行了說明，1篇[11]使用了盲法并采用具體的分配隱藏，為高質量文獻。

2.2痰熱清注射液治療SIRS效果Meta分析

2.2.1臨床療效3項研究[4,9,11]報告了臨床療效，其中痰熱清組120例、對照組115例。各研究間異質性較低(I2=0，P=0.44)，采用固定效應模型合并效應值，OR= 3.05，95%CI：1.46~6.39，P=0.003。

2.2.2WBC水平6項研究[3,5~9]報告了WBC水平，其中痰熱清組210例、對照組201例。各研究間異質性較高(I2=79%，P=0.000 2)，采用隨機效應模型進行Meta分析，WMD= 1.39，95%CI： 2.25~0.53，P=0.002。

2.2.3CRP水平7項研究[5,7~11,13]報告了CRP水平，痰熱清組284例、對照組267例。各研究間異質性較高(I2=97%，P<0.000 01)，采用隨機效應模型合并效應值，WMD= 13.78，95%CI： 19.96~7.60，P<0.000 1。

2.2.4PCT水平4項研究[8,11~13]報告了PCT水平，痰熱清組129例、對照組121例。各研究間異質性較高(I2=97%，P<0.000 01)，采用隨機效應模型合并效應值，SMD= 2.17，95%CI： 4.23~0.11，P=0.04。

2.2.5TNF-α水平3項研究[7,11,13]報告了TNF-α水平，痰熱清組106例、對照組94例。各研究間異質性較高(I2=75%，P=0.02)，采用隨機效應模型合并效應值，SMD=-1.50，95%CI： 2.14~0.85，P<0.000 01。

2.2.6IL-6水平4項研究[7,10，11,13]報告了IL-6水平，痰熱清組166例、對照組154例。各研究間異質性較高(I2=61%，P=0.05)，采用隨機效應模型合并效應值，WMD=-24.04，95%CI： 36.03~12.05，P<0.000 1。

2.2.7 T 4項研究[3,6，7,9]報告了T水平，各研究間異質性較低(I2=45%，P=0.14)，采用固定效應模型合并效應值，WMD=-0.66，95%CI： 0.85~0.47，P<0.000 1。

2.3納入文獻發表偏倚倒漏斗圖不對稱，提示存在發表偏倚。見圖1。

圖1　納入文獻偏倚漏斗圖

2.4不良反應納入文獻中均未記錄痰熱清的不良反應。

3討論

入住重癥監護病房(ICU)的患者易發生院內感染及抗生素耐藥，SIRS的發病率更高達80%，而且致病菌多為多重耐藥革蘭陰性桿菌，治療更加困難。因此，積極尋找有效的治療藥物非常必要。

痰熱清注射液是由黃芩、熊膽粉、山羊角、金銀花、連翹組成的中藥制劑。黃芩為君藥，有清熱、燥濕、解毒功能；熊膽粉可提高內毒素休克大鼠血漿IL-10水平，減輕內皮細胞損傷，發揮抗炎及免疫預防作用；山羊角為牛科動物山羊雄獸的角，有解熱、鎮靜、催眠作用；金銀花的主要成分為綠原酸，能減輕脂多糖誘導的急性肺損傷小鼠肺組織水腫、出血及血管和肺泡結構破壞[14]；連翹的有效成分主要是連翹苷(木脂素)，能抑制花生四烯酸級聯酶的激活而發揮抗炎作用。臨床上，痰熱清主要用于治療上焦濕熱、火毒及痰熱壅肺證，糾正低氧血癥，減輕急性肺損傷、肺泡炎性滲出，減輕感染導致的微血管損傷。本研究結果顯示，與對照組比較，痰熱清組總有效率提高，患者WBC、CRP、PCT、TNF-α、IL-6水平降低，T降低，且未有不良反應報告，安全性較好，療效可靠。

值得一提的是，本次Meta分析納入文獻整體質量不高，且全部為中文文獻，存在語種偏倚、發表偏倚及Meta分析本身存在的混雜偏倚。因此，今后有必要繼續關注高質量的RCT，對現有的研究進一步補充和完善。

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