胃癌組織中維生素D受體表達觀察

·經驗交流·

胃癌組織中維生素D受體表達觀察

肖小琴，程文德，王偉源，冷敏芳

(深圳市龍華新區中心醫院，廣東深圳518110)

doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2015.39.041

基金項目：深圳市龍華新區科技計劃社會公益創新基金資助項目(2013116)。

胃癌是最常見的惡性腫瘤之一，病死率居全身惡性腫瘤第二位[1]。研究[2]表明，維生素D有抑制細胞凋亡、促進細胞分化及免疫調節等功能。我們觀察了胃癌組織中維生素D受體(VDR)的表達變化，并分析其與胃癌臨床病理參數的關系，現報告如下。

臨床資料：行手術治療的胃癌患者45例，男27例、女18例，年齡25~80歲。管狀腺癌14例，黏液腺癌7例，印戒細胞癌21例；高分化腺癌6例，中分化腺癌11例，低分化腺癌28例。所有患者術前均未接受放療或化療。術中取腫瘤組織及癌旁正常組織。

VDR檢測方法：采用免疫組化法檢測VDR。切片常規脫蠟；將檸檬酸鹽溶液加熱至96~98 ℃，放入切片加熱15 min后室溫下冷卻，PBS沖洗；滴加3%H2O2，10 min后PBS沖洗；滴加一抗VDR，室溫放置60 min，PBS沖洗；滴加二抗，室溫10~15 min，PBS沖洗；滴加DAB溶液，顯微鏡下觀察3~5 min；流水沖洗，蘇木素復染，梯度乙醇脫水，中性樹膠封固。光鏡下觀察，每例隨機選擇10個高倍視野，計算陽性細胞(細胞質中出現棕黃色顆粒)百分比，結合染色強度進行結果判定。陽性細胞染色強度按無著色、淡黃色、棕褐色分別計0、1、2分；陽性細胞百分比0~5%計0分，6%~25%計1分，26%~50%計2分，51%~75%計3分，76%~100%計4分；兩項得分相乘，0為VDR表達陰性，≥1為VDR表達陽性。采用SPSS13.0軟件進行統計處理，計數資料比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

結果：VDR表達于腺體細胞質，在細胞核或細胞膜基本無表達。正常胃黏膜組織中VDR陽性表達率為100%，胃癌組織中VDR陽性表達率為56%，二者相比，P<0.05。不同腫瘤分化程度、分期及淋巴結轉移情況的患者胃癌組織中VDR陽性表達率差異有統計學意義(P均<0.05)。見表1。

表1　VDR表達與胃癌臨床病理參數的關系

注：與高分化者相比，*P<0.05；與中分化者相比，#P<0.05；與有淋巴結轉移者相比，△P<0.05；與Ⅰ+Ⅱ期者相比，☆P<0.05。

討論：胃癌的確切病因尚不清楚，多數學者認為胃癌發病是飲食營養、HP感染、飲食習慣、環境、精神心理、遺傳等多種因素綜合作用的結果。國內外大量流行病學調查結果顯示，飲食因素為胃癌發病最直接的因素[3]，如某些營養素(動物蛋白、維生素)缺乏、抗氧化劑減少等[4]。維生素D可在體內活化為類固醇激素1，25-二羥基維生素D3，通過與其受體VDR結合發生作用。

本研究結果顯示，胃癌和正常胃黏膜組織中均有VDR表達，且均定位于胞質，這與VDR在乳腺癌、結直腸癌、前列腺癌、膀胱癌等腫瘤中的表達分布一致[5~10]。有學者認為維生素D-VDR通路與Wnt/β-catenin/TCF通路相交匯[11]。VDR的抗腫瘤作用可能與下調TNF-α表達有關[12]。VDR在胃癌組織中的陽性表達率低于正常胃黏膜組織，提示VDR表達減少與胃癌的發病有關。

我們進一步研究VDR表達與胃癌臨床病理參數的關系發現，隨著腫瘤分化程度降低，VDR表達也逐漸降低，有淋巴結轉移者VDR陽性表達率低于無淋巴結轉移者，Ⅲ+Ⅳ期胃癌患者胃癌組織中VDR陽性表達率低于Ⅰ+Ⅱ期者。上述研究結果提示VDR表達降低可能促進胃癌的發生、發展。但VDR是直接或間接參與胃癌的發生發展，仍有待進一步確認。

綜上所述，胃癌組織中VDR的表達低于胃正常組織，且其表達程度與胃癌分化程度、淋巴結轉移及腫瘤分期有關，VDR可能在胃癌的發生、發展中發揮一定作用。研究VDR的作用機制，尋求類似的抗腫瘤藥物，將為胃癌的治療提供幫助。

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收稿日期：(2015-05-14)