早期糖尿病腎病經驗方用藥規律

早期糖尿病腎病經驗方用藥規律

文玉敏1,2，董興魯3，嚴美花2，李平2*

(1.北京中醫藥大學，北京 100029；2.中日友好醫院臨床研究所，北京 100029；

3.北京中醫藥大學東直門醫院，北京 100700)

摘要：目的借助數據挖掘方法對文獻報道治療早期糖尿病腎病的中醫經驗方進行分析,研究藥味組成和配伍規律。方法文獻檢索自建庫至2013年的中國知網等5個文獻數據庫，通過統一的檢索式，雙人篩選并錄入信息，以SPSS clementine12.0對清洗后的數據行頻數統計、GRI關聯規則算法分析。結果共納入文獻134篇，方劑137首,涉及藥物154味。通過頻數分析篩選常用藥32味,出現頻率最高藥味依次為生黃芪、丹參和生地黃。關系網絡模型得出治療的主藥，生黃芪、丹參、生地黃、山藥、川芎及山茱萸，相互間存在強關聯性。關聯規則得出藥物配伍規律22條。結論應用多種數據挖掘方法，系統總結了目前治療早期糖尿病腎病經驗方的藥物組成配伍規律，為臨床用藥和進一步的科學研究提供數據支撐。

關鍵詞：早期糖尿病腎病；用藥規律；數據挖掘

DOI:10.13463/j.cnki.jlzyy.2015.02.008

中圖分類號：R587.2文獻標志碼： A

文章編號：1003-5699(2015)02-0130-03

基金項目:科技部國際科技合作項目(2011DFA31860)；國家自然基金重點項目(81130066)。

作者簡介:文玉敏(1987-)，女，博士研究生，主要從事中西醫結合防治腎臟病的研究。

收稿日期:(責任編輯：王丹2014-10-13)

*通信作者:李平，電子信箱-lp8675@163.com

Medication rule of experience prescriptions in early diabetic nephropathy

WEN Yumin1,2,DONG Xinglu3,YAN Meihua2,LI Ping2*

(1.Beijing University of Chinese Medicine,Beijing 100029,China;

2.Institute of Clinical Medical Science,China-Japan Friendship Hospital,Beijing 100029,China;

3.Dongzhimen Hospital,Beijing University of Chinese Medicine,Beijing 100700,China)

Abstract:ObjectiveWith the help of data mining method,the literature of traditional Chinese medicine for the treatment of early diabetic nephropathy experience analysis,research of ingredients and compatibility rules.MethodsData were obtained from CNKI etc.5 databases through the creation of each database to 2013.Through the unified retrieval model,two authors extracted data and Input information.After data cleaning,SPSS clementine12.0 was used for data mining,such as frequency analysis and GRI association rules algorithm analysis.ResultsA total of 134 literatures,137 prescriptions and 154 herbs were selected.After frequency analysis,32 herbs were considered as the most frequently used medicine,with Radix Astragalus,Salvia Miltiorrhiza Bge.and Radix Rehmannia Glutinosae being the top three herbs.Relations network model is concluded that the main medicine of treatment,usage of Radix Astragalus,Salvia Miltiorrhiza Bge.,Radix Rehmannia Glutinosae,Rhizoma Dioscoreae,Ligusticum wallichii and Fructus Corni Officinalis were closely related with each other.A total of 22 association rules were identified.ConclusionFrequency and combination pattern of current Chinese herbal medicine prescriptions in treating early stage diabetic nephropathy were identified by data mining,which could be the basis of further studies regarding treating diabetic nephropathy with Chinese medicine.

Keywords:early diabetic nephropathy;Chinese medicine;data mining

糖尿病腎病(diabetic nephropathy,DN)是最常見的糖尿病微血管并發癥，早期以微量白蛋白尿為特征，進行性發展為大量蛋白尿，最終導致腎功能衰竭而進入腎臟替代治療。隨著糖尿病的患病率全球范圍的增長，DN患病人數迅速攀升[1]。研究顯示，DN是發達國家血液透析的首位病因[2]，而在中國的北京已經超越慢性腎小球腎炎成為第一位病因[3]。早期DN可采取飲食、藥物干預，治療一旦進入大量蛋白尿期腎功能將進行性丟失。目前治療主要包括降糖、降壓、調脂及ACEI/ARB類藥物，療效仍不理想[4]。本研究擬從文獻中獲取近年來中醫藥治療早期DN的經驗方，進行用藥規律挖掘分析，找出組成和配伍規律。

1資料與方法

1.1文獻檢索與篩選兩位研究者(文和董)共同從以下數據庫中對自建庫至2013年12月刊發的文獻進行檢索：中國知網期刊數據庫(CNKI)、維普、萬方和PubMed、Cochrane Library、博士學位論文、國際會議論文和專利。以CNKI和PubMed為例展示檢索式：

CNKI：

(SU=中醫 OR SU=中藥 OR SU=中醫藥 OR SU=中草藥) AND (SU=糖尿病腎病 OR SU=糖腎 OR SU=糖尿病腎臟病 OR SU=DN) AND (SU=早期 OR SU=Ⅲ期 OR SU=微量白蛋白尿) AND (SU=臨床 OR SU=試驗 OR SU=經驗 OR SU=老專家 OR SU=驗案)

PubMed：

Abstract#1[Title/]“Chinese medicine”or“Chinese herbal medicine”

Abstract#2[Title/]“diabetic nephropathy”or“diabetic kidney disease”

Abstract#3[Title/]“microalbuminuria”or“early stage”or“stage 3”

#4 #1 and #2 and #3

兩位研究者(文和董)獨立地根據納入和排除標準對文獻進行篩查和匯總，任何不確定的內容和決策由第三位研究者(李)決斷。

1.2納入排除標準納入標準：1)納入文獻研究類型為治療早期DN的專家經驗、臨床研究和相關專利。2)文獻研究對象為早期糖尿腎病患者(6個月內連續3次檢測中至少2次尿微量白蛋白排泄率在20～200 μg/min之間)。3)所有納入方劑均需經臨床觀察驗證有效。排除標準：1)理論探討性質文獻，文獻中方劑未經臨床驗證；2)文獻中藥味告知不全，經聯系通訊作者，仍未得全部組成的；3)臨床研究文獻，中藥方劑組療效不能確證的(有效率低于70%)；4)非口服制劑；5)動物實驗；6)古籍方。

1.3數據錄入首先，建立Epidata 3.1數據庫，雙錄入文獻名稱、作者信息、病例信息、治療方法等數據。繼而基于《中華人民共和國藥典》《中醫臨床診療術語》和《中醫大詞典》，制定標準化術語，使藥味名稱、證候、分期術語相對統一，并在信息導入過程中重新核對數據的完整性和一致性。最后借助SAS8.1軟件和SQL語句進行數據變化，完成數據錄入與清洗。

1.4數據挖掘方法采用SAS8.1和SPSS Clementine12.0軟件從頻數分析、廣義規則歸納算法(Generalized rule induction，GRI)的關聯規則等角度進行分析。

2結果

共檢出2 287篇相關文獻,將引文信息導入NoteExpress 2.0,檢出894篇重復，通過閱讀題目和摘要剔除動物實驗、非治療早期DN或證候等無關研究共1204篇。全文下載符合條件的189篇,通過全文閱讀剔除文獻中方劑未經臨床驗證、藥味告知不全、中藥方劑組療效不能確證、非經驗方或多篇文獻報道同一方劑的文獻共55篇，最終納入134篇文獻，方劑137首。

2.1藥物頻數分析依照頻率=藥物出現頻數/方劑總數×100%的算法，按照出現頻率從高到低排序，提取出現頻率大于10%的藥物共32味，見表1。

表1　治療早期糖尿病腎病經驗方藥物頻數

2.2　藥物關聯規則分析　通過GRI算法，由支持度、置信度和作用度來評價前項與后項之間的關聯關系。以最小支持度10%、最小置信度90%和最大前項數3進行分析，見表2。

3討論

結果顯示，生黃芪的使用頻率最高,說明益氣是早期DN治療首選。出現頻率50%以上的還有丹參和生地黃,和生黃芪一起構成核心藥味，與DN基本病機氣陰兩虛、血瘀相對應[5]。據表1將藥物歸納為益氣、活血、養陰、利濕和收澀5類。關聯性強的藥味組合與六味地黃丸存在相似性：山藥、山茱萸及地黃同時出現的概率較高，而六味地黃丸的“三瀉”藥味中茯苓、澤瀉同上述養陰藥存在一定關聯，清熱除煩的牡丹皮則被重在養陰生津的麥冬所代替。以上藥物配伍與生黃芪之間均存在明顯的相互影響，體現出補氣在DN治療中的重要地位。此外，還可發現治療早期DN的常見藥對：如黃芪—山藥、黃芪—水蛭、黃芪—當歸、川芎—茯苓等。血糖控制不佳的患者以生黃芪配伍山藥能夠取得滿意的療效[6]，現代研究發現此藥對具有腎臟保護作用[7]。黃芪配伍水蛭對于血瘀明顯者，可降血肌酐、抑制炎癥反應及腎纖維化[8-9]。黃芪與當歸、川芎及茯苓配伍，是治療早期DN伴高血壓的常用組合[10]。

本研究對近年文獻數據庫中治療早期DN經驗方用藥規律進行總結。相較之前的一些研究，借鑒循證醫學的文獻檢索方法，系統地進行文獻檢索和數據提取，從而保證數據挖掘來源和結果的可靠性。但由于納入文獻的數量和質量不足，多數文獻仍采用有效率這一療效評價標準，不能有效的評價其治療效果。同時大量方劑組成告知不全影響了數據提取過程，望今后的臨床試驗報告按照CONSORT標準進行[11],為研究提供更為真實可靠的證據。

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