參苓白術(shù)顆粒聯(lián)合吉非替尼對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌的治療作用

參苓白術(shù)顆粒聯(lián)合吉非替尼對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌的治療作用

王永海1，邢建群2，寇麗春3

(1.懷來(lái)縣醫(yī)院內(nèi)科，河北 懷來(lái) 075400；2.懷來(lái)縣婦幼保健院，河北 懷來(lái) 075400；

3.懷來(lái)縣沙城衛(wèi)生院，河北 懷來(lái) 075400)

摘要：目的觀察參苓白術(shù)顆粒聯(lián)合吉非替尼對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的治療效果。方法選取經(jīng)病理組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)確診為NSCLC患者40例，隨機(jī)分為治療組及對(duì)照組。治療組患者給予參苓白術(shù)顆粒口服，6 g/次，3次/d,吉非替尼250 mg/d口服；對(duì)照組僅給予吉非替尼250 mg/d口服。2組均連續(xù)治療21 d為1個(gè)化療周期，至少治療3個(gè)周期，對(duì)比2組患者近期療效、生活質(zhì)量、中醫(yī)癥狀改善及T細(xì)胞亞群變化。結(jié)果2組近期療效比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療組治療后生活質(zhì)量KPS評(píng)分改善，中醫(yī)證候臨床療效顯著高于對(duì)照組(P<0.05)，治療組治療后CD4較治療前升高(P<0.05)。結(jié)論參苓白術(shù)顆粒聯(lián)合吉非替尼可顯著改善晚期NSCLC患者生活質(zhì)量，調(diào)節(jié)免疫功能。

關(guān)鍵詞：參苓白術(shù)顆粒;吉非替尼;非小細(xì)胞肺癌;生活質(zhì)量;免疫功能

DOI::10.13463/j.cnki.jlzyy.2015.07.013

中圖分類號(hào)：R734.2文獻(xiàn)標(biāo)志碼： A

文章編號(hào)：1003-5699(2015)07-0690-03

基金項(xiàng)目:張家口市科學(xué)技術(shù)研究與發(fā)展計(jì)劃指令項(xiàng)目(11110013D)。

作者簡(jiǎn)介:王永海(1966-)，大學(xué)本科，副主任醫(yī)師，主要從事肺癌的治療研究。

收稿日期:(責(zé)任編輯：張曄2015-01-19)

Therapeutic effect of imatinib on advanced non-small cell lung

cancer Shenlingbaizhu granule combined with gefitinib

WANG Yonghai1,XING Jianqun2,KOU Lichun3

(1.Department of Internal Medicine,The Hospital of Hebei Huailai,Huailai 075400,Hebei Province,China;

2.Huailai Maternal and Child Health Care Hospital,Huailai 075400,Hebei Province,China;

3.Hebei Shacheng Hospital,Huailai 075400,Hebei Province,China)

Abstract:ObjectiveObservation of Shenling Baizhu granule combined with gefitinib in advanced non small cell lung cancer(NSCLC) treatment effect.MethodsSelect diagnosed by pathology or cytology of 40 cases of NSCLC patients,were randomly divided into treatment group and control group,the patients in the treatment group received oral Shenling Baizhu particles,6 g/3 times/d,gefitinib 250 mg/d orally;the control group only received gefitinib 250 mg/d orally;the two groups were treated for 21 d as 1 chemotherapy cycle,at least 3 cycles of treatment.A comparison of the short-term efficacy,quality of life,the two groups of patients with clinical symptoms improvement and the changes of T cell subset.ResultsNo significance between the two groups of curative effect in the near future (P>0.05);the treatment group after treatment,KPS score,quality of life to improve the clinical curative effect of TCM syndrome was significantly higher than that in control group (P<0.05).The treatment group CD4 after treatment than before treatment(P<0.05) increased.ConclusionLarge headed Atractylodes granule combined with gefitinib can significantly improve the life quality of patients with advanced NSCLC,regulate immune function.

Keywords:Shenlingbaishu ganute;gefitinib;NSCLC;quality of life;immune function

肺癌是我國(guó)高發(fā)的呼吸系統(tǒng)惡性疾病，其發(fā)病及病死率居惡性腫瘤之首[1-3]。肺癌按生物學(xué)特性不同，可分為非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)及小細(xì)胞肺癌(SCLC)兩大類,其中以NSCLC多見(jiàn),約占肺癌發(fā)病的75%～80%[4]。NSCLC發(fā)病隱匿，確診時(shí)多已進(jìn)展至中晚期，失去了最佳手術(shù)治療時(shí)機(jī)。多學(xué)科綜合治療可顯著提高晚期NSCLC患者療效,改善存活質(zhì)量。其中以中醫(yī)藥在綜合治療中優(yōu)勢(shì)顯著，通過(guò)扶正與祛邪相結(jié)合而達(dá)到治療目的，可有效降低化療的毒副反應(yīng),提高患者生活質(zhì)量[5]。筆者為探討參苓白術(shù)顆粒聯(lián)合吉非替尼對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的治療效果，選取經(jīng)病理組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)確診為NSCLC患者，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用參苓白術(shù)顆粒聯(lián)合吉非替尼。現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取經(jīng)病理組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)確診為 NSCLC患者40例，男25例，女15例，年齡55～72歲,平均年齡(56.3±5.1)歲。本組患者均為初治病例,臨床分期Ⅲ～Ⅳ期，鱗癌8例，腺癌32例，合并慢性肺病19例，預(yù)計(jì)生存期≥3個(gè)月，Karnofsky評(píng)分≥60，患者的肝腎功能、血常規(guī)、心電圖檢查正常，無(wú)化療禁忌證。40例患者隨機(jī)分為治療組與對(duì)照組，各20例，2組一般資料比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2治療方法治療組給予參苓白術(shù)顆粒(云南騰藥制藥股份有限公司生產(chǎn)，藥準(zhǔn)字Z53020280，規(guī)格:6 g/袋)口服，6 g/次，3次/d，吉非替尼(AstraZeneca UK Limited，藥準(zhǔn)字J20100014)250 mg/d口服，對(duì)照組僅給予吉非替尼250 mg/d口服。2組均連續(xù)治療21 d為1個(gè)化療周期，至少治療3個(gè)周期。

1.3觀察項(xiàng)目對(duì)比2組患者近期療效、生活質(zhì)量、中醫(yī)癥狀改善、T細(xì)胞亞群變化。近期療效標(biāo)準(zhǔn)如下[6]。完全緩解(CR)：可見(jiàn)瘤體消失，持續(xù)時(shí)間>1個(gè)月；部分緩解(PR):瘤體直徑乘積縮小大于50%，并持續(xù)1個(gè)月以上；穩(wěn)定(SD)：瘤體直徑乘積縮小<50%或增大<25%，持續(xù)1個(gè)月以上；惡化(PD)：瘤體直徑乘積增大>25%。以CR+PR計(jì)算有效率(RR)，以CR+PR+SD計(jì)算疾病控制率(DCR)。根據(jù)KPS評(píng)分進(jìn)行生存質(zhì)量評(píng)估[7]。顯效:評(píng)分增加≥20分；有效：評(píng)分增加≥10分但<20分；無(wú)效：評(píng)分治療后比治療前無(wú)提高。參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》制定中醫(yī)證候療效判定標(biāo)準(zhǔn)[8]。痊愈：證候積分減少95%，證候消失；改善：證候積分減少≥70%，臨床證候改善明顯；部分改善：證候積分減少≥30%，臨床證候均好轉(zhuǎn)；無(wú)效：證候積分減少<30，臨床證候加重。

2結(jié)果

2.1近期療效對(duì)比2組近期療效對(duì)比見(jiàn)表1。

表1　2組近期療效對(duì)比( n=50)　例(%)

2.2生活質(zhì)量改善情況比較2組生活質(zhì)量改善見(jiàn)表2。

表2　2組KPS評(píng)分提高情況比較( n=50)　例(%)

注：與對(duì)照組比較，#P<0.05

2.3中醫(yī)證候療效2組中醫(yī)證候療效比較見(jiàn)表3。

表3　2組中醫(yī)證候療效( n=50)

注：與對(duì)照組比較，#P<0.05

2.4T細(xì)胞亞群變化比較2組T細(xì)胞亞群變化比較見(jiàn)表4。

表4　2組T細(xì)胞亞群變化比較 　例(%)

注：與治療前比較，#P<0.05

3結(jié)論

有研究[9]報(bào)道,單純放、化療對(duì)晚期NSCLC治療效果不佳，5年生存率僅為5%～10%。目前，放、化療聯(lián)合是治療中晚期NSCLC無(wú)法手術(shù)患者的的標(biāo)準(zhǔn)方案，但放化療敏感性較低，且毒副反應(yīng)較大[10]。因此，尋找有效而安全的抗癌藥物已成為臨床研究的熱點(diǎn)問(wèn)題。

吉非替尼是一種選擇性表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)酪氨酸激酶抑制劑，該酶通常表達(dá)于上皮來(lái)源的實(shí)體瘤。對(duì)于EGFR酪氨酸激酶活性的抑制可妨礙腫瘤的生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移和血管生成，并增加腫瘤細(xì)胞的凋亡。在體內(nèi)，吉非替尼廣泛抑制異種移植于裸鼠的人腫瘤細(xì)胞衍生系的腫瘤生長(zhǎng)，并提高化療、放療及激素治療的抗腫瘤活性。在臨床試驗(yàn)中已證實(shí)，吉非替尼對(duì)局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC具客觀的抗腫瘤反應(yīng)并可改善疾病相關(guān)的癥狀[11-13]。但治療期間多數(shù)患者仍會(huì)出現(xiàn)不同程度的不良反應(yīng)，這常常會(huì)影響靶向藥物治療的療效。參苓白術(shù)散由白扁豆、白術(shù)、茯苓、甘草、桔梗、蓮子、人參、砂仁、山藥、薏苡仁組成，主治脾胃氣虛夾濕泄瀉證,亦可用于NSCLC輔助治療[14-15]。本研究采用參苓白術(shù)顆粒聯(lián)合吉非替尼治療晚期NSCLC患者，治療組治療后生活質(zhì)量KPS評(píng)分改善，中醫(yī)證候臨床療效顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。治療組治療后CD4較治療前升高(P<0.05),提示該療法可顯著改善NSCLC患者生活質(zhì)量，調(diào)節(jié)免疫功能。

本研究結(jié)果顯示，參苓白術(shù)顆粒聯(lián)合吉非替尼治療晚期NSCLC,可顯著改善患者生存質(zhì)量及臨床癥狀，對(duì)細(xì)胞免疫有正向調(diào)節(jié)作用，具有良好的應(yīng)用前景。

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