阿托伐他汀鈣治療腦梗死的療效及對炎性因子的影響

余　蕾

湖北武漢市第十一醫院　武漢　430000

阿托伐他汀鈣治療腦梗死的療效及對炎性因子的影響

余蕾

湖北武漢市第十一醫院武漢430000

【摘要】目的探究阿托伐他汀鈣治療腦梗死患者的臨床療效及對血清炎性因子變化的影響。方法選取我院2009-01—2014-01收治的82例腦梗死患者，分為觀察組(n=41)及對照組(n=41)，均給予腦梗死常規臨床治療，觀察組在此基礎上加用阿托伐他汀鈣口服治療，比較2組療效及血清炎性因子變化。結果2組患者治療后NIHSS評分均顯著降低，ESS、BI評分均顯著升高，觀察組改變程度更為顯著(P<0.05)；觀察組總有效率顯著高于對照組(P<0.05)；2組治療后IL-6、IL-1β、TNF-α、hs-CRP均顯著下降，觀察組下降程度更為明顯(P<0.05)；2組不良反應發生率差異無統計學意義(P>0.05)；觀察組治療期間亦未見肌溶解等嚴重不良反應的發生。結論阿托伐他汀鈣能夠促進腦梗死患者機體炎性因子水平顯著下降，對于常規臨床治療方案有著協同、補充作用，在恢復患者神經功能、提高其日常生活功能力方面具有重要意義，具有良好的療效及安全性。

【關鍵詞】阿托伐他汀鈣；腦梗死；療效；炎性因子

1資料與方法

1.1臨床資料選取我院2009-01—2014-01收治的82例腦梗死患者，均參照全國第4次腦血管病會議制定的診斷標準確診[1]。排除標準：(1)正在服用或曾經服用其他他汀類藥物；(2)合并風心病、房顫、心衰等心臟疾病或肝、腎病變；(3)合并機體感染或惡性腫瘤；(4)對治療藥物有禁忌證或過敏史；(5)拒絕參與此次研究。在患者簽署知情同意書，并經我院醫學倫理委員會批準后，按照隨機數字表將其分為觀察組及對照組。觀察組41例，男29例，女12例，年齡45~76歲，平均(63.7±9.2)歲。對照組41例，男30例，女11例，年齡42~73歲，平均(64.2±10.5)歲。2組患者年齡、性別等差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法

1.2.1常規治療：2組均接受腦梗死常規臨床治療[2]，包括改善微循環，恢復水、電解質平衡，抗血小板聚集，營養神經，保護神經細胞，清除氧自由基，康復治療等，并口服阿司匹林腸溶片，1次/d，100 mg/次，持續6個月。

1.2.2阿托伐他汀鈣治療：觀察組在常規治療基礎上加用阿托伐他汀鈣片口服，1次/d，2片/次(20 mg)，持續6個月。

1.3觀察指標

1.3.1療效標準：于患者治療前后使用美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)對其神經功能進行評分，評價其臨床療效[3]：顯效：NIHSS評分降低90%以上；有效：NIHSS評分降低18%以上，但<90%；無效：NIHSS評分降低不足18%或評分上升。總有效率=顯效率+有效率。應用歐洲卒中評分(ESS)及日常生活能力Barthel指數(BI)評價神經功能缺損情況[4]。

1.3.2炎性因子變化：抽取患者治療前后空腹10 h靜脈血3 mL，3 000 r/min離心，取上清液，使用酶聯免疫吸附(ELISA)法檢測血清白細胞介素-6(IL-6)、IL-1β、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)，試劑盒均購自深圳市達科為生物技術有限公司；使用免疫比濁法對其血清高敏C反應蛋白(hs-CRP)進行檢測，試劑盒購自北京市四正柏生物科技有限公司。檢測操作流程均嚴格參照試劑盒使用說明書。

1.3.3不良反應：觀察記錄腎功能不全、心肌炎、橫紋肌溶解等嚴重不良反應的發生情況。

1.4統計學分析采用SPSS 18.0軟件進行統計學分析，計量資料以均數±標準差(±s)表示，采用t檢驗，計數資料以率(%)表示，采用卡方檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1療效觀察2組治療后NIHSS評分均顯著降低，ESS、BI評分均顯著升高，觀察組改變程度更為顯著(P<0.05)。見表1。觀察組顯效16例，有效18例，總有效率82.9%，對照組顯效9例，有效15例，總有效率58.5%，觀察組總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。

表1　2組治療前后NIHSS、ESS及BI評分變化　(±s)

表1　2組治療前后NIHSS、ESS及BI評分變化　(±s)

組別n時期NIHSS評分ESS評分BI評分觀察組41治療前7.81±1.9753.18±4.2956.90±7.24治療后2.96±1.13a76.31±7.40a82.55±9.43a對照組41治療前7.74±2.0552.94±3.8657.48±8.69治療后3.85±1.30ab63.29±4.01ab70.31±8.26ab

注：與治療前比較，aP<0.05；與觀察組比較，bP<0.05

2.2不良反應2組不良反應發生率差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

2.32組治療前后炎性因子水平變化2組患者治療后IL-6、IL-1β、TNF-α、hs-CRP均顯著下降，觀察組下降程度更為明顯(P<0.05)。見表3。

表2　2組不良反應比較 　[n(%)]

表3　2組患者治療前后炎性因子水平變化　(±s)

表3　2組患者治療前后炎性因子水平變化　(±s)

組別n時期IL-6(pg/mL)IL-1β(pg/mL)TNF-α(ng/mL)hs-CRP(μg/mL)觀察組41治療前183.59±11.26486.39±7.91733.91±15.8611.79±3.95治療后96.52±4.78a229.63±5.82a231.25±10.96a6.20±1.47a對照組41治療前185.31±10.94480.27±7.74735.83±16.0811.30±4.22治療后109.73±6.39a280.31±6.20a295.37±11.26ab8.68±1.89ab

注：與治療前比較，aP<0.05；與觀察組比較，bP<0.05

3討論

在腦梗死的發生、發展過程中，動脈粥樣硬化是重要環節，隨著斑塊的形成、破裂，可造成血流阻塞或血管的栓塞，最終導致梗死的發生。因此，腦梗死常規的臨床治療多以抗血小板聚集、抗動脈粥樣硬化斑塊為主，在恢復腦血流灌注方面具有良好的療效，但多數患者仍無法得到較好的預后。Kumar等[5]指出，這主要與患者炎性因子控制不佳有關，腦梗死患者神經功能后遺癥的發生主要與炎癥因子釋放導致的級聯反應有關，因此，在腦梗死的臨床治療中，抗炎治療十分重要。

阿托伐他汀鈣是一種3-羥甲基-3-甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑，多用于高脂血癥患者血脂的調節治療。近年來研究發現[6]，阿托伐他汀鈣還可通過改善內皮細胞功能、提高一氧化氮(NO)生物利用度起到抗機體氧化、抑制炎性反應的作用，為阿托伐他汀鈣在腦梗死的臨床治療提供了理論基礎。本次研究阿托伐他汀鈣在抗炎方面具有良好作用。IL-6由活化的單核細胞分泌，是炎癥反應發生的重要因子，且IL-6可通過促進中性粒細胞黏附、聚集作用，加重炎癥反應的發展。王德周[7]研究發現，IL-6水平是心腦血管疾病患者預后的重要指示因子，因此，有效降低IL-6水平對改善患者預后具有顯著效果；IL-1β是IL-1的表達形式之一，具有介導炎癥反應、參與免疫調節等廣泛的生物學效應，其過度表達可導致白細胞的附壁、浸潤過程，并加強血管內皮促凝功能，引發血栓再生。阿托伐他汀鈣在顯著降低IL-1β水平的同時，亦有助于間接促進腦血流的恢復，避免腦缺血損傷的加劇；TNF-α在刺激內皮細胞、誘發炎癥反應、引起組織損傷方面具有一定作用，而阿托伐他汀鈣能夠有效降低TNF-α在外周血中的水平，對損傷功能的恢復有良好效果。本文結果顯示，由于觀察組患者炎性因子水平得到了更為有效的控制，其神經功能改善更為明顯，提示阿托伐他汀鈣能夠使患者受損的神經功能得到有效恢復，另一方面也降低了腦梗死致殘風險，其日常生活能力得到提高。而Saito等[8]指出，大劑量阿托伐他汀鈣有可能導致腎功能不全、橫紋肌溶解等嚴重不良反應，但本研究觀察組患者并未見明顯嚴重不良反應，提示20 mg/d阿托伐他汀鈣口服治療方案具有良好的安全性。

綜上所述，阿托伐他汀鈣能夠促進腦梗死患者機體炎性因子水平顯著下降，對于常規臨床治療方案有協同、補充作用，在恢復患者神經功能、提高其日常生活功能力方面具有重要意義，且不會導致明顯不良反應的發生，具有良好的療效及安全性。

4參考文獻

[1]馬璟曦,蔡敏.普羅布考聯合阿托伐他汀對急性腦梗死患者頸動脈粥樣硬化斑塊的影響[J].重慶醫學, 2013, 42(16)：1 835-1 836.

[2] Amarenco P, Callahan A, Campese VM, et al. Effect of High-Dose Atorvastatin on Renal Function in Subjects With Stroke or Transient Ischemic Attack in the SPARCL Trial[J]. Stroke, 2014, 45(10)：2 974-2 982.

[3] Chala CL, Valbuena CAR, Rodríguez MF, et al. Regulatory effect of Dimethyl Sulfoxide (DMSO) on astrocytic reactivity in a murine model of cerebral infarction by arterial embolization[J]. Colombia Médica： CM, 2013, 44(1)： 31.

[4]羅貴全,黃剛,唐川蘇,等.急性心肌梗死患者高敏 C 反應蛋白濃度變化及阿托伐他汀的干預效應[J].中西醫結合心腦血管病雜志, 2013, 11(9)：1 074-1 075.

[5] Kumar A, Brown R, Dhar R, et al. Early vs Delayed Cerebral Infarction After Aneurysm Repair After Subarachnoid Hemorrhage[J]. Neurosurgery, 2013, 73(4)： 617-623.

[6]張彥海,胡小菁,周巖,等.黃連素聯合阿托伐他汀治療腦梗死患者的研究[J]. 實用醫院臨床雜志, 2014,11(2)： 80-83.

[7]王德周.高脂血癥并發腦梗死患者102例應用阿托伐他汀鈣的降脂效果[J].中國老年學雜志, 2013,33(1)： 208-209.

[8]Saito T, Nito C, Ueda M, et al. Continuous oral administration of atorvastatin ameliorates brain damage after transient focal ischemia in rats[J]. Life sciences, 2014, 94(2)： 106-114.

(收稿2014-11-26)

【中圖分類號】R743.33

【文獻標識碼】A

【文章編號】1673-5110(2015)22-0030-02