當歸補血湯加味治療干擾素致外周血細胞減少及相關癥狀患者37例療效觀察

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當歸補血湯加味治療干擾素致外周血細胞減少及相關癥狀患者37例療效觀察

何云1劉輝華2#

（廣西中醫藥大學研究生學院2013級研究生南寧530001；2廣西玉林市中醫醫院肝病科玉林537000）

摘要：目的：觀察當歸補血湯加味治療干擾素抗慢性病毒性肝炎過程致外周血細胞減少的療效及相關癥狀改善情況。方法：將72例在我院治療的患者隨機分為治療組和對照組，治療組予當歸補血湯加味治療；對照組予利血生治療。結果：治療8周后，治療組WBC、HGB、PLT均有升高，和治療前相比較，差異有統計學意義，P＜0.05；對照組治療后與治療前相比較，WBC、HGB的升高具有統計學意義，P＜0.05，PLT變化無統計學意義，P＞0.05；兩組相比，治療組WBC、HGB、PLT均較對照組升高，P＜0.05，差異具有統計學意義，主要癥狀改善的人數明顯優于對照組，P＜0.05，差異具有統計學意義。結論：利血生和當歸補血湯加味對干擾素抗慢性病毒性肝炎過程外周細胞減少癥均有一定的療效，但是當歸補血湯加味的療效更明顯，而且能減輕因外周血細胞減少所致的相關癥狀。

關鍵詞：干擾素致外周血細胞減少；當歸補血湯加味；臨床觀察

用干擾素治療的慢性病毒性肝炎主要包括慢性乙型病毒性肝炎和慢性丙型病毒性肝炎兩大類，這兩種病毒性肝炎是危害我國人民健康的主要傳染性疾病。干擾素（Interferon，IFN）是目前治療病毒性肝炎最有效的藥物之一，與核苷類藥物相比，抗病毒作用較強，血清學轉換率高，復發率低，尤其是不易產生耐藥性病毒變異，療程相對固定。但是干擾素在使用過程中存在許多副作用，如外周血細胞減少（主要包括紅細胞、白細胞、血小板三類）及因此引起的乏力、心慌、納差、頭暈、失眠、肌肉酸困等表現，是干擾素在慢性病毒性肝炎的應用過程中常見的副作用，同時也是患者停藥的主要原因之一。本文通過研究觀察當歸補血湯加味治療干擾素抗慢性病毒性肝炎過程致外周血細胞減少的療效及相關癥狀改善情況，以增強患者使用干擾素耐受性和依從性，達到完成干擾素抗病毒療程的目的。現報告如下：

1　資料與方法

1.1一般資料選取2014年1月~2015年1月年廣西玉林市中醫醫院肝病科住院和門診患者72例，采用隨機數字表法分為治療組和對照組。治療組37例，男23例，女14例；年齡32~69歲；病程6~30年，平均病程17.91年。對照組35例，男19例，女16例；年齡34~65歲；病程6~32年，平均病程17.68年。兩組性別、年齡、病程等資料比較，差異均無統計學意義，P＞0.05，具有可比性。見表1。

表1　治療前兩組患者一般情況比較（x±s）

1.2診斷標準符合《慢性乙型病毒性肝炎治療指南》、《慢性丙型病毒性肝炎治療指南》[1~2]中干擾素應用的適應證，并且外周血細胞減少是使用干擾素后引起（外周血細胞包括紅細胞、白細胞減、血小板）。診斷標準：參照人民衛生出版社出版的《診斷學》中的診斷標準[3]，血紅蛋白（HGB）＜110 g/L（不區分性別），白細胞（WBC）＜4.0×109/L，血小板計數（PLT）＜100×109/L。外周血細胞減少相關性癥狀的診斷：干擾素已應用2周以上并且有外周血細胞減少指征，同時出現自覺癥狀包括乏力、納差、頭暈、失眠、肌肉酸困等癥狀，經1周觀察上述指標不能恢

復正常或好轉，或繼續下降或者加重者。見表2。

表2　治療前相關癥狀人數情況（例）

1.3排除標準排除再生障礙性貧血、白血病、化療后骨髓抑制等導致的外周血細胞減少。

1.4治療方法治療組和對照組符合干擾素應用指征的慢性乙型病毒性肝炎患者均給予聚乙二醇干擾素（國藥準字J20070055）180 μg/次，肌肉注射，1 次/周；慢性丙型病毒性肝炎患者或者慢性乙型病毒性肝炎合并有慢性丙型病毒性肝炎患者同時加服利巴韋林（國藥準字H19993639）300~400 mg/次，3 次/d。治療組予當歸補血湯加味：黃芪50 g、當歸10 g、熟地18 g、山藥12 g、山茱萸12 g、淫羊藿6 g、大棗12 g、阿膠12 g、白芍15 g、川芎6 g、茯苓15 g、白術15 g、炙甘草10 g；乏力明顯者加黨參15 g，五味子15 g；納差者加生神曲20 g，生麥芽20 g；頭暈明顯者加天麻10 g，鉤藤9 g；失眠嚴重者加合歡皮12 g，酸棗仁10 g；肌肉酸痛者加葛根15 g，片姜黃12 g；1劑/d，水煎服，復渣，用水500 ml煎至200 ml，100 ml/次，2次/d，飯前10 min口服。對照組予利血生20 mg，3次/d，口服。

1.5觀察指標治療組和對照組在治療前及治療后檢查血常規，1次/周，同時觀察主要癥狀包括乏力、心慌、納差、頭暈、失眠、肌肉酸困等好轉患者的數量。觀察8周，按第8周的血常規和癥狀改善結果情況為最終的數據結果進行統計分析。

1.6統計學處理采用SPSS13.0統計軟件進行數據處理，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料采用卡方檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2　治療結果

經8周治療后，分別對治療組和對照組進行治療前后情況對比，結果顯示，治療組治療后和治療前的WBC、HGB、PLT相比較，具有顯著的差異性，P＜0.05；對照組治療后與治療前相比較，WBC、HGB的升高具有差異性，P＜0.05，PLT變化無差異；治療8周后治療組和對照組進行比較，均具有顯著差異性，P＜0.05，具有統計學意義，主要癥狀乏力、心慌、納差、頭暈、失眠、肌肉酸困癥狀改善的人數明顯優于對照組，差異顯著，具有統計學意義，P＜0.05。見表3~4。

表3　治療8周后血常規的變化情況（x±s）

表4　治療后相關癥狀人數情況（例）

3　討論

抗病毒治療是慢性乙型及丙型病毒性肝炎改善或減輕肝損害、阻止進展為肝硬化、肝衰竭或肝癌的關鍵。干擾素作為目前抗慢性乙型及丙型病毒性肝炎的主要藥物，療效肯定，但在抗病毒治療過程中常造成外周血細胞減少的副作用也不可忽視，部分患者常因此而減少劑量甚至中斷治療，從而影響抗病毒效果甚至失敗。

干擾素在抗病毒過程中引起的外周血細胞減少和因此而導致的乏力、心慌、納差、頭暈、失眠、肌肉酸困等臨床表現，與中醫的虛勞病氣血虛證相類似，《內經》曰：“血虛脈虛，此病得之于饑困勞役。”雖然停用干擾素抗病毒后，外周血細胞可以得到恢復，癥狀可自行改善，但是，停用抗病毒藥物所帶來的代價是嚴重和昂貴的，先前的抗病毒都會成為徒勞，可能會出現病毒的反彈，甚至導致肝炎病情的加劇。本研究結果顯示雖然臨床上常規應用利血生可幫助患者升高WBC、HGB，有一定的療效，但在改善患者使用干擾素過程中出現的相關臨床表現方面效果欠佳。

通過本研究發現中醫不僅能升高使用干擾素過程中的患者的外周血細胞，還能改善相關的臨床表現。本研究依據中醫理論按虛勞病以氣血虛證進行辨證論治，氣為血之帥，血為氣之母，氣血互生，治療則以補氣生血、氣血雙補為法，故選當歸補血湯加味。當歸補血湯出自李東垣的《內外傷辨惑論》，由黃芪和當歸兩味藥按5∶1比例組成，研究發現與其他用藥比例比較，黃芪當歸5∶1組對血虛證模型小鼠的肝臟、脾臟、左腎的臟器系數增大最明顯，能有效防止發生臟器繼發性萎縮和退行性改變[4]。動物實驗表明當歸補血湯對受外周血細胞有一定的保護作用，可促進受損血細胞的修復[5]；當歸補血湯還可以升高慢性再生障礙性貧血患者的WBC、HGB、PLT，改善骨髓造血功能，明顯改善臨床癥狀，促進造血和免疫功能的恢復[6]。本方重用黃芪化生氣血，大補脾肺之氣，使氣旺血生，以資有形之血生于無形之氣；中醫認為精生髓，髓能化血，加熟地滋陰補腎，填精益髓生血；山茱萸補養肝腎，取“肝腎同源”之意；脾為后天之本，以山藥、茯苓、白術健脾益氣；善補陰者，必于陽中求陰，故以少量淫羊藿鼓舞腎陽，以助生髓；加補血之要藥阿膠、益氣養血安神之大棗、益陰養血之芍藥，增強當歸補血養血的效力；加少量性味辛散之川芎活血行氣，防止諸藥過于滋膩；炙甘草益氣和中，調和諸藥。綜上所述，中醫藥治療使用干擾素所致外周血細胞減少（白細胞、血紅蛋白、血小板）療效肯定，并能明顯改善臨床癥狀，增加患者使用干擾素的耐受性，值得臨床推廣使用。

參考文獻

[1]中華醫學會肝病學分會,中華醫學會感染病學分會.慢性乙型肝炎防治指南(2010年版)[J].實用肝臟病雜志,2011,14(2):81-89

[2]劉紅虹,羅生強.2014年歐洲肝病學會丙型肝炎治療指南推薦意見(2014年4月)[J].臨床肝膽病雜志,2014,30(6):1-6

[3]陳文斌,潘祥林.診斷學[M].第7版.北京:人民衛生出版社,2009.250-254

[4]田昌平,陳召洋,趙瑞,等.當歸補血湯不同配伍比例對血虛證小鼠臟器系數的影響[J].山東中醫雜志,2014,33(10):839-840

[5]馮璟,于遠望,林潔.用當歸補血湯對受60C0-r射線輻照小鼠的外周血細胞進行防護的效果研究[J].當代醫藥論叢,2014,12(20):167-169

[6]崔興.當歸補血湯造血調控的臨床及實驗研究[D].濟南:山東中醫藥大學,2005.10-12

收稿日期：（2015-04-24）

doi:10.13638/j.issn.1671-4040.2015.09.043

文獻標識碼：B

中圖分類號：R55

#通訊作者：劉輝華，E-mail：lhh8801@163.com