右美托咪定對七氟烷麻醉后患者外周血神經生長因子、神經營養因子表達水平的影響

右美托咪定對七氟烷麻醉后患者外周血神經生長因子、神經營養因子表達水平的影響

林鵬燾張良成賴忠盟

(福建醫科大學附屬協和醫院麻醉科,福建福州 350001)

摘要〔〕目的探討右美托咪定對七氟烷麻醉后外周血神經生長因子(NGF)、神經營養因子(BDNF)表達的影響。方法選取2010年1月至2013年12月于該院普外科行上腹部手術的住院患者75例，隨機分為兩組，其中實驗組39例，手術前予右美托咪定注射液1 μg/kg經靜脈泵輸入；對照組36例，予泵入等量的0.9%氯化鈉溶液；兩組均采用丙泊酚、維庫溴銨、舒芬太尼誘導麻醉，吸入七氟烷維持麻醉至手術結束。治療結束后，對比治療前后患者簡易精神狀態量表(MMSE)評分、外周血神經生長因子(NGF)、神經營養因子(BDNF)含量及外周血NGF、BDNF mRNA的表達量。結果麻醉后兩組認知功能均有不同程度下降，與對照組比較，實驗組認知功能在6、24、72 h恢復明顯，差異有統計學意義(P<0.05)；實驗組手術后NGF、BDNF濃度較術前均明顯升高，對照組較術前均明顯降低(均P<0.05)；實驗組手術后NGF、BDNF mRNA的表達量較手術前均明顯升高，對照組較手術前均明顯降低(均P<0.05)。結論右美托咪定能夠促進七氟烷麻醉后NGF、BDNF的表達，修復神經細胞，保護神經功能，減少術后認知功能障礙的發生。

關鍵詞〔〕右美托咪定；七氟烷；神經生長因子(NGF)；神經營養因子(BDNF)；認知功能

中圖分類號〔〕R614〔文獻標識碼〕A〔

基金項目：福建省基金高校專項(C0440007)

第一作者：林鵬燾 (1970-)，男，博士，副主任醫師，副教授，主要從事麻醉藥腦保護研究。

七氟烷是臨床最常見的吸入性麻醉藥，具有麻醉誘導速度快、蘇醒容易以及良好的可控性等優點，在臨床上廣泛使用〔1〕。但其對于麻醉患者，尤其是老年患者術后出現記憶力下降、注意力不集中等認知功能的影響〔2〕。手術后的認知功能障礙(POCD)不僅減慢患者術后恢復速度，影響患者的生活質量，降低其自理能力，重者還可以導致術后并發癥以及病死率的升高〔3〕，降低術后POCD的發生率成為亟待解決的問題。研究發現，七氟烷有可能是通過抑制外周血神經生長因子(NGF)和神經營養因子(BDNF)的分泌，使神經細胞凋亡，影響神經細胞功能，從而導致患者POCD的出現，而右美托咪定能夠改善七氟烷對于NGF以及BDNF mRNA表達的抑制作用，防止POCD的出現。筆者通過觀察患者的腦狀態指數(CSI)、外周血NGF、BDNF含量、外周血NGF、BDNF mRNA的表達等指標，探究右美托咪定對七氟烷麻醉后早期POCD的防治效果。

1資料與方法

1.1一般資料選取2010年1月至2013年12月于我院普外科行上腹部手術的住院患者75例，采用隨機數字表分為實驗組和對照組。實驗組39例，其中男21例，女18例，平均年齡(66.3±5.4)歲；對照組36例，其中男20例，女16例，平均年齡(64.9±4.7)歲。兩組患者的一般資料差異無統計學意義(P>0.05)。患者自愿參與本實驗，并簽署知情同意書。納入標準：(1)手術方式均為胃腸道腫瘤切除術；(2)年齡60~75歲；(3)手術時間均在2 h左右；(4)均無肝、腎功能的損害及其他嚴重疾病；(5)既往POCD；(6)文化程度為中等。排除標準：肝、膽嚴重疾病；老年癡呆患者；神志異常以及近2個月來服用鎮靜藥、抗抑郁藥等影響認知功能藥物的患者。

1.2治療方法對照組參照臨床用藥指南〔4〕，麻醉前，實驗組予右美托咪定注射液1 μg/kg，經0.9%氯化鈉溶液稀釋后，用10 min經靜脈泵輸入，對照組泵入用等量的0.9%氯化鈉溶液。兩組均采用丙泊酚1 mg/kg、維庫溴銨0.2 mg/kg、舒芬太尼1.5 μg/kg靜脈注射誘導麻醉，3 min后行氣管插管。插管后行機械通氣，維持35~40 mmHg的呼氣末二氧化碳分壓，之后吸入七氟烷，維持其最低肺泡有效濃度值，切皮前5 min>1.3，術中≥0.6。治療前后分別觀察患者的認知功能，外周血NGF、BDNF濃度，外周血NGF、BDNF mRNA的表達量等指標。注意事項：手術期間，維持患者血壓、脈搏、呼吸等生命體征的穩定。

1.3觀察指標及檢測方法

1.3.1患者認知功能的評價采用簡易精神狀態量表(MMSE)〔5〕，分別對患者麻醉前、應答后1、6、24、72 h進行評分，評價其認知功能。

1.3.2外周血NGF、BDNF濃度在手術前及手術后分別抽取患者的血液，采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)法測定患者血液中NGF以及BDNF的濃度。

1.3.3外周血NGF、BDNF mRNA的表達量在手術前及手術后分別抽取患者的血液，采用定量RT-PCR反應〔6〕，測定患者血液中NGF、BDNF mRNA的ΔCt均值，比較兩組的表達量。

1.4統計學方法采用SPSS19.0軟件進行分析，計量資料采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗。

2結果

2.1患者認知功能的評價麻醉后兩組認知功能均有不同程度下降，與對照組比較，實驗組認知功能在6、24、72 h恢復明顯(P<0.05)，見表1。

表1　兩組患者MMSE評分比較

與實驗組比較：1)P<0.05

2.2外周血NGF、BDNF濃度比較與手術前相比，實驗組手術后NGF、BDNF濃度均明顯升高，對照組均明顯降低(均P<0.05)，見表2。

表2　手術前后兩組患者外周血NGF、BDNF濃度比較 ± s)

與本組手術前比較：1)P<0.05；下表同

2.3外周血NGF、BDNF mRNA的表達量比較與手術前相比，實驗組手術后NGF、BDNF mRNA的表達量mRNA均明顯升高，對照組均明顯降低(均P<0.05)，見表3。

表3　手術前后兩組患者外周血NGF、BDN mRNA的

3討論

隨著現代醫療技術水平的日益提高，技術手段的不斷成熟，手術后并發癥的發生率逐年降低，但術后POCD的發生率卻依然很高，成為臨床上關注的重點。七氟烷是一種吸入性麻醉劑，以其安全性、誘導麻醉及蘇醒迅速、平穩的特征在臨床上廣泛應用。但大量研究〔7〕表明，七氟烷能夠影響大腦中NGF、BDNF的含量，NGF、BDNF屬于神經營養因子，其主要作用是促進神經細胞的生存、生長、分化以及損傷后的修復，其含量降低，直接影響神經細胞的功能，導致認知能力下降〔8〕。右美托咪啶是一種α2-腎上腺素受體激動劑，具有高選擇性〔9~12〕，與麻醉藥物合用時能夠減少其用量，促進NGF、BDNF mRNA的表達，降低其對于神經功能的損害，防止術后POCD的發生〔13~15〕。

本研究結果表明右美托咪啶聯合七氟烷進行麻醉的方法，與單純使用七氟烷想相比，患者認知功能的恢復速度明顯較快；七氟烷可以降低患者體內神經因子的含量，而右美托咪啶可以抵消這種影響；七氟烷能夠使NGF、BDNF mRNA表達量下降，從而影響NGF、BDNF mRNA濃度，而右美托咪啶正是通過促進NGF、BDNF mRNA的表達，消除七氟烷對于神經細胞的損害，修復受損的神經細胞，防止術后POCD。另外，右美托咪啶具有的鎮靜鎮痛、減少麻醉藥物用量的作用，亦可以減少七氟烷對神經功能的損害，要區分何種作用占主導地位，還需進一步研究。

總之，右美托咪定能夠促進七氟烷麻醉后NGF、BDNF的表達，修復神經細胞，保護神經功能，減少POCD的發生，具有臨床意義，值得深入研究。

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〔2014-06-19修回〕

(編輯李相軍/滕欣航)