血漿同型半胱氨酸、hs-CRP、IL-10與冠心病冠脈病變程度的相關性

血漿同型半胱氨酸、hs-CRP、IL-10與冠心病冠脈病變程度的相關性

董自雙劉燦燦姜雅秋

(吉林大學第一醫院心血管疾病診療中心，吉林長春130021)

摘要〔〕目的探討血漿同型半胱氨酸(Hcy)、超敏C反應蛋白(hs-CRP)、白細胞介素(IL)-10水平與冠脈病變程度的相關性。方法2013年6月至2014年2月就診于該院心內科的156例患者，男82例，女74例，年齡30~72歲〔平均(55.28±8.91)〕歲，均行冠脈造影檢查，根據冠脈造影結果將患者分為非冠心病組、1支、2支和3支血管病變，通過記錄各組患者血漿Hcy、hs-CRP、IL-10水平，分析Hcy、hs-CRP、IL-10與冠脈病變程度的相關性。結果冠心病(CHD)組Hcy、hs-CRP、IL-10水平顯著高于非CHD組(P<0.05)，且三者的血漿水平隨著冠脈血管病變支數的增加而升高(P<0.05)。結論Hcy、hs-CRP、IL-10水平與冠脈病變程度存在相關性，可作為評價冠脈病變程度的重要指標。

關鍵詞〔〕同型半胱氨酸;高敏C反應蛋白；白細胞介素10;冠脈病變程度

中圖分類號〔〕R54〔文獻標識碼〕A〔

通訊作者：姜雅秋 (1963-)，女，教授，博士，碩士生導師，主要從事冠心病基礎研究。

第一作者：董自雙 (1989-)，男，在讀碩士，主要從事冠心病基礎研究。

有研究表明同型半胱氨酸(Hcy)、高敏C反應蛋白(hs-CRP)為冠心病(CHD)新發現的危險因素，并且是其獨立危險因素〔1〕，而白細胞介素(IL)-10 為CHD的保護性因素〔2〕。本研究旨在通過研究血漿Hcy、hs-CRP、IL-10水平與冠脈病變程度的相關性,為CHD的預防提供臨床依據。

1材料與方法

1.1研究對象選取2013年11月至2014年2月就診于我院心內科的156例患者，男82例，女74例，年齡30~72〔平均(55.28±7.91)〕歲。納入標準：(1)初步診斷為CHD，并行冠脈造影術的患者。(2)自愿加入本試驗并簽署知情同意書 。排除標準：(1)合并嚴重肝、心、腎功能不全的患者。(2)局部或全身存在感染性疾病的患者。(3)有自身免疫系統疾病(如系統性紅斑狼瘡、類風濕疾病)的患者。(4)CHD合并惡性腫瘤的患者。(5)既往行冠脈造影并行支架植入術或行冠狀動脈搭橋術(GABG)的患者。(6)有血液系統疾病或存在重度出血性疾病或有出血傾向的患者。(7)甲狀腺功能異于正常的患者。根據冠脈造影結果分為CHD組和非CHD組，兩組一般情況比較見表1。

1.2血管病變程度判定冠脈血管狹窄程度需由本科2位或以上從事冠脈造影術10年以上的醫師共同判定。其中除左主干病變外，單支冠脈血管管腔狹窄程度≥50%為1支血管病變，2支及3支血管管腔狹窄程度≥50%分別定為2支及3支病變。左主干病變視為雙支病變。若左主干合并右冠狀動脈病變，則視為3支血管病變。

1.3記錄相關指標研究對象于入院后次日清晨空腹檢測Hcy、hs-CRP、腎功、肝功、膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、空腹血糖等指標，并由我院檢驗科質控。同時空腹留取肘正中靜脈血液4 ml，置于含乙二胺四乙酸(EDTA)抗凝劑的采血管中，經3 000 r/min離心15 min后，將上清液分離至于-80℃冰箱中保存，待所有樣本集齊后統一測定。

1.4IL-10測定從-80℃冰箱中取出待測樣品，在37℃水浴中解凍；在試驗30 min中前將各試劑盒從4℃冰箱中取出，放置于常溫下，IL-10采用酶聯免疫吸附(ELISA)法測定。

2結果

兩組飲酒、高血壓病史、糖尿病、TG、LDL、HDL、TC方面比較均無顯著性差異(P>0.05)，兩組性別、年齡、吸煙、空腹血糖方面比較存在顯著性差異(P<0.05)(表1)。在校正性別、年齡、高血壓、糖尿病和高脂血癥的因素后，CHD組與非CHD組相比,Hcy與IL-10、hs-CRP上升明顯；在1支、2支、3支病變三個亞組中，Hcy、IL-10及hs-CRP呈逐漸上升趨勢。見表2。

表1　CHD組與非CHD組一般情況比較

表2　各組血漿Hcy、hs-CRP、IL-10水平比較

與非CHD組比較：1)P<0.05；與1支組比較：2)P<0.05;與2支組比較：3)P<0.05

3討論

Hcy是一種人體產生的參與多種生化反應的內源性蛋白。自McCully等〔3〕首次將Hcy與動脈粥樣硬化聯系到一起后，高Hcy血癥的危害一直是近半個世紀的研究熱點，本課題組多年研究發現高Hcy血癥對于冠狀動脈粥樣硬化斑塊形成、急性心肌梗死、缺血再灌注、高血壓及心室重構等心血管疾病的發生及預后有著嚴重不良影響〔4~7〕。健康人體內Hcy濃度較低，當其高于一定程度時可使氧自由基生成增加，對血管內皮細胞產生損傷，刺激血管平滑肌增殖及纖溶和凝血系統異常，從而導致冠狀動脈粥樣硬化的形成。據國外研究表明血漿Hcy每增加5 mmol/L，CHD發病率就可增加20%的風險〔8〕。本研究也表明血漿Hcy濃度與CHD程度呈正相關性。

有研究表明,Hcy不僅能提高傳統危險因素如高血壓、吸煙、高血糖、脂質和脂蛋白代謝的不良反應，而且可以促進炎癥的發展〔9〕。CRP作為機體處于炎癥急性期由肝臟產生對組織損傷較敏感的指標，可準確判定機體炎癥的程度，Ross〔10〕提出CHD與炎癥密切相關。在動脈硬化斑塊病理研究中發現炎性細胞在肩部特別豐富，而此處易發生斑塊破裂〔11〕。在易破裂的斑塊中?？蓽y定得高濃度hs-CRP，這與Szalai等〔12〕研究相符。在本研究中亦發現血漿Hcy濃度與hs-CRP亦呈平行趨勢，兩者并不相互獨立。由此可推測Hcy導致的炎癥反應為動脈粥樣硬化的重要原因之一。

人體在機體出現損傷的情況下可出現防御機制，IL-10是近5年在炎癥反應中發現的大量表達的抗炎因子，是近年來發現抑制動脈粥樣硬化斑塊發生的保護性因子。它在動脈粥樣硬化過程中使炎癥細胞之間的相互作用被抑制，從而抑制炎癥因子的釋放，使活性氮及活性氧的生成減少，并減少內皮細胞黏附分子-1、血管細胞黏附分子-1等炎性細胞在內皮周圍黏附，從而減輕血管壁炎癥反應〔13〕。Potteaux等〔14〕的實驗中顯示若在缺乏IL-10小鼠的模型上喂食含有膽酸的食物，可以在小鼠體內出現以炎癥細胞浸潤和促炎性細胞因子生成增加為特征的早期動脈粥樣硬化，而且在IL-10缺陷小鼠模型中發現，若給予IL-10在防治，則可減少動脈粥樣硬化的形成。這與本研究結果相符合。

綜上所述，對于初診為CHD的患者，給予檢測上述指標，可預測患者冠脈病變的嚴重程度，對及早制定出相應臨床防治措施有一定的參考價值。

4參考文獻

1Singh P,Singh M,Nagpal HS,etal.A novel haplotype within C-reactive protein gene influences CRP levels and coronary heart disease risk in Northwest Indians〔J〕.Mol Biol Rep,2014;41(9):5851-62.

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3McCully KS,Wilson RB.Homocysteine theory of arteriosclerosis〔J〕.Atherosclerosis,1975;22(2):215-27.

4姜雅秋，宋光熠，譚巖，等.高同型半胱氨酸血癥致動脈粥樣硬化的研究〔J〕.中國老年學雜志，2007;11(27)：2169-70.

5姜雅秋，郭曉琳，閆旭,等.葉酸、B族維生素對高同型半胱氨酸血癥的急性心肌梗死患者左心室重構及心功能的影像〔J〕.吉林醫學，2005;12(26)：1275-7.

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7姜雅秋,郭曉琳,袁慶海.血漿Hcy與急性心肌梗死預后關系的臨床研究〔J〕.中國老年學雜志，2005;25(12)：1455-7.

8Humphrey LL,Fu R,Rogers K,etal.Homocysteine level and coronary heart disease incidence:a systematic review and meta-analysis〔J〕.Mayo Clin Proc,2008;83(11):1203-12.

9Go AS,Mozaffarian D,Roger VL,etal.Executive summary:heart disease and stroke statistics-2013 update:a report from the American Heart Association〔J〕.Circulation,2013;127(1):143-52.

10Ross R.Atherosclerosis:an inflammatory disease〔J〕.N Engl J Med,1999;340(2):115-26.

11Fukuda D，Kawarabayasi T,Tanaka A,etal.Lesion characteristics of acute myocardial infarction:an investigation with intravascular ultrasound〔J〕.Heart,2001;85(4):402-6.

12Szalai AJ,McCrory MA,Xing D,etal.Inhibiting C-reactive protein for the treatment of cardiovascular disease:promising evidence from rodent models〔J〕.Mediators Inflamm,2014;353614.

13楊新春，鄒陽春，王樂豐，等.急性冠脈綜合征基礎與臨床〔M〕.北京:人民軍醫出版社，2003: 311-21.

14Potteaux S,Esposito B,van Oostrom O,etal.Leukocyte-derived interleukin 10 is required for protection against atherosclerosis in low-density lipoprotein receptor knockout mice〔J〕.Arterioscler Thromb Vasc Biol,2004;24(8):1474-8.

〔2014-04-10修回〕

(編輯袁左鳴)