前列地爾注射液與貝前列素鈉片序貫治療老年糖尿病腎病的療效

前列地爾注射液與貝前列素鈉片序貫治療老年糖尿病腎病的療效

張林霞孫茜孫波

(唐山市工人醫院，河北唐山063000)

摘要〔〕目的探討前列地爾注射液與貝前列素鈉片序貫療法治療老年臨床期糖尿病腎病(DN)患者的療效。方法選取2011年10月至2012年10月在該院腎病科住院治療的2型糖尿病(T2DM)首次診斷為DNⅥ期合并有中度高血壓的老年患者107例。在低鹽、低脂飲食的基礎上，進入到4 w導入期，最終102例患者入選研究，隨機分為對照組、前列地爾組、序貫治療組，每組34例。對比三組患者治療前和治療4 w后尿總蛋白、微量白蛋白(UMA)、腎血流、尿6-酮-前列素F1α、血栓素B2的改變情況。結果前列地爾組和序貫治療組治療4 w后UMA、尿總蛋白水平均明顯低于治療前，其中序貫治療組下降程度與前列地爾組相比更為明顯(P<0.05)。前列地爾組和序貫治療組治療4 w后與治療前及對照組相比，主腎動脈、段動脈、葉間動脈的阻力指數均明顯降低(均P<0.05)；其中序貫治療組降低幅度較前列地爾組更為明顯。治療4 w后前列地爾組與序貫治療組患者尿6-酮-前列素F1α水平均明顯高于治療前，尿血栓素B2水平均明顯低于治療前(P<0.05)。與前列地爾組相比，序貫治療組變化程度更明顯。結論前列地爾注射液與貝前列素鈉片序貫療法能夠有效改善老年臨床期DN患者的腎血流和血栓素A2與前列腺素I2的平衡，降低尿蛋白。

關鍵詞〔〕糖尿病腎?。磺傲邢偎仡悾恍蜇灟煼?/p>

中圖分類號〔〕R587〔文獻標識碼〕A〔

第一作者：張林霞(1970-)，女，碩士，副主任醫師，主要從事老年病研究。

老年糖尿病腎病(DN)患者多缺乏糖尿病的典型癥狀，通常由于腎功能不全或蛋白尿來院就診，此時病情發展至終末期腎衰竭的速度明顯快于一般腎臟疾病。老年DN治療過程中應當以糾正腎臟血流動力學異常、抑制血小板活化為重點。研究顯示，前列地爾治療糖尿病并發癥療效顯著，但關于前列地爾序貫治療對老年DN患者腎臟血流動力學改變和抑制血小板活化方面的系統性研究仍較少〔1〕。本研究擬觀察前列地爾注射液與貝前列素鈉片序貫療法治療老年臨床DN患者的治療效果。

1資料與方法

1.1一般資料選取2011年10月至2012年10月在本院腎病科住院治療的2型糖尿病(T2DM)首次診斷為DNⅥ期合并中度高血壓的老年患者107例。入選標準：①年齡>65歲，依據世界衛生組織(WHO)1999年制定的糖尿病診斷分型標準確診為T2DM；②初次診斷為臨床DN期，具體標準：有5~10年的糖尿病史，有臨床高血壓、蛋白尿等臨床表現，合并視網膜病變；③采用mogenson分期法，每24 h尿總蛋水平≥0.5 g或尿微量白蛋白(UMA)水平>300 mg；肝功能正常，糖化血紅蛋白(HbA1c)≤8.0%，體內血糖水平平穩。排除標準：對本次研究服用藥物存在禁忌證者；合并泌尿系統和其他感染性疾病、內分泌疾病、血管疾病；自身免疫力較低及酮癥酸中毒者。入選患者中男52例，女55例，年齡65~78〔平均(70.1±5.3)〕歲，病程7~12年，平均(10.2±4.7)年?；颊呔栽竻⑴c本次研究并簽署知情同意書。

1.2研究方法107例患者在低鹽、低脂飲食的基礎上，進入到4 w導入期，給予常規藥物治療，具體為根據實際血糖和病情選擇口服胰島素和降糖類藥物，均給予辛伐他汀(浙江京新藥業股份有限公司，國藥準字H20030207)20 mg/d，纈沙坦(山東益健藥業有限公司，國藥準字H20090319)160 mg/d，阿司匹林(上海寶龍藥業有限公司，國藥準字H31021877)100 mg/d。導入期結束之后，5例患者由于血壓無法控制而退出本次研究，余下的102例隨機分為前列地爾組、序貫治療組、對照組，每組34例，給予為期4 w的藥物治療，具體如下：對照組患者維持常規治療；前列地爾組在常規治療的基礎上給予前列地爾注射液(哈藥集團生物工程有限公司，國藥準字H20084565)10 μg加入50 ml的生理鹽水中靜脈滴注，1次/d，治療2 w，之后繼續常規治療2 w；序貫治療組先給予常規治療聯合前列地爾治療2 w，然后口服貝前列素鈉片(成都森科制藥有限公司，國藥準字H51020202)40 μg，2次/d，聯合常規治療2 w。

1.3觀察指標三組患者均于治療前、治療4 w后，晨起空腹狀態測量血壓、身高、體重，計算體質量指數(BMI)，并抽取肘靜脈血測量血脂、HbA1c、肝腎功能等，收集1 d尿液檢測尿總蛋白、UMA、6-酮-前列素F1α和血栓素B2。同時指導患者留尿前1 d及留尿過程中嚴禁高蛋白飲食和劇烈運動。采用美國Terason t3000彩色多普勒超聲儀，探頭頻率為3.5 MHz，分別于治療前和治療4 w后對三組患者腎動脈血流速度進行檢測。分別測量受試者主腎動脈、段動脈、葉間動脈收縮期血流峰值速度(Vmax)、舒張末期血流速度(Vmin)，并計算出阻力指數(RI)。所有測量值均取左、右腎動脈均值。

2結果

2.1一般臨床資料對比三組患者年齡、病程、BMI、血壓、空腹血糖(GLU)、HbA1c、谷草轉氨酶(SGOT)、谷丙轉氨酶(ALT)、血清白蛋白(ALB)、血尿素氮(BUN)、血肌酐之間差異均無統計學意義(P>0.05)。見表1。

2.2三組患者治療前后尿UMA及尿總蛋白對比對照組患者治療前后尿UMA、尿總蛋白之間差異均無統計學意義(P>0.05)；前列地爾組和序貫治療組患者治療后UMA、尿總蛋白水平均明顯低于治療前，其中序貫治療組下降程度與前列地爾組相比更為明顯(P<0.05)。見表2。

2.3三組患者治療前后腎臟動脈RI對比前列地爾組和序貫治療組患者治療4 w后與治療前及對照組相比，主腎動脈、段動脈、葉間動脈的RI均明顯降低，差異有統計學意義(P<0.05)；其中序貫治療組降低幅度較前列地爾組更為明顯(P<0.05)。見表3。

2.4三組患者治療前后尿6-酮-前列素F1α和血栓素B2對比治療4 w后前列地爾組與序貫治療組患者尿6-酮-前列素F1α水平均明顯高于治療前，尿血栓素B2水平均明顯低于治療前(P<0.05)。與前列地爾組相比，序貫治療組變化程度更為明顯。見表4。

表1　3組患者一般資料對比

表2　3組患者治療前后尿UMA及尿總蛋白對比

與同組治療前比較:1)P<0.05；與對照組比較：2)P<0.05；與前列地爾組比較：3)P<0.05；下表同

表3　3組患者治療前后腎臟動脈RI對比

表4　3組患者治療前后尿6-酮-前列素F1α和

3討論

腎臟動脈RI由于同血管彈性相關，能夠有效反映出腎血管床的阻力情況，與DN發展密切相關〔2〕。持續性的血栓素依賴性血小板激活為T2DM的主要特征。體內對血小板起調節作用的主要因子為血栓素A2及前列腺素(PG)I2〔3〕，其中血栓素A2主要產自血小板，是一種較強的血管收縮劑及血小板聚集誘導劑；PGI2主要由血管壁分泌，能夠強烈地抑制血管擴張和血小板聚集。以上兩種因素之間相互制約，DN患者體內PGI2水平降低，血栓素A2水平上升，進而激活血小板，導致微血栓生成；同時還能夠導致血管平滑肌增生，提高血管通透性，引起蛋白尿〔4〕。因此抗血小板治療在DN治療中具有十分重要的價值。

前列地爾注射液能夠有效舒張腎臟血管，保護形態學結構的完整性。PGE1能夠有效降低尿白蛋白水平，減少腎小管細胞凋亡，延緩DN的發展。本研究提示前列地爾能夠有效糾正老年DN患者的腎臟血流動力學異常，減少血小板活化，進而降低尿蛋白。

貝前列素鈉片為一種能夠口服的PGI2類似物，和前列地爾注射液的藥理作用相似，且便于口服，在給予前列地爾治療的基礎之上，貝前列素鈉序貫療法能夠使腎臟血流動力學得到進一步的改善，同時抑制血小板的活化。本研究提示前列地爾與貝前列素鈉片序貫療法能夠有效糾正老年DN臨床期患者的腎臟血流動力學異常狀態，同時調節血栓素B2和PGI2的平衡來降低尿蛋白。

參考文獻4

1劉煥樂.前列地爾注射液治療老年糖尿病腎病34例的臨床療效觀察〔J〕.中國老年學雜志，2012；32(2)：377-8.

2李麗娜，李翔，徐巖，等.超聲評價糖尿病腎病血液透析患者血管內皮功能〔J〕.中國醫學影像技術，2011；27(7)：1422-5.

3袁曉，魏佳平，葉真，等.2型糖尿病中醫證型與血小板四項關系的研究〔J〕.浙江中醫藥大學學報，2012；36(5)：504-6.

4董慧，田堅.2型糖尿病動脈血管病變與血小板的關系研究〔J〕.廣州醫學院學報，2013；41(2)：76-8.

〔2013-12-16修回〕

(編輯袁左鳴)