奧沙利鉑聯合替吉奧治療老年晚期胃癌的臨床療效觀察

劉麗英，盧　輝，王小倩

(鄭州市第一人民醫院腫瘤內科，河南 鄭州 450004)

奧沙利鉑聯合替吉奧治療老年晚期胃癌的臨床療效觀察

劉麗英，盧輝，王小倩

(鄭州市第一人民醫院腫瘤內科，河南 鄭州 450004)

[摘要]目的探討奧沙利鉑聯合替吉奧治療老年晚期胃癌的療效和毒副反應。方法27例老年晚期胃癌患者采用替吉奧膠囊聯合奧沙利鉑方案化療，并評價療效和毒副反應。結果27例患者中，CR 1例，PR 14例，SD 10例，PD 2例，有效率為55.56%，中位疾病進展時間為5.9個月，中位生存時間為11.6個月。主要毒副反應為胃腸道反應、骨髓抑制和外周神經毒性，無治療相關性死亡發生。結論奧沙利鉑聯合替吉奧治療老年晚期胃癌患者療效和安全性均較好。

[關鍵詞]老年患者；晚期胃癌；奧沙利鉑；替吉奧

胃癌是我國發病率和病死率較高的惡性腫瘤之一，絕大多數胃癌患者發現時已經處于中晚期，美國NCCN指南推薦治療轉移性或局部晚期胃癌的方案為DCF或ECF方案。這些化療方案毒副反應重，患者耐受性差，老年晚期胃癌患者體質差，多數不能完成治療，影響療效，如何選用安全有效的化療藥物一直是我們探索的問題[1]。作者采用替吉奧聯合奧沙利鉑治療27例老年晚期胃癌患者，并取得了好的療效，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料入組2011年1月至2013年1月我院收治的27例老年晚期胃癌患者，男16例，女11例，年齡65～82歲，中位年齡 69歲。27例均經胃鏡病理組織學確診為胃癌，經頭、胸、腹部CT平掃和增強檢查及彩超等確診為晚期胃癌。高分化腺癌1例，中分化腺癌8例，低分化腺癌14例，黏液腺癌4例。左鎖骨上淋巴結轉移9例，肺轉移6例，肝轉移6例，腹腔淋巴結轉移6例。治療前行血常規、肝功能、腎功能、血糖、電解質、凝血功能及心電圖等常規檢查，KPS評分>70分，無化療禁忌。

1.2治療方法27例老年晚期胃癌患者采用替吉奧膠囊聯合奧沙利鉑方案化療。替吉奧按體表面積<1.25 m2每次40 mg，≥1.25 m2～<1.5 m2每次 50 mg；≥1.5 m2每次60 mg，每天2次，早晚餐后口服，d1～14；奧沙利鉑100 mg·m-2，靜脈滴注，d1。21 d為1周期，每2周期全面復查頭、胸、腹部CT平掃和增強檢查及彩超等明確病情評價療效，每周期化療前完善血常規、肝功能、腎功能、心電圖、凝血功能等檢查明確有無化療禁忌。

1.3療效和毒副反應評價按WHO的實體瘤療效評價標準，近期療效分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、病情穩定(SD)和病情進展(PD)，以CR+PR計算有效率。毒副反應按WHO抗腫瘤藥物急性及亞急性毒副反應評價標準，分為0～Ⅳ度。隨訪時間為化療結束到患者死亡或者患者失訪。

2結果

2.1療效所有患者均完成4～6周期的化療，均可評價療效。其中CR 1例，PR 14例，SD 10例，PD 2例，有效率為55.56%。

2.2毒副反應主要毒副反應為胃腸道反應、骨髓抑制和外周神經毒性，無治療相關性死亡發生。見表1。

2.3隨訪情況隨訪至2014年11月，25例死亡，2例存活，仍在隨訪中。中位疾病進展時間為5.9個月，中位生存時間為11.6個月。

表1　替吉奧聯合奧沙利鉑治療的毒副反應　n

3討論

老年胃癌晚期患者由于高齡、體質差、合并疾病多，化療耐受性差，需根據老年患者具體身體狀況制定合理有效治療方案，目前對老年晚期胃癌患者來說，更需要探尋既有效毒副反應又輕的治療方案。胃癌聯合化療基本上都是以5-氟尿嘧啶為主體的方案[2]。臨床實踐證明氟尿嘧啶類藥物從5-氟尿嘧啶到替吉奧治療晚期胃癌，用藥劑量下降，療效提高，安全性好；奧沙利鉑與5-氟尿嘧啶有協同作用，無心、腎、耳毒性，不脫發，血液毒性少于卡鉑，胃腸道反應輕于順鉑[3]。國外研究[4]采用替吉奧聯合奧沙利鉑方案一線治療晚期胃癌,有效率59.00%,疾病控制率84.00% ,主要毒副反應為血液學毒性,提示該方案是有效和安全的方案。

替吉奧是5-氟尿嘧啶的前體藥物，包括替加氟和吉美嘧啶及奧替拉西的氟尿嘧啶衍生物，口服后在活體內轉化為5-氟尿嘧啶，具有更好的生物利用度，吉美嘧啶抑制5-氟尿嘧啶的分解代謝，維持5-氟尿嘧啶在血液中和腫瘤組織中較高的血藥濃度，取得與5-氟尿嘧啶持續靜脈輸注相同的效果。奧替拉西能夠阻斷5-氟尿嘧啶的磷酸化，經過口服給藥后，通過起到影響5-氟尿嘧啶在胃腸組織中的分布，降低5-氟尿嘧啶的毒副反應，且口服用藥，使用方便，因此替吉奧是安全有效的抗腫瘤藥物[5-6]。

奧沙利鉑是第3代鉑類藥物，具有比較強的抗腫瘤活性，與5-氟尿嘧啶形成協同效應，對5-氟尿嘧啶耐藥的腫瘤仍有效，兩者聯合能更有效殺傷腫瘤細胞[7]。國內研究[8]報道替吉奧聯合奧沙利鉑與替吉奧聯合順鉑治療晚期胃癌比較，有效率提高(P=0.144)，中位疾病進展時間延長(P=0.048)，主要毒副反應是白細胞減少及胃腸道反應，患者易于耐受，依從性良好[9]。Koizumi等[4]報道晚期胃癌患者應用奧沙利鉑聯合替吉奧有效率為59.00%，中位生存時間為16.5個月，1 a生存率為71%，Ⅲ度以上毒副反應主要有括骨髓抑制、厭食、乏力、外周神經毒性等。鄭積華等[10]報道接受替吉奧聯合奧沙利鉑化療方案的試驗組有效率為46.70%，疾病控制率為76.70% 與接受FOLFOX6方案治療的對照組比較差異無統計學意義，毒副反應發生率稍低，但比較差異無統計學意義。

本研究共納入老年晚期胃癌患者27例，采用替吉奧聯合奧沙利鉑方案治療，獲得了55.56%的有效率，中位疾病進展時間為5.9個月，中位生存時間11.6個月。毒副反應方面在本研究中未發現Ⅳ度毒副反應，主要毒副反應為胃腸道反應、骨髓抑制和外周神經毒性，無治療相關性死亡發生。所有毒副反應經對癥處理后均能緩解，患者耐受性好。

綜上所述，老年晚期胃癌患者使用奧沙利鉑聯合替吉奧方案化療使用方便，療效較好，毒副反應輕，患者耐受性好，依從性高，可進一步臨床推廣應用。

參考文獻：

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作者簡介：劉麗英(1979-)，女，碩士，主治醫師，主要從事腫瘤內科臨床工作。E-mail：z214007liuliying@126.com

DOI:10.3969/j.issn.1673-5412.2015.05.022

[中圖分類號]R735.2;R730.53

[文獻標識碼]B

[文章編號]1673-5412(2015)05-0434-02

(收稿日期：2015-03-20)