血清EGFR水平檢測在晚期肺癌中的應用價值

陳艷瓊

(曲靖市第一人民醫院腫瘤科，云南 曲靖 655000)

血清EGFR水平檢測在晚期肺癌中的應用價值

陳艷瓊

(曲靖市第一人民醫院腫瘤科，云南 曲靖 655000)

[摘要]目的探尋在晚期肺癌的診療中血清表皮生長因子受體(EGFR)水平檢測起到的作用。方法采用酶聯免疫吸附試驗檢測30例晚期肺癌患者(觀察組)、60例良性肺部疾病患者(良性組)以及50例健康志愿者(健康對照組)血清EGFR水平。結果觀察組血清EGFR水平明顯高于良性組及健康對照組(<0.05)。觀察組血清EGFR檢測出發生突變者13例，占43.33%。結論對于晚期肺癌患者，通過適當方法，能夠檢測出血清中EGFR基因突變，對其接受EGFR基因層面的診斷以及進行靶向治療均具有良好的臨床價值。

[關鍵詞]血清；表皮生長因子受體；晚期肺癌；基因突變

肺癌是一種臨床常見的呼吸系統惡性腫瘤，發病率及致死率均較高。據臨床調查報告顯示，近10余年，我國肺癌患者數量呈逐年增長趨勢，年平均增長率約為1.63%。按照組織類型，可將肺癌分為小細胞肺癌及非小細胞肺癌。根據國際TNM版肺癌分期，Ⅰa～Ⅱb期肺癌中小細胞肺癌者發病率約占肺癌患者總數的1/5左右，可通過根治術治療，5 a生存率較好[1]，Ⅲ～Ⅳ期肺癌患者多數有局部或遠處轉移，部分可通過肺癌根治術進行治療，但多數僅能通過化療改善癥狀，延緩病情發展，5 a生存率僅為20.00%。約85.00%的肺癌患者屬于非小細胞肺癌，臨床上可通過第3代化療藥物，如吉西他濱、紫杉醇等，與鉑類藥物聯合應用進行治療，以提升患者預后，僅約35.00%的患者能夠使用本治療方案[2]。近年來，隨著對腫瘤研究的逐漸深入，通過對腫瘤細胞中處于細胞信號轉導途徑的部分特異性分子開展靶向治療，開發抗腫瘤治療新藥，這種治療方式從一定程度上彌補了傳統化療方法的不足或局限性，具有高效低毒的優點，以表皮生長因子受體(epithelial growth factor receptor，EGFR)研究最為深入及廣泛[3]。本次研究目的是探尋在晚期肺癌的診療中血清EGFR水平檢測起到的作用，現將研究結果總結報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料納入2013年2月至2015年3月我院收治的經病理學確診的晚期肺癌患者30例作為觀察組，隨機選擇同期我院收治的良性肺部疾病患者60例作為良性組，隨機選擇同期體檢的健康志愿者50例作為健康對照組。觀察組30例中，男19例，女11例；年齡28～79歲(57.28±10.09)歲；肺癌臨床分期為Ⅲa～Ⅳ期；良性組60例中，男36例，女24例，年齡25～75歲(53.46±9.87)；健康對照組50例中，男26例，女24例，年齡22～78歲(55.39±11.28)歲。所有納入研究對象均自愿同醫院簽訂知情同意書。

1.2檢測方法

1.2.1酶聯免疫吸附試驗所有研究對象均于清晨空腹狀態下抽取周靜脈血液4 mL，送檢實驗室后，室溫靜置血液標本30 min，待其自然析出血清，經離心機抽取淡黃色血清，分裝后進行標記并放入低溫冰箱中保存，避免進行反復凍融；按照酶聯免疫吸附試驗說明書要求準備標準樣品、換沖洗液以及顯色劑等，解凍血清樣本，在微孔反應板中加入血清樣本及標準樣品(不同濃度)、生物素化抗體工作液、酶結合物工作液后，分別甩去孔中液體后加入緩沖洗液進行5次洗滌；上述步驟處理結束后，加入顯色劑，震蕩顯色后，再次加入終止液，震蕩混勻。經酶標儀于30 min內對不同標準品孔中的相應吸光度進行檢測(490 nm)，將數據分析后檢測送檢樣品內EGFR水平[4]。

1.2.2DNA提取將觀察組30例患者血清通過專門DNA抽提試劑提取血清中游離DNA，檢測外顯子19的基因突變率，分析其對晚期肺癌基于EGFR方面的基因診斷以及進行靶向治療中所產生的臨床價值。

1.3統計學處理采用SPSS 17.0進行數據處理，計量資料用±s表示，多組之間比較采用單因素方差分析和LSD-t檢驗，檢驗水準α=0.05。

2結果

觀察組血清EGFR水平為(17.39±5.78) μg·L-1，明顯高于良性組的(4.55±2.21)μg·L-1及健康對照組的(3.52±2.30)μg·L-1(<0.05)。

觀察組30例患者血清提取DNA后進行EGFR檢測結果顯示，發生突變者13例，檢出其外顯子19發生基因突變率為43.33%(13/30)，男、女患者的突變率分別為36.84%(7/19)、54.55%(6/11)。吸煙及不吸煙患者的EGFR突變情況見表1。

表1　肺癌患者中吸煙及不吸煙者的EGFR突變情況　%(n/n)

3討論

在非小細胞肺癌中，選擇EGFR作為基于基因突變腫瘤靶向治療起效的前提條件是比較有效的，總有效率最高可超過80%，但對同類型未發生EGFR基因突變腫瘤則效果不大[5]。故在臨床中篩選出EGFR基因突變肺癌患者在肺癌，尤其是晚期肺癌中，具有極高的臨床價值。因外顯子19發生基因突變率相對較高，且90.00%以上的EGFR基因突變發生于此，故選擇外顯子19作為本次研究重點。而且通過對非小細胞肺癌患者、良性肺疾病患者以及健康志愿者血清EGFR水平進行檢測，分析結果得知，與非小細胞肺癌關系緊密的危險因素主要包括腫瘤組織分期類型、吸煙史、是否出現淋巴結轉移或遠處轉移等，能夠對患者生存時間及生或質量產生嚴重影響。本次研究中，女性不吸煙非小細胞肺癌晚期患者中EGFR基因發生突變率相對較高，其次為女性及男性吸煙非小細胞肺癌晚期患者。臨床上一般建議晚期肺癌患者檢測EGFR基因是否發生突變，以制定針對性較強的治療方案。

參考文獻：

[1]賴繁彩，陳龍，王斌.非小細胞癌EGFR基因突變與擴增及下游信號傳導蛋白磷酸化與臨床病理特征的關系[J].腫瘤基礎與臨床，2013,26(5):390-395.

[2]劉海濤.EGFR基因突變檢測在晚期NSCLC靶向治療中的應用研究[D].蚌埠：蚌埠醫學院，2012.

[3]王建正，馮笑山，周富有，等.食管癌組織中EGFR和PTEN蛋白的表達 [J].腫瘤基礎與臨床，2013,26(2)：100-103.

[4]王勇.血清EGFR檢測在非小細胞肺癌中的臨床意義及預后判斷中的應用價值[D].西安：第四軍醫大學，2014.

[5]柯宏剛.新輔助化療與肺腺癌組織中的EGFR基因突變和ERCCI基因的關系研究[D].蘇州：蘇州大學，2013.

作者簡介：陳艷瓊(1973-)，女，副主任醫師，主要從事腫瘤化療工作。 王學軍(1972-)，男，主治醫師，主要從事腫瘤相關研究工作。E-mail:hmhfzah@126.com

DOI:10.3969/j.issn.1673-5412.2015.05.025

[中圖分類號]R734.2；R730.4

[文獻標識碼]B

[文章編號]1673-5412(2015)05-0441-02

(收稿日期：2015-05-17)

通信作者：王澤興(1963-)，男，副主任醫師，主要從事腫瘤相關研究工作。E-mail:wangzx630908@126.com