丁苯酞聯合負荷劑量抗血小板藥物治療急性腦梗死的臨床療效

方敬獻 楊 樸 趙學廉

河南南陽市第一人民醫院神經內科 南陽 473010

丁苯酞聯合負荷劑量抗血小板藥物治療急性腦梗死的臨床療效

方敬獻 楊 樸 趙學廉

河南南陽市第一人民醫院神經內科 南陽 473010

目的 觀察丁苯酞聯合負荷劑量抗血小板藥物治療急性腦梗死的臨床療效及安全性。方法 選擇急性腦梗死患者72例，隨機分為治療組和對照組各36例，2組基礎治療相同，治療組同時給予丁苯酞氯化鈉注射液100mL靜滴，2次/d，入院首次負荷量阿司匹300mg、氯吡格雷300mg嚼服，對照組口服常規劑量阿司匹林100mg，均連用14d。于治療前、治療后7d、14d、28d評定神經功能缺損程度（NIHSS）、日常生活活動能力量表Barthel index（BI）評分，記錄2組癥狀及體征進展的發生率，比較2組療效。結果 治療組癥狀進展發生率明顯低于對照組，神經功能缺損、日常生活活動能力較對照組改善明顯，差異有統計學意義（P均＜0.01）。結論 丁苯酞加負荷量抗血小板藥物治療急性腦梗死可阻止梗死的進展，療效顯著，安全可靠。

急性腦梗死；丁苯酞；抗血小板藥物

急性腦梗死是危害人類健康的疾病，其發病率、致死率、致殘率高，嚴重影響人們的生活。超早期溶栓治療被認為是目前最有效的治療方法，但并不是所有患者都能及時得到溶栓治療，從而導致癥狀加重發展為進展性梗死［1］。我院應用丁苯酞氯化鈉注射液加負荷劑量抗血小板藥物治療急性腦梗死患者，取得較滿意療效。現總結如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013-01—2014-03在我科住院的急性腦梗死患者72例，隨機分為治療組和對照組各36例。治療組36例，男24例，女12例；年齡55～79歲。對照組36例，男26例，女10例；年齡56～79歲。2組年齡、性別等比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。所有患者均知情同意。

1.2 入選標準（1）符合第4屆全國腦血管病會議通過的診斷標準；（2）入院經急診腦CT或MRI證實，排除腦出血及大面積梗死；（3）美國國家衛生院神經功能缺損評分量表（NIHSS）6～25分，日常生活活動能力（BI）評分45分以下；（4）所有患者發病均在3～24h內，均不進行溶栓治療。排除標準：（1）嚴重心、肝、腎功能不全；（2）嚴重的血液系統疾病患者；（3）6個月內有消化性潰瘍等嚴重胃病史；（4）年齡＞80周歲者。

1.3 治療方法 2組入院后均給予改善微循環、控制血壓、血糖、血脂及感染等危險因素等常規治療，對照組給予常規拜阿司匹林100mg口服，治療組在此基礎上排除出血后立即給予負荷劑量拜阿司匹林300mg，氯吡格雷（泰嘉）300 mg，嚼服，以后仍按指南建議口服拜阿司匹林100～300mg，1次/d，同時靜滴丁苯酞氯化鈉注射液（石藥集團恩必普藥業有限公司生產）25mg/次，2次/d。療程14d。

1.4 觀察指標 分別于治療前，治療后7、14、28d采用美國國立衛生研究院腦卒中量表評分（NIHSS）和Barthel（BI）指數評分。統計1周內癥狀及體征加重的發生率，分別于第1、14、28d檢測血常規、凝血四項、肝、腎功，并觀察不良反應。

1.5 統計學方法 采用SPSS 13.0統計軟件進行分析，計量資料以均數±標準差（ˉx±s）表示，采用t檢驗，計數資料以百分率（％）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組癥狀進展發生率比較 對照組癥狀進展12例（33.3％），治療組癥狀進展4例（11.1％），差異有統計學意義（P＜0.05）。

2.2 2組NHISS評分比較 入院時2組NIHSS評分比較，差異無統計學意義，于治療第7天有所改善（P＜0.05），第14、28天NIHSS評分有明顯改善，差異具有統計學意義（P ＜0.01）。見表1。

表1 2組治療前后NIHSS評分比較（ˉx±s）

2.3 2組Barthel指數比較 入院時2組比較無顯著差異，治療組于第7、14、28天有顯著性差異（P＜0.01）。見表2。

表2 2組治療前和治療第7、14、28天Barthel指數評分比較（ˉx±s）

2.4 不良反應 血常規、腎功、凝血功能在整個治療過程中無明顯變化。治療中有2例谷丙轉氨酶輕度升高，未終止用藥。2例訴胃部不適、惡心。囑飯后服用后癥狀緩解，未見其他明顯不良反應。

3 討論

隨著社會的進步，腦梗死的發病率日趨升高，且有年輕化趨勢，致殘率、致死率居高不下，嚴重威脅患者生活質量。血管壁病變、血液成分和血液動力學改變是腦梗死主要原因［2］。在急性腦梗死時，自由基損傷及興奮性氨基酸的大量釋放是腦缺血及再灌注后神經元損害的重要分子機制［3］。自由基生成和代謝的動態平衡被打破，氧化應激反應發生，活性氧簇（ROS）生成增多，消耗大量的抗氧化劑和自由基代謝酶。生物膜中的多不飽和脂肪酸（PUFA）受到ROS的攻擊，引起脂質過氧化反應，膜結構的完整性破壞，功能喪失，細胞內環境紊亂［4］。因此，腦梗死急性期的治療關鍵是清除自由基、阻止過氧化反應，保護腦細胞及挽救缺血半暗帶［5］。

丁苯酞有效成分為消旋-3-正丁基苯酞（NBP），其通過提高腦血管內皮NO和PGI2的水平，降低細胞內鈣濃度，抑制谷氨酸釋放，降低花生四烯酸含量，抑制氧自由基和提高抗氧化酶活性等機制作用于腦缺血多個病理環節。動物藥效學表明其具有較強的抗腦缺血作用，改善腦缺血區微循環和血流量，增加缺血區毛細血管數量，縮小梗死面積，改善能量代謝，抑制細胞凋亡，抑制血栓形成及血小板聚集等［3］，從而發揮治療作用。

血小板的聚集性增高在急性腦梗死早期發揮著重要作用，阿司匹林和氯吡格雷是得到循證醫學證據的抗血小板藥物，其作用于抑制血小板聚集的兩個不同環節，發揮聯合抗血小板作用。本研究顯示在病后不溶栓的患者盡早給予負荷劑量抗血小板藥物，可明顯降低急性腦梗死進展的發生率。

綜上所述，丁苯酞聯合負荷劑量抗血小板藥物治療急性腦梗死可降低進展的發生率，改善整體預后，治療過程中未見明顯不良反應發生，安全性較高。

［1］程冉冉，李焰，周燕，等.丁苯酞聯合依達拉奉治療急性腦梗死的臨床研究［J］.基礎與臨床醫學，2012，28（8）：1 021-1 022.

［2］鄢學芬，詹瑾，黃葉寧，等.丁苯酞的藥理作用與臨床評價［J］.中國醫院藥學雜志，2008，28（17）：1 499.

［3］李延可，劉寧，陳江君.丁苯酞對急性缺血性腦卒中的作用及機制研究［J］.中國醫藥導刊，2012，14（2）：24-25.

［4］董高翔，馮亦璞.丁基苯酞對局部腦缺血再灌注大鼠腦線粒體ATPase，抗氧化酶活性和脂質過氧化的影響［J］.中國醫學科學院學報，2004，24（1）：93-98.

［5］王松超.丁苯酞聯合依達拉奉治療急性腦梗死60例療效觀察［J］.中國實用神經疾病雜志，2011，14（17）：41-42.

（收稿2014-04-23）

R743.33

B

1673-5110（2015）04-0076-02