阿托伐他汀鈣治療急性腦梗死的療效及對(duì)血清BDNF水平的影響

靳明偉

鄭州市第七人民醫(yī)院 鄭州 450016

阿托伐他汀鈣治療急性腦梗死的療效及對(duì)血清BDNF水平的影響

靳明偉

鄭州市第七人民醫(yī)院 鄭州 450016

目的 探討阿托伐他汀鈣治療急性腦梗死的療效及對(duì)血清腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（BDNF）水平的影響。方法選取首次發(fā)病的急性腦梗死患者126例，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，2組均常規(guī)治療，治療組同時(shí)加用阿托伐他汀鈣治療。分別在治療前、治療后6個(gè)月采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生院卒中量表（NIHSS）評(píng)價(jià)患者的神經(jīng)功能缺損狀況，日常生活活動(dòng)能力量表（ADL）評(píng)價(jià)患者的活動(dòng)能力，并采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清BDNF水平。結(jié)果 治療6個(gè)月以后，2組NIHSS評(píng)分均明顯降低（P＜0.05），且治療組明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）；2組ADL評(píng)分均明顯升高（P＜0.05），且治療組顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）；治療組和對(duì)照組血清BDNF含量均明顯升高（P＜0.05），且治療組的血清BDNF含量比對(duì)照組升高的更多（P＜0.05）。結(jié)論 阿托伐他汀鈣可明顯提高血清BDNF水平，改善急性腦梗死患者的神經(jīng)功能和日常活動(dòng)能力。

阿托伐他汀鈣；急性腦梗死；腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子

急性腦梗死發(fā)病率高、致殘率高、病死率高［1］，直接影響患者的期望壽命，增加社會(huì)和患者的疾病負(fù)擔(dān)［2］，所以采取有效的治療藥物進(jìn)行早期積極治療對(duì)于降低急性腦梗塞的發(fā)病率、致殘率、病死率具有極其重要的作用。研究發(fā)現(xiàn)［3］，阿托伐他汀鈣等他汀類(lèi)藥物可以降低腦梗死發(fā)病率，而且動(dòng)物實(shí)驗(yàn)［4］發(fā)現(xiàn)腦梗死急性期給予他汀類(lèi)藥物治療能夠減少腦梗死的面積，提高腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（BDNF）水平，可以有效促進(jìn)腦神經(jīng)功能的恢復(fù)。但目前對(duì)于人類(lèi)急性腦梗死時(shí)應(yīng)用阿托伐他汀鈣等他汀類(lèi)藥物是否能改善患者的預(yù)后，研究還比較少。本研究探討阿托伐他汀鈣治療急性腦梗死的療效及其對(duì)血清腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（BDNF）水平的影響，旨在為臨床治療提供相關(guān)的理論依據(jù)和指導(dǎo)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011-01—2013-12本院住院的首次發(fā)病的急性腦梗死病例126例，男81例（64.29％），女45例（35.71％）；平均年齡（62.15±13.00）歲。將入選對(duì)象隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。治療組63例，男39例，女24例；平均年齡（62.50±13.21）歲。對(duì)照組63例，男42例，女21例；年齡（61.82±12.80）歲。2組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。見(jiàn)表1。

表1 2組一般資料比較

納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合2013年美國(guó)心臟協(xié)會(huì)/美國(guó)卒中協(xié)會(huì)為醫(yī)療保健專(zhuān)業(yè)人員制定的急性缺血性卒中患者的早期診療指南的診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］，且通過(guò)頭顱CT/MRI證實(shí)為首發(fā)腦梗死，發(fā)病時(shí)間＜72h。排除標(biāo)準(zhǔn)：繼發(fā)性高血壓、合并活動(dòng)性感染、阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征、心肝腎功能不全、惡性腫瘤等，或?qū)λ☆?lèi)的藥物過(guò)敏，入院前服用過(guò)他汀類(lèi)藥物者。所有患者均簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：2組患者均進(jìn)行抗血小板凝集、降低顱內(nèi)壓并預(yù)防并發(fā)癥出現(xiàn)等神經(jīng)內(nèi)科常規(guī)治療，治療組同時(shí)口服阿托伐他汀鈣，20mg/d（大連輝瑞制藥有限公司生產(chǎn)），連續(xù)給藥6個(gè)月。

1.2.2 療效評(píng)估：分別在治療前、治療后6個(gè)月采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生院卒中量表（NIHSS）評(píng)價(jià)患者的神經(jīng)功能缺損狀況，日常生活活動(dòng)能力量表（ADL）評(píng)價(jià)患者的活動(dòng)能力。

1.2.3 血清BDNF檢測(cè)：采集治療前、治療后6個(gè)月清晨空腹肘前靜脈血液標(biāo)本，離心后取血清，用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清BDNF數(shù)值，試劑盒為美國(guó)PromageG技術(shù)有限公司生產(chǎn)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)的處理和分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ˉx±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（％）表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組治療前、治療后6個(gè)月NIHSS評(píng)分、ADL評(píng)分比較 治療組和對(duì)照組患者治療前NIHSS、ADL評(píng)分比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療6個(gè)月以后，2組NIHSS評(píng)分均明顯降低（P＜0.05），且治療組明顯低于對(duì)照組降（P ＜0.05）；2組ADL評(píng)分均明顯升高（P＜0.05），且治療組明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 2組治療前、治療后6個(gè)月NIHSS評(píng)分、ADL評(píng)分比較（ˉx±s，分）

2.2 2組治療前、治療后6個(gè)月血清BDNF含量比較 2組治療前血清BDNF含量比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療6個(gè)月以后，2組血清BDNF含量均明顯升高（P ＜0.05），且治療組顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 治療組和對(duì)照組治療前、治療后6個(gè)月血清BDNF含量比較（ˉx±s）

3 討論

阿托伐他汀鈣是羥甲基戊二酰基輔酶A還原酶抑制劑［6］，是他汀類(lèi)藥物的一種，他汀類(lèi)藥物具有調(diào)節(jié)血脂，調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞及血小板的活性，改善血管內(nèi)皮細(xì)胞舒縮功能，加強(qiáng)免疫抑制及抗炎作用，抑制平滑肌細(xì)胞生成和遷徙，加強(qiáng)內(nèi)皮型一氧化氮合成酶活性，減少血清超敏C反應(yīng)蛋白生成，穩(wěn)定血管斑塊，抑制血栓產(chǎn)生，從而改善大腦血液供應(yīng)及神經(jīng)系統(tǒng)功能［7］，Lampl等［8］研究結(jié)果顯示，阿托伐他汀鈣與其他他汀類(lèi)藥物相比，更具有保護(hù)神經(jīng)的作用。

本研究發(fā)現(xiàn)治療6個(gè)月以后，治療組和對(duì)照組NIHSS評(píng)分均明顯降低（P＜0.05），且治療組顯著高于對(duì)照組（P＜0.05），表明治療組神經(jīng)功能缺損程度減輕；2組ADL評(píng)分均明顯升高（P＜0.05），且治療組顯著高于對(duì)照組（P＜0.05），表明治療組日常生活活動(dòng)能力改善更明顯。結(jié)果表明，阿托伐他汀鈣可明顯降低患者的神經(jīng)功能缺損程度，提高患者的日常生活能力，有效改善急性腦梗死患者的預(yù)后，與張敬苗等［9］研究結(jié)果一致。

本研究還發(fā)現(xiàn)治療6個(gè)月以后，2組血清BDNF含量均明顯升高（P＜0.05），且治療組明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）。BDNF是神經(jīng)生長(zhǎng)因子，大量存在于大腦和脊髓中，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)［10］研究發(fā)現(xiàn)，BDNF越多，越能減少神經(jīng)細(xì)胞滅亡并加強(qiáng)神經(jīng)元功能恢復(fù)；內(nèi)源性BDNF可以增強(qiáng)神經(jīng)元對(duì)抗缺血的能力，并加強(qiáng)神經(jīng)元功能恢復(fù)；急性腦梗死時(shí)，病理研究發(fā)現(xiàn)，缺血區(qū)BDNF水平顯著提高，通過(guò)BDNF增強(qiáng)神經(jīng)元對(duì)抗缺血的能力，抑制神經(jīng)元壞死，減少梗死，從而保護(hù)腦組織［11］。本研究中發(fā)現(xiàn)阿托伐他汀鈣可增加血清BDNF含量，證明阿托伐他汀鈣通過(guò)促進(jìn)BDNF生成，從而達(dá)到對(duì)急性腦梗死患者的神經(jīng)保護(hù)作用，進(jìn)而減輕神經(jīng)功能缺損程度、提高患者的日常生活能力，這也可能是阿托伐他汀鈣促進(jìn)急性腦梗死患者神經(jīng)功能缺損恢復(fù)的機(jī)制之一，但阿托伐他汀鈣如何促進(jìn)BDNF的生成，其機(jī)制尚待進(jìn)一步研究證實(shí)。

綜上所述，阿托伐他汀鈣可以降低急性腦梗死患者的神經(jīng)功能缺損程度，提高患者的日常生活能力，提高血清BDNF水平，對(duì)急性腦梗死患者具有神經(jīng)保護(hù)作用。因此，在神經(jīng)內(nèi)科常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用阿托伐他汀鈣可有效提高急性腦梗死患者的臨床療效，改善患者的早期預(yù)后，值得臨床推廣應(yīng)用。

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（收稿2014-05-06）

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1673-5110（2015）04-0069-02