兒童單純皰疹病毒性腦炎臨床特點(diǎn)與預(yù)后分析

陳愛華 周 輝

1）海南三亞市婦幼保健院新生兒科 三亞 572000 2）海南三亞市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 三亞 572000

兒童單純皰疹病毒性腦炎臨床特點(diǎn)與預(yù)后分析

陳愛華1）周 輝2）

1）海南三亞市婦幼保健院新生兒科 三亞 572000 2）海南三亞市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 三亞 572000

兒童；單純皰疹病毒性腦炎；病毒性腦炎；臨床特點(diǎn)；預(yù)后分析

小兒?jiǎn)渭儼捳畈《拘阅X炎（HSE）是由于小兒感染單純皰疹病毒（HSV）引起的急性中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病，是病毒性腦炎中病情最嚴(yán)重的病癥之一［1］。其發(fā)病癥狀重、發(fā)病急、預(yù)后差［2］。此病主要發(fā)病人群為兒童，且集中在出生后6個(gè)月～3周歲。臨床主要表現(xiàn)為發(fā)熱、意識(shí)障礙和精神癥狀，其病情重，病死率高，存活者留有各種后遺癥，嚴(yán)重危及兒童身心健康［3］。近年來，此病的發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，早期診斷，采用有效的抗病毒治療能顯著改善預(yù)后。本文回顧分析26例兒童單純皰疹病毒性腦炎臨床特點(diǎn)與預(yù)后，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013-02—2014-03于我院就診的兒童單純皰疹病毒性腦炎患者26例，均符合病毒性腦炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］，男12例，女14例；年齡5個(gè)月～14歲，其中5～11個(gè)月3例，12個(gè)月～4歲9例，＞14歲14例；病程1～20d。1.2 方法

1.2.1 輔助檢查：①血象常規(guī)檢查；②腦脊液CSF常規(guī)及生化檢查；③頭顱CT及MRI檢查。

1.2.2 病原學(xué)檢測(cè)：①采用聚合酶鏈反應(yīng)ELISA檢測(cè)腦脊液HSV-IgM、HSV-IgG特異性，任一指標(biāo)陽(yáng)性顯示病毒病原呈陽(yáng)性；②采用血清病毒抗體HSE檢測(cè)。

1.3 治療方法 給予無環(huán)鳥苷（天津藥業(yè)焦作有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20034034，規(guī)格：0.25g/瓶）治療，每次10mg/kg稀釋于5％葡萄糖注射液250mL內(nèi)靜滴，1次/d，14d為一個(gè)療程；并輔以止驚、降顱壓等對(duì)癥治療。

2 結(jié)果

2.1 臨床表現(xiàn) 26例患者中，起病發(fā)熱26例，急性起病20例，亞急性起病6例；意識(shí)障礙23例，定向力障礙、幻覺、煩躁不安等精神癥狀21例；口唇黏膜皰疹9例，上呼吸道感染其他癥狀19例；瞌睡8例，抽搐5例，偏癱12例，聽力障礙7例；凱爾尼格征陽(yáng)性26例，巴賓斯基征陽(yáng)性13例。

2.2 實(shí)驗(yàn)室檢查 外周血白細(xì)胞含量為3.1×109～9.5× 109/L，血清HSV-IgM陽(yáng)性24例，26例C反應(yīng)蛋白均＜80 mg/L。

2.3 腦脊液（CSF）檢查 CSF壓力增高者14例，最高可達(dá)390mmH2O；CSF正常者12例。白細(xì)胞數(shù)為50×106～600 ×106個(gè)/L，淋巴為0.64～0.89，蛋白為55～210g/L。白細(xì)胞增多23例，其中5例為混合細(xì)胞反應(yīng)，18例為淋巴細(xì)胞反應(yīng)。蛋白增高者17例，陽(yáng)性率為88.24％。聚合酶鏈反應(yīng)（ELISA）檢測(cè)，脊液HSV-IgM陽(yáng)性21例，陽(yáng)性率80.77％，其中2例為合并巨細(xì)胞病毒陽(yáng)性。

2.4 影像學(xué)檢查（1）CT檢查：發(fā)病早期患兒20例，10例可見顳葉或額葉低密度灶，7例可見彌漫性腦腫脹，余3例未見異常。（2）MRI檢查：2例未見異常，24例檢查均出現(xiàn)異常。其中累及顳葉9例，額葉6例，額顳葉2例，額頂葉1例，頂枕葉2例，額頂枕葉1例，額顳頂枕葉2例，小腦1例。主要表現(xiàn)：額、顳、頂、枕葉長(zhǎng)T1和長(zhǎng)T2信號(hào)異常。T1呈不同程度的低信號(hào)，邊界少數(shù)清晰，多數(shù)不清晰；T2均為高信號(hào)，邊界多數(shù)清晰，少數(shù)不清晰。病變部位腦溝模糊、變窄或者消失，中線結(jié)構(gòu)輕度移位，側(cè)腦室局部變窄。顱內(nèi)出血13例（54.17％），其中蛛網(wǎng)膜下腔出血3例，腦實(shí)質(zhì)出血10例。合并丘腦出血3例（12.50％）。

2.5 病毒病原學(xué)檢查 首次出現(xiàn)腦脊液HSV-IgM陽(yáng)性的時(shí)間為發(fā)病3d，1個(gè)月后腦脊液HSV-IgM仍為陽(yáng)性的患兒3例。腦脊液HSV-DNA陽(yáng)性7例。病毒特異性IgG抗體局部產(chǎn)生指數(shù)（血清/CSF）≤20 9例，雙份GSF標(biāo)本恢復(fù)是HSV-IgG 4倍以上升高者5例。血清病毒抗體檢測(cè)患兒20例，呈陽(yáng)性16例，其中HSV1-IgM 6例，CVB-IgM 5例，AdV3-IgM 2例，RV-IgM 3例。

2.6 治療結(jié)果及預(yù)后 14例臨床癥狀恢復(fù)正常，鏡像血檢測(cè)均恢復(fù)正常，生活能自理；7例患者認(rèn)知障礙；3例肢體運(yùn)動(dòng)障礙；4例記憶力明顯減退。其中12例未完全康復(fù)患者隨訪9個(gè)月，1例痊愈，生活能自理；3例肢體運(yùn)動(dòng)障礙；3例智力發(fā)育緩慢；5例攝食困難。隨機(jī)取樣1例10個(gè)月男性單純皰疹病毒性腦炎患兒，發(fā)病起因?yàn)榘l(fā)熱抽搐4d后入院，入院時(shí)臨床癥狀淺昏迷，右側(cè)肢體偏癱，發(fā)病12d后腦脊液檢查HSV-IgM呈陽(yáng)性。發(fā)病及出院9個(gè)月后隨訪頭顱腦電圖及頭顱CT圖像見圖1～圖4。

3 討論

單純皰疹病毒是一種脫氧核糖核酸病毒，常潛伏于人鼻黏膜內(nèi)，在一定的誘因下，沿三叉神經(jīng)或嗅神經(jīng)進(jìn)入腦組織，選擇性損害額葉和顳葉、細(xì)胞核內(nèi)包涵體和腦實(shí)質(zhì)性出血壞死，形成單純皰疹性腦炎［5］。由于單純皰疹病毒性腦炎無特異性臨床表現(xiàn)，早期不易發(fā)現(xiàn)，但不及時(shí)治療，其危害性嚴(yán)重，并造成較嚴(yán)重的后遺癥，故關(guān)鍵在于早期診斷［6］。早期額葉、顳葉的損壞最嚴(yán)重，造成精神癥狀為主要特征之一。早期頭顱CT可發(fā)現(xiàn)此病變，對(duì)早期診斷有一定幫助［7］。HSV-IgM抗體為HSE早期出現(xiàn)的抗體，而早期血清中HSV-IgM抗體呈陽(yáng)性不能成為判定HSE依據(jù)，腦脊液（CSF）檢查檢測(cè)到HSV-IgM抗體，且HSV-IgM為陽(yáng)性才為該病主要的診斷依據(jù)之一［8］。MRI檢查能迅速判定額葉和顳葉上的病變變化，特別是片狀的出血征象。PCR技術(shù)與IgM抗體檢查聯(lián)合應(yīng)用可提高HSE診斷的陽(yáng)性率及準(zhǔn)確性。計(jì)算IgG抗體的局部產(chǎn)生指數(shù)與雙份腦脊液HSV-IgG抗體滴度倍數(shù)比較可做為補(bǔ)充診斷的方法［9］。

無環(huán)鳥苷（HCV）是一種強(qiáng)效抗病毒藥物，抗HSV作用強(qiáng)，是阿糖腺苷效果的160倍。并且其相對(duì)分子質(zhì)量小，有很強(qiáng)的穿透力能輕易穿過血腦屏障，對(duì)人體的不良反應(yīng)較低，很少引起ACV反應(yīng)或者抑制骨髓等現(xiàn)象，能降低HSE病死率至20％，為治療HSE的首選藥［10］。本研究無死亡，早期確診患兒及時(shí)加以HCV治療后，基本得到了痊愈，少數(shù)病情加重的患者及時(shí)加以治療，大大降低了病死率。綜上所述，發(fā)熱、精神癥狀、意識(shí)障礙為HSE早期主要特征，通過腦脊液、頭顱CT、MRI檢查確認(rèn)腦脊液HSV-IgM抗體陽(yáng)性為該病的重要指標(biāo)，及時(shí)服用無環(huán)鳥苷可大大提高治愈率，降低病死率。早期治療的病程、意識(shí)狀態(tài)、腦脊液病變程度影響預(yù)后的重要因素。

圖1 患兒發(fā)病時(shí)頭顱CT檢測(cè)，頂葉、雙側(cè)額、左側(cè)顳葉低密度影

圖2 患兒發(fā)病時(shí)腦電圖顯示在定標(biāo)：0.3s，100uV時(shí)，額、顳部有尖慢波發(fā)放

圖3 患兒出院9個(gè)月后隨訪時(shí)頭顱CT檢測(cè)，出現(xiàn)雙側(cè)頂葉及顳葉軟化灶

圖4 患兒出院9個(gè)月后隨訪腦電圖檢查，在定標(biāo)：0.3 s，100uV顳部尖慢波發(fā)放

2a后隨訪，該患兒智力、肢體運(yùn)動(dòng)發(fā)育遲緩，生活不能自理，右側(cè)肢體偏癱，伴癲癇。

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（收稿2014-04-22）

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A

1673-5110（2015）04-0049-02