蛛網膜下腔出血后無遲發性腦缺血相關因素分析

耿 爽 王運良▲ 張玉鎮 尹紅蕾 李金鳳 曾志磊 張 輝

1）解放軍第148中心醫院神經內科 淄博 255300 2）鄭州大學第二附屬醫院神經內科 鄭州 450014

蛛網膜下腔出血后無遲發性腦缺血相關因素分析

耿 爽1）王運良1）▲張玉鎮1）尹紅蕾1）李金鳳1）曾志磊2）張 輝1）

1）解放軍第148中心醫院神經內科 淄博 255300 2）鄭州大學第二附屬醫院神經內科 鄭州 450014

目的 分析動脈瘤性蛛網膜下腔出血（aSAH）后無遲發性腦缺血（DCI）的相關因素，以期為DCI病人轉出重癥監護病房（ICU）提供臨床依據。方法 選取2001-10—2011-06確診的動脈瘤性蛛網膜下腔出血且入住重癥監護病房患者153例，其中DCI組67例，非DCI組86例；分析蛛網膜下腔出血后無遲發性腦缺血的相關因素。結果 DCI組一般情況相比非DCI組顯示：平均年齡、入院血糖＞6.1mmol/L、后循環動脈瘤、腦室出血差異有統計學意義（P＜0.05）；服用他汀類藥物、GCS評分、WFNSⅠ～Ⅲ級、改良Fisher分級Ⅰ～Ⅱ級、TCD血管痙攣、血管造影血管痙攣差異有統計學意義（P＜0.001）；單因素分析顯示：年齡＞65歲，WFNS分級Ⅰ～Ⅲ級、改良Fisher分級1～2級、無顱內血腫和后交通動脈瘤與動脈瘤性蛛網膜下腔出血后無遲發性腦缺血相關（P＜0.05）；多因素分析發現年齡＞65歲，WFNSⅠ～Ⅲ級，改良Fisher分級1～2級是未發生DCI的獨立因素。結論 年齡＞65歲，WFNSⅠ～Ⅲ級和改良Fisher分級1～2級可作為病人轉出ICU病房的依據。

蛛網膜下腔出血；遲發性腦缺血；相關因素

遲發性腦缺血（delayed cerebral ischemia，DCI）是動脈瘤性蛛網膜下腔出血（aneurysmal subarachnoid hemorrhage，aSAH）的嚴重并發癥之一，常發生在aSAH后10d左右，是患者致殘致死的主要原因［1］。動脈瘤性蛛網膜下腔出血病人接受瘤頸夾閉或彈簧圈填塞治療后，通常入住ICU嚴密觀察病情變化，為減輕病人及家屬的心理和經濟負擔，降低患者院內感染風險，且優化ICU資源利用，因此發現并識別aSAH后無遲發性腦缺血傾向的患者并盡早轉出ICU非常關鍵。以往研究主要集中在蛛網膜下腔出血后遲發性腦缺血的危險因素［2］，對aSAH后不發生遲發性腦缺血的相關因素研究較少。本文回顧分析動脈瘤性蛛網膜下腔出血后無遲發性腦缺血的相關因素，以期為DCI病人轉出重癥監護病房提供臨床依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2001-10—2011-06入住解放軍第148中心醫院神經內科重癥監護病房（NICU），經影像學證實動脈瘤性蛛網膜下腔出血（aSAH）且年齡＞18歲患者共153例，平均年齡（54.5±9.6）歲；女99例（64.7％），男54例（35.3％）；其中發生DC 167例，未發生DCI組86例。

1.2 評定標準 所有aSAH患者均使用血管內彈簧圈填塞方式治療。遲發性腦缺血（DCI）標準是癥狀性血管痙攣或影像學（CT和/或MRI）提示新發缺血病灶；癥狀性血管痙攣指臨床惡化表現，如新發局灶性缺血癥狀或伴有意識水平降低，且經顱多譜勒（TCD）提示血管痙攣（頸內動脈、大腦前動脈及大腦中動脈的平均血流速度＞120cm/s為血管痙攣）。1.3 觀察指標 收集aSAH患者的臨床資料，主要包括性別、年齡、吸煙、高血壓、血糖、肌鈣蛋白、格拉斯哥昏迷（GCS）評分、世界神經外科醫師聯合會（WFNS）分級、改良Fisher分級、腦脊液、血管痙攣、后循環動脈瘤、腦室出血、顱內血腫等。3個月后2組采用格拉斯哥預后分級（GOS）評估神經功能狀態，GOS評分4～5分為預后良好，1～3分提示預后不良。

1.4 統計學分析 將觀察指標作為變量。（1）組間一般情況比較：計量資料均采用（ˉx±s）表示，t檢驗，計數資料使用卡方檢驗；（2）單因素分析：計算相對危險度（OR）、95％可信區間（95％CI）及P值。（3）多因素分析：將單因素分析中有統計學意義的參數變量進行二分類Logistic多因素分析。以上數據均用SPSS 11.0處理，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 一般情況比較 153例患者，其中DCI組67例，非DCI 組86例。發生DCI患者的平均年齡、入院血糖＞6.1mmol/L、后循環動脈瘤、腦室出血相比未發生DCI患者差異有統計學意義（P＜0.05）；2組相比，DCI組服用他汀類藥物、GCS評分、WFNSⅠ～Ⅲ級、改良Fisher分級Ⅰ～Ⅱ級、TCD血管痙攣、血管造影血管痙攣相比于非DCI組差異有統計學意義（P＜0.001）。無DCI病人入NICU平均時間為（9.1±6.2）d，而DCI病人為（14.6±5.9）d；DCI組23例（34.3％）預后良好，非DCI組56例（65.1％）預后良好，2組相比差異有統計學意義（P＜0.001）。見表1。

表1 非DCI組與DCI組一般情況的比較［n％］

2.2 動脈瘤性蛛網膜下腔出血后無遲發性腦缺血的單因素分析

單因素邏輯回歸分析發現，與動脈瘤性蛛網膜下腔出血后未發生遲發性腦缺血的相關因素是年齡＞65歲，WFNS分級Ⅰ～Ⅲ級，改良Fisher分級1～2級，入院血糖＜6.1mmol/L，無顱內血腫和腦室內出血，后循環動脈瘤，無腦脊液黃變（P均＜0.05）。見表2。

2.3 無遲發性腦缺血的多因素分析 對上述具有統計學意義的單因素進行多因素分析，其中年齡＞65歲（P＝0.0003），WFNS分級Ⅰ～Ⅲ級（P＝0.002 6），Fisher分級1～2級（P＝0.002 1）是動脈瘤性蛛網膜下腔出血后無遲發性腦缺血的獨立因素。特異性100％。陽性預測值100％，見表3。

表2 動脈瘤性蛛網膜下腔出血后無遲發性腦缺血的單因素分析

表3 動脈瘤性蛛網膜下腔出血后無遲發性腦缺血的多因素分析

3 討論

遲發性腦缺血是aSAH病人嚴重的并發癥及預后不良的標志。國內外研究認為［4］，發病年齡較輕、臨床分級低及改良Fisher評分高與遲發性腦缺血的風險增加有關，而對于動脈瘤性蛛網膜下腔出血后無遲發性腦缺血相關因素的探討尚缺乏大量臨床試驗。以往研究表明，蛛網膜下腔出血病人入住ICU后經濟負擔顯著增加，而遲發性腦缺血會延長患者在ICU的監護時間，從而間接增加院內感染風險，增加家屬心理及經濟負擔，故該研究的目的是識別不發生遲發性腦缺血并盡早轉出ICU入住普通病房提供臨床依據。本研究發現，年齡＞65歲病人蛛網膜下腔出血后發生血管痙攣的影響較小，可能與年齡偏高患者血管運動能力差、出血后加重原有的動脈硬化性疾病，使血管內皮細胞對血液降解產物的反應性降低有關［7］。本研究表明，與遲發性腦缺血病人相比，未發生遲發性腦缺血患者多為WFNS分級Ⅰ～Ⅲ級、改良Fisher分級1～2級，可能與動脈瘤性蛛網膜下腔出血的出血量小、對皮層血管刺激不明顯有關。盡管TCD提示血管痙攣在無遲發性腦缺血組低于遲發性腦缺血組，而血管造影證實血管痙攣的實際比例明顯低于TCD發現，說明TCD可能不能作為遲發性腦缺血監測的標準。

本研究對無發生遲發性腦缺血病人的單因素分析發現，年齡、WFNS分級Ⅰ～Ⅲ級、改良Fisher分級1～2級、入院時GCS評分高、腦室出血和顱內血腫數量少以及腦脊液黃變的發生率低是動脈瘤性蛛網膜下腔出血后無遲發性腦缺血相關因素；多因素分析結果提示，符合年齡＞65歲、WFNS分級Ⅰ～Ⅲ級、改良Fisher分級1～2級相關獨立因素，且同時符合這3個條件的aSAH病人，不發生遲發性腦缺血的比例非常低，其特異性100％，陽性預測值100％，陰性預測值44％，這為無遲發性腦缺血患者盡早轉出ICU提供科學臨床依據。

本研究為識別動脈瘤性蛛網膜出血病人是否發生遲發性腦缺血并由此盡早轉出ICU提供參考依據，以便降低患者經濟負擔、優化ICU資源利用提供臨床可能；但本研究也存在一些局限性，如缺乏多中心的前瞻性隨機對照研究，故結論還需要開展更多長期隨訪、設計嚴謹的隨機對照試驗。

［1］Rabinstein AA，Lanzino G，Wijdicks EF.Multidisciplinary management and emerging therapeutic strategies in aneuryamsl subarachnoid hemorrhage［J］.Lancet Neurol，2010，9（5）：504-519.

［2］王運良，韓冰，耿爽.蛛網膜下腔出血后血管痙攣與遲發性腦缺血的研究進展［J］.實用醫藥雜志，2008，25（10）：1 254-1 256.

［3］Van Gijn J，Kerr RS，Rinkel GJ.Subarachnoid hemorrhage［J］.Lancet，2007，369（9558）：306-318.

［4］Dupont SA，Wijdicks EF，Manno EM，et al.Prediction of angiographic vasospasm after aneurysmal subarachnoid hemorrhage：value of the Hijdra sum scoring system［J］.Neurocrit Care，2009，11（2）：172-176.

［5］Badjatia N，Carpenter A，Fernandez L，et al.Relationship between Creactive protein，systemic oxygen consumption，and delayed cerebral ischemia after aneurysmal subarachnoid hemorrhage［J］.Stroke，2011，42（9）：2 436-2 442

［6］Carrea E，Schmidt JM，Oddo M，et al.Transcranial Doppler for predicting delayed cerebral ischemia after subarachnoid hemorrhage［J］.Neurosurgery，2009，65（2）：316-323.

［7］Yousef K，Crago E，Kuo CW，et al.Predictors of delayed cerebral ischemia after aneurysmal subarachnoid hemorrhage：a cardiac focus［J］.Neurocrit Care，2010，13（3）：366-372.

（收稿2014-06-24修回2015-01-17）

Factors associated with no delayed cerebral ischemia after subarachnoid hemorrhage

Geng Shuang＊，Wang Yunliang，Zhang Yuzhen，Yin Honglei，Li Jinfeng，Zeng Zhilei，Zhang Hui
＊Department of Neurology，the 148 Central Hospital of PLA，Zibo 255300 China

Objective To explore factors associated with no delayed cerebral ischemia in patients with aneurismal subarachnoid hemorrhage，and to provide clinical evidence for patients with DCI transfering from the intensive care unit（ICU）to ordinary ward treatment.Methods 153patients with aneurismal subarachnoid hemorrhage treated in ICU from October 2001to June 2011were involved in the analysis.67of them developed DCI while 86of them not.The factors associated with no delayed cerebral ischemia after subarachnoid hemorrhage were analyzod.Results Factors below were statistically significant（P＜0.05）：average age（＞65years old），admission glucose level（＞6.1mmol/L），posterior circulation aneurysm，intraventricular hemorrhage，.Factors below were significant statistically significant（P＜0.01）：taking statins，GCS score，WFNSⅠtoⅢ，modified Fisher grade 1to 2，asospasm in TCD and angiography.Univariate analysis showed that these factors were related with no delayed cerebral ischemia after subarachnoid hemorrhage（P＜0.05）：average age（＞65years old），WFNSⅠtoⅢ，modified Fisher grade 1to 2，no intracranial hematoma and posterior circulation aneurysm，multiple-factor analysis showed that these factors were independent factors of the absence of delayed cerebral ischemia：average age（＞65years old），WFNSⅠtoⅢ，modified Fisher grade 1to 2.Conclusion These factors a independent factors of the absence of delayed cerebral ischemia：average age（＞65years old），WFNSⅠtoⅢ，modified Fisher grade 1to 2，and provide clinical evidence for patients with DCI transfering from the intensive care unit（ICU）to ordinary ward treatment.

Subarachnoid hemorrhage；Delayed cerebral ischemia；Associated factors

R743.35

A

1673-5110（2015）04-0009-03

▲通訊作者，王運良，E-mail：wangyunliang81＠163.com