2型糖尿病并急性腦梗死患者血糖波動(dòng)對(duì)體內(nèi)氧化應(yīng)激的影響

程 奎 胡淑芳 榮太梓

漢口醫(yī)院內(nèi)分泌科 武漢 430012

血糖波動(dòng)是指血糖濃度在峰值和谷值之間來(lái)回波動(dòng)的非穩(wěn)定狀態(tài)。研究表明［1-2］，血糖波動(dòng)會(huì)引發(fā)一系列的不良后果，致使患者體內(nèi)的氧化應(yīng)激反應(yīng)水平提高，同時(shí)導(dǎo)致患者血管內(nèi)膜厚度增厚，從而引發(fā)大血管病變等。急性腦梗死（ACI）是嚴(yán)重威脅人類生命健康的高風(fēng)險(xiǎn)疾病，也是2型糖尿病（T2DM）患者常見(jiàn)的并發(fā)癥［3］。腦梗死患者由于腦組織缺血缺氧，自由基生成增多，自由基清除酶減少，氧化系統(tǒng)與抗氧化系統(tǒng)失衡加重了組織損傷的過(guò)程［4-5］。本文以2型糖尿病合并急性腦梗死患者為研究對(duì)象，分析血糖波動(dòng)對(duì)患者體內(nèi)氧化應(yīng)激水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選取2013-01—2014-01收治的2型糖尿病合并急性腦梗死患者30例（觀察組），男18例，女12例，年齡45．4～76．3歲，平均（60．3±12．1）歲；另選取30例2型糖尿病非合并急性腦梗死患者為對(duì)照組，男19例，女11例，年齡47．4～80．3歲，平均（62．3±11．5）歲。依據(jù)中國(guó)2 型糖尿病防治指南，60例患者均符合2型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)且糖尿病病程＞1a。觀察組患者采用顱腦CT 檢測(cè)證實(shí)病灶，且符合急性缺血性腦卒中診斷標(biāo)準(zhǔn)［6］。2組患者在年齡、性別、糖尿病病程以及胰島素用藥方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05），具有可比性。

1．2 方法 入院接受治療后詳細(xì)記錄患者病情，計(jì)算體重指數(shù)。同時(shí)通過(guò)各項(xiàng)檢查包括血常規(guī)等測(cè)定患者總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇、糖化血紅蛋白水平。采用動(dòng)態(tài)血糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)（CGMS）對(duì)所有患者進(jìn)行血糖監(jiān)測(cè)，將儀器感應(yīng)探頭放置在患者腹部皮下，間隔5min自動(dòng)記錄患者的葡萄糖濃度。采用CGMS 配套軟件對(duì)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理［7］，主要包括血糖水平標(biāo)準(zhǔn)差（SDBG）、日內(nèi)平均血糖波動(dòng)幅度（MAGE），以SDBG 為閾值，選取受試者1d內(nèi)所有波動(dòng)幅度大于此閾值的血糖水平，計(jì)算所有血糖波動(dòng)幅度的平均值即為日內(nèi)平均血糖波動(dòng)幅度。

丙二醛（MDA）與8-異前列腺素F2α（8-iso-PGF2α）水平的測(cè)定：所有患者在給予血糖動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)后的清晨統(tǒng)一時(shí)間內(nèi)使用EDTA 抗凝管，空腹前提下取靜脈血3．0 mL，離心3 min后吸取上清液，冰箱保存待用。同時(shí)取晨尿3mL 在冰箱內(nèi)冷凍保存待用。等到所用樣品收集處理完成后，依據(jù)試劑盒說(shuō)明書(shū)步驟，應(yīng)用MDA 試劑盒，8-iso-PGF2α試劑盒進(jìn)行雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA），ELISA 試驗(yàn)結(jié)束后應(yīng)用酶標(biāo)儀進(jìn)行含量換算。頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度（IMT）的測(cè)定：彩色高頻多普勒超聲診斷儀測(cè)定IMT，患者仰臥位頭部后仰，暴露頸部，掃描頸總動(dòng)脈，計(jì)算平均值。

1．3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 18．0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理分析，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)分析，P＜0．05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 2組患者檢測(cè)指標(biāo)比較 2組患者BMI、HDL-C 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05）；MAGE、TC、TG、LDL-C、HbA1c、MDA、8-iso-PGF2α、IMT之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05），見(jiàn)表1。

2．2 MAGE 與MDA、8-iso-PGF2α、IMT 的相關(guān)性 Pearson相關(guān)分析顯示，MDA、8-iso-PGF2α、IMT 與MAGE 有相關(guān)性，相關(guān)系數(shù)r值越接近于1 表示相關(guān)性越強(qiáng) （P＜0．05），見(jiàn)表2。

2．3 IMT 與MDA、8-iso-PGF2α、MAGE 的相關(guān)性 Pearson相關(guān)分析顯示，MDA、MAGE、8-iso-PGF2α與IMT 有相關(guān)性，相關(guān)系數(shù)r值越接近于1 表示相關(guān)性越強(qiáng) （P＜0．05）。見(jiàn)表3。

表1 2組患者檢測(cè)指標(biāo)比較 （±s）

表1 2組患者檢測(cè)指標(biāo)比較 （±s）

檢測(cè)指標(biāo) 對(duì)照組（n＝30）觀察組（n＝30） P值BMI（kg／m2） 27．2±2．4 27．1±2．1 ＞0．05 MAGE 4．28±1．33 6．34±2．08 ＜0．05 TC 4．04±0．87 5．78±0．94 ＜0．05 TG 1．11±0．22 1．91±0．53 ＜0．05 HDL-C 1．19±0．26 1．20±0．18 ＞0．05 LDL-C 2．57±0．61 3．34±0．79 ＜0．05 HbA1c／% 8．46±1．33 9．71±1．49 ＜0．05 MDA 3．38±1．11 5．73±1．25 ＜0．05 8-iso-PGF2α（mmol／L） 0．61±0．28 1．18±0．41 ＜0．05 IMT（mm） 0．76±0．14 1．10±0．22 ＜0．05

表2 MAGE與各指標(biāo)的相關(guān)性分析

表3 IMT 與各指標(biāo)的相關(guān)性分析

3 討論

糖尿病易引發(fā)各種并發(fā)癥，其中急性腦梗死是糖尿病患者常見(jiàn)的大血管并發(fā)癥。隨著現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，人們對(duì)糖尿病的認(rèn)識(shí)及研究已進(jìn)入一個(gè)全新的時(shí)代。在血糖管理方面曾以糖化血紅蛋白（HbA1c）作為血糖的評(píng)價(jià)指標(biāo)［8］，但現(xiàn)在研究表明糖化血紅蛋白不能夠完全反映血糖波動(dòng)的幅度與頻率。本文采用CGMS動(dòng)態(tài)血糖檢測(cè)系統(tǒng)能夠獲得更準(zhǔn)確、更大量的血糖水平數(shù)值，且該操作系統(tǒng)簡(jiǎn)便快捷，能夠較好全面反映患者的血糖波動(dòng)幅度以及頻率。本文檢測(cè)的各種血糖波動(dòng)指標(biāo)中，MAGE 被公認(rèn)為評(píng)價(jià)血糖波動(dòng)的首選指標(biāo)，避免了一些次要血糖波動(dòng)的影響，同時(shí)又不依賴于平均血糖的掩飾，能夠全面系統(tǒng)反映血糖波動(dòng)。研究結(jié)果顯示，糖尿病合并急性腦梗死患者與糖尿病患者在血糖監(jiān)測(cè)各指標(biāo)之間存在差異，主要機(jī)制可能是觀察組患者的平均血糖波動(dòng)幅度較高，從而導(dǎo)致患者細(xì)胞內(nèi)氧化應(yīng)激反應(yīng)，氧化應(yīng)激水平的增加導(dǎo)致MDA、8-iso-PGF2α水平的提高。

本研究表明，MAGE與IMT 之間的相關(guān)性最大，也是血糖波動(dòng)會(huì)引發(fā)大血管損傷，IMT 是臨床用于評(píng)價(jià)早期動(dòng)脈粥樣硬化的重要指標(biāo)之一，IMT 數(shù)值的大小可反映大血管的損傷程度，大血管的損傷會(huì)導(dǎo)致急性腦梗死現(xiàn)象的產(chǎn)生，急性腦梗死造成腦組織缺血缺氧，引起自由基的含量提高，同時(shí)自由基會(huì)通過(guò)一系列連鎖反應(yīng)對(duì)組織造成損傷。8-iso-PGF2α是細(xì)胞生物膜上花生四烯酸在體內(nèi)發(fā)生自由基超氧化后而產(chǎn)生的特異性產(chǎn)物，化學(xué)性質(zhì)較為穩(wěn)定，不易受其他成分的干擾影響，可反映組織細(xì)胞氧化應(yīng)激反應(yīng)水平的高低，被認(rèn)為是反映體內(nèi)氧化應(yīng)激和脂質(zhì)過(guò)氧化水平的檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)。

血糖波動(dòng)與體內(nèi)氧化應(yīng)激狀態(tài)、血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷程度之間存在密切的關(guān)系，并能夠引發(fā)各種并發(fā)癥的進(jìn)程。因此，臨床治療過(guò)程中，對(duì)于單純的糖尿病患者應(yīng)對(duì)血糖波動(dòng)進(jìn)行檢測(cè)，盡量避免血糖濃度波動(dòng)過(guò)大，波動(dòng)過(guò)大者應(yīng)及時(shí)控制，以免引發(fā)氧化應(yīng)激反應(yīng)從而導(dǎo)致一系列的大血管疾病；對(duì)于單純的腦梗死患者也應(yīng)對(duì)血糖進(jìn)行檢測(cè)，避免加重腦梗死患者的疾病程度，盡量避免動(dòng)脈粥樣硬化的產(chǎn)生；對(duì)于糖尿病合并急性腦梗死患者更應(yīng)給予實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)，防止病情極度惡化。

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