反流性食管炎患者食管動力改變與幽門螺桿菌感染關系的研究

邱彩玉

·論著·

反流性食管炎患者食管動力改變與幽門螺桿菌感染關系的研究

邱彩玉★

目的探討反流性食管炎（reflux esophagitis，RE）患者食管動力變化與幽門螺桿菌（Helicobacter pylori，Hp）感染的關系。方法采用病例對照的方法，選取63例經內鏡診斷為RE的患者（RE組）和60名健康志愿者（對照組）為研究對象：進行食管壓力測定；檢測Hp；將RE組患者分為Hp陽性組和Hp陰性組，比較2組患者間食管動力情況。結果RE組與對照組食管下端壓力比較多數有顯著性差異；RE組食管遠段平均蠕動收縮波幅顯著低于對照組（P＝0.03）；RE組無效食管運動次數顯著多于對照組（P＝0.04）；RE組與對照組的Hp感染率無顯著性差異（P＝0.87）；RE組中Hp陽性組與Hp陰性組食管運動指標均無顯著性差異。結論RE患者存在食管運動功能異常，RE的發生及食管動力學變化與Hp感染可能沒有明確關系。

反流性食管炎；食管測壓；幽門螺桿菌；食管運動異常

近來，反流性食管炎（reflux esophagitis，RE）發病率有明顯上升趨勢［1］。目前受到大多數學者認可的機制是防御機制削弱和食管酸清除能力下降［2］，其中食管下括約肌（lower esophageal sphincter，LES）是主要防御機制之一。LES的結構受到破壞或功能相對降低時，易引起胃食管反流［3］。從1983年發現幽門螺桿菌（Helicobacter pylori，Hp）以來，Hp感染與RE的關系一直存在爭議，且Hp影響RE的研究大多停留在胃酸上，同時研究食管動力與Hp感染關系的實驗較少。食管運動異常是RE發生發展的一個重要影響因素。本研究旨在通過對RE患者進行食管壓力測定和Hp檢測，了解RE患者的食管動力異常和Hp感染的關系，并觀察Hp感染對食管運動功能的影響，為RE的治療提供一定的理論依據。

1 材料和方法

1.1 研究對象

1.1.1 RE組

收集2012年12月至2014年12月期間在鎮江市第一人民醫院住院的RE患者共63例，其中男性48例，女性15例，年齡在25歲～64歲，平均年齡51.5歲。所有患者具有典型的胃食管反流癥狀并經胃鏡證實，同時排除繼發性反流性食管炎因素。

1.1.2 對照組

正常健康志愿者60例，男性38例，女性22例，年齡在24歲～62歲，平均年齡50.3歲。二組在性別、年齡構成方面無顯著差異。

1.1.3 研究對象排除標準

（1）食管裂孔疝、糖尿病及體重指數＞25者。（2）正在服用非甾體類藥物或皮質激素類藥物者。（3）妊娠、哺乳期女性。（4）有活動性潰瘍、腫瘤及賁門失弛緩癥。（5）伴有嚴重的心、腦、肺、腎及肝臟疾病。

1.2 方法

1.2.1 診斷標準

采用Olympus電子胃鏡參照洛杉磯標準［4］診斷RE。

1.2.2 食管壓力測定

1.2.2.1 儀器采用氣液壓毛細管連續灌注系統（合肥凱利光電科技有限公司生產的XDJ-S8A型消化道動力檢測儀）。

1.2.2.2 測壓準備3 d內未服用過抑酸藥物及促胃腸動力藥物，禁食及禁煙酒6 h。

1.2.2.3 食管測壓方法連接四腔測壓導管，注水排氣，使液氣壓達到300mmHg，同時與計算機相連，陸續校正各通道壓力，測壓數據傳輸至計算機，報告結果。

1.2.2.4 食管測壓步驟取平臥位，將測壓導管置入至側孔全部抵達胃部（約65 cm），然后囑受檢者保持平靜呼吸，至少安靜5m in后，以每次上拉1 cm的速度定點牽拉，確定LES的部位后，主要測定食管下括約肌靜息壓力（lowe sophageal sphincter pressure，LESP），通過濕吞咽試驗6次測定食管下括約肌殘余壓（lower esophageal sphincter relaxation pressure，LESRP）及食管下括約肌松弛率（lower esophageal sphincter relaxation rate，LESRR），繼續牽拉導管，將4個通道置于LES上的3 cm、8 cm、13 cm、18 cm處，再次結合濕吞咽試驗，測定食管近端及遠端蠕動波幅，觀察食管體部蠕動波幅、波型、傳播速度和方向。每次吞咽后食管運動包括有效蠕動及無效食管運動（infective esophagealmovement，IEM）。

1.2.2.5 觀察指標LESP、LESRP、LESRR和食管體部運動功能（包括食管體部近段、遠端蠕動收縮波幅、蠕動收縮波類型）。

1.2.3 Hp檢測

對RE組患者采取胃粘膜快速尿素酶法和14C尿素呼氣法兩種方法檢測Hp，將2種方法結果均為陽性的患者定義為Hp陽性；2種方法結果均為陰性的患者定義為Hp陰性；2種檢測方法結果不一致的舍去。

1.2.4 統計學方法

應用SPSS 17.0統計軟件進行統計學處理。計量資料應用t檢驗，數值用均數±標準差（±s）表示，P＜0.05為有統計學意義。

2 結果

2.1 RE組與對照組的LES檢測結果比較

RE組LESP顯著低于對照組，兩組有顯著性統計學差異（P＝0.02）；RE組LESRP結果顯著高于對照組，兩組比較也有顯著性統計學差異（P＝0.03）；RE組LESRR與對照組比較無顯著性差異（P＝0.22）。具體結果見表1。

表1 RE組與對照組食管下端動力參數比較（±s）Table 1 Comparison of low esophagealmotility between RE and control groups（±s）

表1 RE組與對照組食管下端動力參數比較（±s）Table 1 Comparison of low esophagealmotility between RE and control groups（±s）

＃與對照組相比，P＜0.05

組別R E組對照組n（例）6 3 6 0 L E S P（m m H g）1 2.5 ± 4.2＃2 5.4 ± 7.9 L E S R P（m m H g）3.1 ± 3.3＃1.7 ± 1.3 L E S R R（％）9 2.1 ± 7.5 8 9.4 ± 9.5

2.2 RE組與對照組的食管體部運動情況比較

RE組食管近段（距LES上18 cm點）平均蠕動收縮波幅與對照組比較無顯著差異（P＝0.82）；RE組食管遠段（距LES上3 cm點）平均蠕動收縮波幅顯著低于對照組（P＝0.03）；RE組IEM次數顯著多于對照組（P＝0.04）。具體結果見表2。

2.3 RE組與對照組的Hp感染情況比較

RE組Hp感染率為61.9％（39／63），略低于對照組的65.0％（39／60），但二者無顯著性差異（P＝0.87）。

2.4 在RE組中Hp感染與食管運動情況比較

RE組中Hp陽性組與Hp陰性組食管運動指標比較：LESP、LESRP、LESRR、食管近段平均蠕動收縮波幅、食管遠段平均蠕動收縮壓力及低壓蠕動率、同步蠕動率、非傳導蠕動率等食管運動指標均無顯著性差異。具體結果見表3。

表2 食管體部運動的比較（±s）Table 2 Comparison of esophageal bodymotility between RE and controlgroups（±s）

表2 食管體部運動的比較（±s）Table 2 Comparison of esophageal bodymotility between RE and controlgroups（±s）

＃與對照組相比，P＜0.05

組別RE組對照組n 63 60食管近端平均蠕動收縮波幅（mmHg）32.09±16.20 57.4±20.0食管遠端平均蠕動收縮波幅（mmHg）48.57±15.37＃66.8±33.5 IEM次數2.05±1.27＃0.75±0.79

表3 RE患者中Hp陽性、陰性組食管動力比較（±s）Table 3 Comparison of esophagealmotility between the Hp positive and negative groups in the RE group（±s）

表3 RE患者中Hp陽性、陰性組食管動力比較（±s）Table 3 Comparison of esophagealmotility between the Hp positive and negative groups in the RE group（±s）

項目LESP（mmHg）LESRP（mmHg）LESRR（％）無效食管運動低壓蠕動率（％）同步蠕動率（％）非傳導蠕動率（％）食管近段平均蠕動收縮波幅（mmHg）食管遠段平均蠕動收縮波幅（mmHg）Hp陽性（n＝39）13.4±4.9 2.8±3.8 92.4±8.4 Hp陰性（n＝24）11.1±2.4 3.6±2.4 91.7±6.2 P值0.423 0.345 0.440 23.7±6.1 5.2±8.3 5.3±8.5 36.3±20.8 59.7±21.5 29.9±19.4 7.7±12.2 5.0±9.3 41.7±23.1 50.5±16.1 0.555 0.273 0.909 0.858 0.655

3 討論

RE是食管腺癌的高危因素，發病率逐年上升，但其發病機制至今尚未完全闡明。LESP降低，IEM增多等LES功能障礙及食管體部運動功能異常是食管防御功能減弱的主要表現，與RE的發病密切相關。LESP降低是造成胃食管反流病的重要解剖基礎和背景因素，LEM的增多導致食管廓清能力的下降［4］。本研究發現RE組平均LESP顯著低于對照組，LESRP明顯高于對照組，且食管遠段的收縮波波幅明顯減低。結果說明RE患者存在明顯的LES及食管體部運動功能障礙，致使遠段食管的酸清除能力明顯減弱。非特異性食管動力紊亂是食管體部動力異常的類型之一，而IEM是其中較重要的表現。近年來IEM在RE中所起的作用越來越受到醫學界的重視，認為IEM普遍存在于胃食管反流病患者中［5］。本研究發現IEM見于大多數的RE患者，且食管運動波形態顯著異常，與文獻報道一致［6］，因此IEM比正常食管動力患者易發生反流性食管，存在食管酸清除障礙。

Hp感染與RE的關系，各學者報道不一。Saad［7］、Olokoba等［8］發現Hp感染促進反流性食管炎的發生。Xie等［9］認為Hp感染使患者胃酸分泌增加，加大對食管的損傷，同時Hp感染能通過對胃底的刺激傳人神經，導致食管下段括約肌功能部分降低，致胃的排空與分泌異常。也有學者認為Hp感染可能是反流性食管炎的一種保護因素［10－12］。Tan等［10］發現Hp可產生尿素酶分解尿素產生氨，中和胃酸，從而減少胃蛋白酶原的激活，減輕反流的胃內容物對食管的腐蝕作用；pH值升高，致使血清胃泌素濃度上升，增加食管下端括約肌的壓力；長期Hp感染可導致胃竇胃體黏膜炎癥，腺體萎縮，胃酸分泌減少。在本研究中RE患者Hp感染率與普通人群無顯著性差異。Qian等［13］分析認為，胃食管反流病的發生、發展與Hp無關。故Hp與RE的關系尚需大樣本、多中心、隨機對照研究，才能得出最終結論。

Hp感染可通過不同的途徑，既可通過促進胃泌素分泌增加LES壓力，又可上調誘生型一氧化氮合酶的表達從而降低LES壓力，故Hp對食管動力的影響說法不一。本研究發現，Hp陽性與Hp陰性組中食管下端及食管體部動力無顯著性差異。Grandet［14］、Xinias［15］、Xue等［16］報道Hp陽性與Hp陰性的RE患者食管動力學參數亦無差別，提示Hp感染可能對RE患者的食管動力無顯著性影響。

雖然近年來RE的發生與食管動力異常及Hp感染之間的關系研究引起了學者們越來越多的關注，但迄今為止RE與Hp感染及RE患者食管動力異常與Hp感染的關系并無定論，尚需要進行大量流行病學、臨床及實驗研究來進一步闡明其中的關系，從而為RE的預防和治療提供新的思路。

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Study on the association of esophageal motility change and Helicobacter pylori infection in patients w ith reflux esophagitis

QIU Caiyu★
（Department of Gastroenterology，First People's Hospital of Zhenjiang City，Zhenjiang，Jiangsu，China，212002）

Objective To analyze the association among reflux esophagitis（RE），esophageal motility and Helicobacter pylori（Hp）infection.Methods A case-control study was performed.63 patients with RE diagnosed by endoscopy（RE group）and 60 healthy volunteers（control group）were selected.All individuals were tested about esophagealmotility and Hp infection.Patients in RE group were divided into Hp positive or negative groups，to compare about the esophagealmotility.Results Most of the results of lower esophageal sphincter between RE and control groups were significantly different.The average amplitude of peristaltic contraction of lower segment of esophageal body in the RE group was significantly lower than the control group（P＝0.03）.The times of ineffective esophagealmotility in the RE group was significantly more than the control group（P＝0.04）.There was not significantly difference of Hp infection between the RE group and the control group（P＝0.87）.The test results of esophagealmotility between Hp positive and negative groups in the RE group were not significantly differences.Conclusion Esophageal dysmotility may play an important role in RE.There is no obviously relationship between Hp infection and RE.Hp infection may have no significant effect on the esophagealmotor function in RE.

Reflux esophagitis；Esophagealmanometry；Helicobacter pylori；Esophagealmotility abnormalities

鎮江市第一人民醫院消化內科，江蘇，鎮江212002

★通訊作者：邱彩玉，E-mail：qiucaiyu1985＠163.com