廣東地區地中海貧血孕婦全血微量元素含量分析

蘭菲菲梁凱玲杜麗尹愛華★

·論著·

廣東地區地中海貧血孕婦全血微量元素含量分析

蘭菲菲1，2，3梁凱玲1，2，3杜麗1，2，3尹愛華1，2，3★

目的探討廣東地區地中海貧血孕婦全血中鋅、鐵、鈣、銅、鎂、鈉、鉀、鉛8種微量元素的含量，了解地中海貧血孕婦檢測微量元素含量的必要性，為合理營養和治療提供科學依據。方法選擇247例基因診斷結果為地中海貧血的孕婦（α和β地中海貧血組）、249例無地中海貧血的孕婦（正常對照組）和203例未懷孕的地中海貧血患者（未孕地貧組），分析全血8種微量元素的含量并進行統計學分析。結果地中海貧血孕婦全血鐵元素含量明顯低于正常對照組（P＜0.05），與未懷孕的地中海貧血患者相比沒有顯著統計學意義，其他微量元素的含量與正常對照組和未懷孕的地中海貧血患者相比沒有顯著統計學意義。結論地中海貧血孕婦應及時監測鐵元素含量，以便盡早采取干預和治療措施，以免影響孕婦和胎兒健康。

地中海貧血；微量元素；孕婦

地中海貧血（thalassem ia）是我國南方地區最常見的貧血之一，特別是廣東和廣西兩省發病率較高。廣東地區孕齡夫婦的α地貧發生率為8.56％［1］，β地貧發生率為11.26％［2］。地中海貧血對孕婦和胎兒均有一定的影響，尤其是中間型和重型地中海貧血影響較嚴重。血液中的微量元素對孕婦和胎兒發育都具有重要的生理作用，同時也反映了不同程度和不同基因型地中海貧血的情況。研究報道顯示，孕婦全血鐵（ferrum，Fe）、鈣（calcium，Ca）、鎂（magnesium，Mg）等微量元素含量明顯偏低［3－5］，并且隨著孕周的增加缺鐵孕婦的比率升高［6］。但是患有地中海貧血孕婦的全血微量元素指標分析研究和報道較少。由于孕婦血液中鐵元素等微量元素的缺乏可由不同疾病和原因引起，為了解地中海貧血孕婦血液中微量元素含量與地中海貧血的關系，本文分析了247例地中海貧血孕婦的全血8種微量元素：鋅（zinc，Zn）、鐵（ferrum，Fe）、鈣（calcium，Ca）、銅（cuprum，Cu）、鎂（magnesium，Mg）、鈉（sodium，Na）、鉀（kalium，K）、鉛（plumbum，Pb）的含量，以探討廣東地區地中海貧血孕婦全血微量元素的含量情況，為地中海貧血孕婦在孕期開展早期營養監測和合理營養治療提供科學依據。

1 材料與方法

1.1 研究對象

247例地中海貧血組、249例正常對照組和203例未孕地貧組研究對象來自2013年1月至2014年12月在廣東省婦幼保健院就診的患者，年齡范圍在20歲～38歲之間，平均年齡為27歲。地中海貧血的診斷以基因診斷為依據，由醫學遺傳中心利用分子遺傳學診斷方法確診。

1.2 方法

1.2.1 樣本采集和處理

采集EDTA-K2抗凝靜脈外周血2m L和肝素抗凝（微量元素專用管）靜脈外周血1m L，分別進行地中海貧血基因檢測和全血微量元素含量檢測。

1.2.2 地中海貧血基因檢測

應用Lab-Aid核酸（DNA）分離試劑盒和Lab-Aid820自動核酸提取儀（廈門致善生物科技有限公司），提取地中海貧血組和對照組共496名孕婦的外周靜脈血DNA。利用液相芯片技術，使用α-型和β-型地中海貧血基因檢測試劑盒（PCR-雜交法）（博爾誠北京科技有限公司）和多重微珠（DigiPlex）液相芯片平臺檢測和分析系統（博錸生技醫療科技有限公司），檢測496名孕婦地中海貧血基因攜帶情況。檢測范圍包括23種突變類型（20種非缺失型α地中海貧血突變類型和β地中海貧血突變類型、3種缺失型α地中海貧血突變類型）。采用博爾誠（北京）科技有限公司提供的檢測試劑和質控專用標準品。

1.2.3 全血微量元素含量檢測

應用原子吸收分光光度法，使用BH7100和BH2100原子吸收光譜儀（北京博暉創新光電技術股份有限公司），檢測496名孕婦全血8種微量元素（鈣、銅、鐵、鉀、鎂、鈉、鋅、鉛）的含量情況。采用博暉公司提供的檢測試劑和質控專用標準品。

1.3 統計學分析

2 結果

研究分析發現，與正常對照組相比，地中海貧血孕婦伴發鐵元素缺乏，尤其是輕型和中間型的地中海貧血孕婦，鐵元素缺乏率較高。

2.1 地中海貧血孕婦全血微量元素含量

經研究發現，α地中海貧血組孕婦全血中鐵元素的平均含量6.36mmol／L，β地中海貧血組孕婦全血中鐵元素的平均含量6.94mmol／L，正常對照組孕婦全血中鐵元素平均含量為8.91mmol／L，未懷孕的地中海貧血患者全血中鐵元素平均含量為8.57mmol／L。經過t檢驗分析，α和β地中海貧血組孕婦全血中鐵元素明顯低于正常對照組，差異有統計學意義（P＝0.0415），與未懷孕地貧患者組相比無顯著性差異。α和β地中海貧血組孕婦全血中其他微量元素（鋅、鈣、銅、鎂、鈉）含量與正常對照組無顯著性差異（P＞0.05），微量元素的分析結果見表1。

2.2 地中海貧血孕婦基因攜帶情況

經過基因診斷確診的247名地中海貧血孕婦中，α地中海貧血155人，點突變型12人，缺失型143人；其中靜止型58人，輕型94人，中間型3人。β地中海貧血88人，均為輕型。α合并β地中

海貧血4人，地中海貧血的基因分型和臨床表現結果見表2。

表1 廣東地區地中海貧血孕婦全血微量元素含量（±s）Table 1 M icroelement levels of pregnant woman w ith thalassem ia in Guangdong area（±s）

表1 廣東地區地中海貧血孕婦全血微量元素含量（±s）Table 1 M icroelement levels of pregnant woman w ith thalassem ia in Guangdong area（±s）

*與正常對照組相比，P＜0.05

組別α地中海貧血β地中海貧血未孕地貧組正常對照組鋅（μmol／L）89.3±10.5 91.0±9.9 100.3±14.7 98.7±13.9鐵（mmol／L）6.36±0.49*6.94±0.47*8.57±0.53 8.91±0.65鈣（mmol／L）1.85±0.39 1.77±0.33 1.85±0.34 1.82±0.33銅（μmol／L）22.61±10.87 20.97±10.01 24.02±9.05 24.65±10.11鎂（mmol／L）1.33±0.24 1.36±0.25 1.50±0.41 1.47±0.32鈉（mmol／L）95.01±13.64 96.11±12.39 107.06±15.19 102.51±15.06鉀（mmol／L）43.02±5.37 42.64±5.41 43.29±5.08 45.38±5.73

表2 廣東地區地中海貧血孕婦基因攜帶表Table 2 Thalassaem ia genetic typing of pregnantwoman w ith thalassem ia in Guangdong area

3 討論

地中海貧血（thalassem ia）是一種因珠蛋白合成障礙所致的遺傳性溶血性疾病，分為α地中海貧血和β地中海貧血2種類型。地中海貧血主要分布在地中海沿岸國家和東南亞各國，廣東是地中海貧血的高發地區［7］。目前對地中海貧血的分子診斷技術已經十分成熟［8］，我們在247名地中海貧血孕婦的基因診斷檢測中發現α地中海貧血155人，其中靜止型58人、輕型94人、中間型3人。β地中海貧血88人，全部是輕型。很多孕婦缺乏對地中海貧血相關知識的了解，多數人并不了解地中海貧血的發病原因及其對孕婦和胎兒的危害性，也從未到醫院就診咨詢。

微量元素是人體必不可少的元素，對兒童的生長發育具有非常重要的作用。當微量元素缺乏時，會引起各種不同程度的生理功能缺陷或者異常，嚴重可導致發育異常和智力低下［9－10］。研究報道孕婦血液中鐵、鈣等微量元素偏低，鐵元素可低于下限值40.8％［11］，但對于地中海貧血孕婦血液中微量元素含量的報道很少。本文分析了廣東地區地中海貧血孕婦血液中的8種微量元素含量，探討地中海貧血孕婦血液中微量元素含量異常與地中海貧血的關系。研究顯示，在496名孕婦中，地中海貧血孕婦血液中的鐵元素顯著低于對照組（P＜0.05），說明地中海貧血孕婦普遍缺乏鐵元素。其他微量元素與對照組相比差異無顯著性意義（P＜0.05）。有研究報道貧血孕婦血液中會出現鐵元素含量降低的情況，我們的分析結果α地中海貧血孕婦血液中鐵元素平均含量為6.36mmol／L，β地中海貧血孕婦血液中鐵元素平均含量為6.94 mmol／L，與文獻報道的范圍（5.76mmol／L～6.90 mmol／L）相符合［3－5］。從而說明不同基因型的地中海貧血孕婦與普通貧血孕婦都會出現血液中鐵元素含量顯著降低的情況，需要在妊娠期及時普通鐵元素。

鐵元素是在人體內含量最多的微量元素，它是構成血紅蛋白和肌紅蛋白的主要成分，攜帶氧氣，還與人體許多重要酶的合成和活性有關。鐵元

素缺乏可引起血紅蛋白合成降低、氧氣運輸障礙，出現不同程度的缺氧、面色蒼白、乏力，影響生長發育［12－13］。我們發現地中海貧血孕婦普遍存在鐵元素缺乏的現象，這不僅對孕婦本身健康有影響，對胎兒的生長發育也具有危害性。蔡敏敏等曾報道地中海貧血患兒血液微量元素含量情況，發現不同基因型的地貧患兒均缺乏鐵元素［14］。地中海貧血患者一般會伴有鐵元素缺乏，其缺乏程度與地中海貧血的程度有關。本文通過對地中海貧血孕婦血液中鐵元素含量的檢測研究，發現地中海貧血孕婦普遍缺乏鐵元素，對孕婦和胎兒健康有一定的影響。因此，應檢測地中海貧血孕婦血液中的微量元素，掌握微量元素平衡情況，更好地指導孕婦及時補充鐵等所需的微量元素，合理營養，保證孕婦的健康和胎兒的健康發育成長［15］。同時要加強對育齡人群和孕婦的地中海貧血和優生優育相關知識的普及和宣傳，以提高孕婦的對地中海貧血和微量元素缺乏的預防意識。

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Analysis of microelement levels in pregnant woman with thalassemia in Guangdong area

LAN Feifei1,2,3,LIANG Kailing1,2,3,DU Li1,2,3,YIN Aihua1,2,3★
(1.Medical Genetic Centre of Guangdong Womenand Children Hospital,Guangzhou,Guangdong,China, 510010；2.Maternal and Children Metabolic-Genetic Key Laboratory of Guangdong Womenand Children Hospital,Guangzhou,Guangdong,China,510010；3.Biobank of Guangdong Womenand Children Hospital, Guangzhou,Guangdong,China,510010)

Objective To explore microelement levels in pregnant women with thalassemia ．Methods Microelement levels were detected in 247 pregnant women who were diagnosed with thalassemia by gene diagnosis (α- and β-thalassemia group), 249 normal women (normal control group) and 203 nonpregnant women with thalassemia (non-pregnant thalassemia group)．The results were analyzed by statistical method． Results The levels of Fe in α- and β-thalassemia group were significantly lower than that of normal control group (P＜0．05)． There was no significant difference between α- and β-thalassemia group and non-pregnant thalassemia group． There was no significant difference in other microelement levels between α- and β-thalassemia group and normal control group or non-pregnant thalassemia group． Conclusion It is necessary to take intervention and treatment measures timely on Fe levels in pregnant women with thalassemia．

Thalassemia；Microelement；Pregnant woman

廣東省醫學科研基金（B2014021）

1.廣東省婦幼保健院醫學遺傳中心，廣東，廣州510010 2.廣東省婦幼保健院婦幼代謝與遺傳病重點實驗室，廣東，廣州510010 3.廣東省婦幼保健院生物樣本庫，廣東，廣州510010

★通訊作者：尹愛華，E-mail：yinaiwa＠vip.126.com