復方康復靈對體部伽瑪刀治療非小細胞肺癌引起的急性放射反應的防護作用

周向毅，丁 妍，陳邦元，張勇妹，孫 銳，尹志強

據WHO報道，肺癌在世界范圍內居癌癥病死率第一。近幾年來隨著吸煙與環境污染因素的加劇，肺癌的發病率與病死率均呈現出逐年上升的趨勢。所有肺癌病例中，非小細胞肺癌(non small cell lung cancer，NSCLC)患者占到75% ～80%，只要有可能應盡量爭取手術，對那些不愿或不能手術切除的NSCLC需要采用放射治療為主的綜合治療。放療會導致急性放射反應，嚴重的急性放射反應不僅降低患者生活質量，影響治療，甚至危及生命。體部伽瑪刀屬三維適形精確放射治療的一種，顯示出較好的療效和較小的放射性不良反應。臨床應用顯示，體部伽瑪刀治療仍然有一定的急性放射反應發生率［1-2］，為了解體部伽瑪刀治療期間口服中藥復方康復靈對急性放射反應有無防護作用，本研究對比分析2013年1月－2014年12月107例NSCLC患者的急性放射反應發生情況及與服用復方康復靈的相關性，以明確復方康復靈的防護效果。

1 對象與方法

1.1 選擇標準 ①按WHO(2002)TNM分期標準，經病理學或細胞學證實的NSCLC I～Ⅳ期患者，其中Ⅰ～Ⅱ期患者為因故不能手術或拒絕手術者;②年齡30～80歲;③身體機能狀態評分(Karnofsky評分)［3］均≥60分;④無嚴重影響治療的內科疾病，血常規、肝腎功能及心電圖正常，無放療禁忌證;⑤簽訂伽瑪刀治療知情同意書者，同意長期隨防。排除標準:①依從性差的患者;②3個月內接受過放、化療的患者;③治療過程中出現其他嚴重內科疾病，致使治療計劃不能按期完成者。

1.2 一般資料 將2013年1月 －2014年12月107例符合標準的接受伽瑪刀治療的NSCLC患者隨機分為對照組和觀察組。對照組52例，其中男43例，女9例，年齡34～79歲，中位年齡57歲;鱗癌29例、腺癌21例、腺鱗癌2例;按WHO 2002年標準分期，I期5例、Ⅱ期5例、Ⅲ期36例、Ⅳ期6例;中心型肺癌31例、外周型肺癌21例。觀察組 55例，其中男45例，女10例，年齡35～80歲，中位年齡56歲;鱗癌32例、腺癌22例、腺鱗癌1例;按WHO(2002)標準分期，I期6例、Ⅱ期6例、Ⅲ期38例、Ⅳ期5例;中心型肺癌33例、外周型肺癌22例。兩組患者的年齡、性別等一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經醫院倫理委員會批準，所有患者均告知并簽署知情同意書。

2 方法

2.1 所有患者住院期間均接受伽瑪刀治療，不進行其他抗腫瘤治療 患者在 CT引導下進行體部定位，將獲得的CT圖像資料傳輸到治療計劃系統，進行體表輪廓定位、敏感器官勾畫和三維重建。計劃靶體積(PTV)在靶區勾劃中大體腫瘤體積(GTV)基礎上外擴1 cm。根據腫瘤大小、形態等進行多靶點照射，50% 劑量線覆蓋臨床靶體積(CTV)的靶區范圍，照射劑量為50% 劑量線，每周5次，共進行2周，總劑量40～50 Gy。兩組住院期間均給予一般支持治療和對癥治療，所用藥物均排除對外周血白細胞影響。觀察組在放療開始后給予復方康復靈(方藥組成黃芪20 g、當歸6 g、螞蟻10 g、桑椹10 g、靈芝10 g，由我院制劑室統一煎制)，1劑/d，分3次服用，療程30 d。

2.2 觀察指標 自伽瑪刀治療開始即觀察患者急性放射性食管炎、急性放射性肺炎和外周血白細胞變化情況，治療期間和治療后兩周每3天檢查1次血常規，此后每7天檢查1次血常規，共觀察3個月。通過在院觀察和院外電話隨訪方式了解患者發展變化情況并詳細記錄。

2.3 評價標準 參照美國腫瘤放射治療協作組(RTOC)標準［4］，自放射治療開始之日起 90 d內出現的放射反應為急性放射反應，分0～Ⅳ級。

2.4 統計學處理 采用SPSS 15.0統計軟件進行統計分析，計數資料以例(率)表示，組間比較進行χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

3 結果

3.1 治療后急性放射反應情況 對照組(表1):外周血白細胞下降Ⅰ級7例、Ⅱ級3例、Ⅲ級1例;急性放射性肺炎Ⅰ級6例、Ⅱ級2例;急性放射性食管炎Ⅰ級12例、Ⅱ級3例。觀察組(表2):外周血白細胞下降Ⅰ級2例、Ⅱ級1例;急性放射性肺炎Ⅰ級7例、Ⅱ級2例;急性放射性食管炎Ⅰ級12例、Ⅱ級2例。

表1 對照組急性放射反應情況(n=52，例)

表2 觀察組急性放射反應情況(n=55，例)

3.2 兩組急性放射反應比較 觀察組外周血白細胞下降［3例(5.5%)］明顯低于對照組［10例(21.2%)］(P＜0.05);觀察組和對照組的急性放射性肺炎發生率［分別為 9例(16.4%)和 8例(15.4%)］和急性放射性食管炎發生率［分別為14例(25.5%)和15例(28.8%)］比較，差異無統計學意義(P＞0.05)。

4 討論

體部伽瑪刀是一種三維適形放射治療設備，能有效地提高腫瘤組織的治療劑量，降低周圍正常組織的照射劑量，縮短治療時間，體部伽瑪刀治療NSCLC患者較常規放射治療顯示出較好的療效和較小的放射不良反應，但體部伽瑪刀治療仍然有一定的急性放射反應發生率。

機體細胞受到一定強度輻射時可激發產生自由基，引起脂質過氧化，造成對酶類、核酸等生物大分子的損害，引起DNA斷裂、細胞壞死或凋亡。過量的自由基誘導的氧化應激反應，被認為是各種退行性病變的主要因素［5］。輻射對機體損傷的臨床癥狀首先表現為骨髓造血功能障礙，輻射損傷也以骨髓型最多見，白細胞是機體的免疫調節和免疫效應細胞，對輻射具有極高的敏感性，易引起輻射損傷，因而外周血白細胞計數被用來作為輻射損傷程度的重要評估指標［6-7］。

復方康復靈含有黃芪、桑葚、當歸、靈芝、螞蟻等多味藥，具有補氣養血、益腎助脾的功效。當歸多糖可激活補體活性，去除自由基，提高免疫力，對造血系統有明顯作用，對腫瘤治療、抗輻射損傷也顯示顯著療效［8-9］。黃芪多糖是黃芪的主要活性成分，具有顯著提升缺氧的耐受性、增強免疫功能、抗突變和抗衰老活性［10-13］的能力。靈芝多糖是靈芝提取物中的一類植物多糖，具有抑制腫瘤增殖、增強免疫功能，降低血糖、改善造血功能和抗衰老的作用［14］。

許多資料均證實，中藥能夠清除輻射產生的H+、OH－、H2O2等自由基，以防止輻射對機體的損傷［15-16］。本研究顯示，治療期間觀察組外周白細胞下降率明顯低于對照組(P＜0.05)，對照組外周血白細胞下降率與相關文獻報道較為接近［17-18］。而急性放射性肺炎、急性放射性食管炎發生率兩組無顯著差異，推測提前服用復方康復靈可能會對急性放射性肺炎、急性放射性食管炎起到一定的防護作用。另外，延長復方康復靈的服用時間能否對遠期不良放射反應起防護作用，這些都需要在今后臨床工作中進一步研究總結。綜上所述，復方康復靈對NSCLC患者接受體部伽瑪刀治療引起的外周血白細胞下降具有一定的預防作用，值得臨床推廣。

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