松齡血脈康聯合瑞舒伐他汀治療老年睡眠呼吸暫停綜合征動脈硬化

裴 晶，張曉波，白紅梅

睡眠呼吸暫停綜合征 （sleep apnea syndrome，SAHS）患者心血管事件的發生風險增高，約為16．2%，考慮其與呼吸暫停及間斷缺氧相關［1］。老年SAHS患者除了存在高齡、高血壓、高血脂、吸煙等易感因素，還存在炎癥、低氧血癥等因素參與動脈硬化的進展。松齡血脈康膠囊由葛根、珍珠層粉多種中藥制成，具有降壓、調脂、抗炎、抗血小板活化，保護血管內皮的作用。本研究應用松齡血脈康膠囊與小劑量瑞舒伐伐他汀鈉聯合治療睡眠呼吸暫停綜合征伴動脈粥樣硬化患者，并與單用瑞舒伐他汀比較，評價松齡血脈康膠囊對SAHS患者動脈粥樣硬化的影響。

1 對象與方法

1．1 對象 選擇2010年3月—2013年12月在筆者所在醫院住院的老年SAHS患者136例，均為男性，年齡 70～90 歲，平均（80．3±3．7）歲。收集患者年齡、體質指數、吸煙、血脂、血壓等基本資料，行頸部血管彩超檢查測定所有患者頸動脈內膜中層厚度（IMT）＞1．0 mm，平均（1．25±0．11） mm，兩組比較無統計學差異（P＞0．05）。排除：①近 1 周內使用氯吡格雷、傳統非甾體抗血小板藥及肝素、華法林等影響血小板聚集功能的藥物；②有家族或個人出血疾病史；③血小板計數＞450×109／L 或＜100×109／L；④冠心病、心力衰竭、糖尿病、風濕免疫疾病、腫瘤、腎臟疾病；⑤近4周內行較大外科手術者；⑥嚴重心、肝、腎功能損害者。

1．2 方法 ①SAHS診斷［3］：是指每夜 7 h睡眠過程中呼吸暫停和（或）低通氣反復發作30次以上或睡眠呼吸暫停低通氣反復發作5次／h，并伴有白天嗜睡等臨床癥狀；每小時呼吸暫停低通氣的次數稱為呼吸暫停低通氣指數（AHI）；呼吸暫停指口鼻氣流中止10 s或以上；低通氣指口鼻氣流較基礎水平降低≥30%，伴動脈血氧飽和度下降≥4%或口鼻氣流較基礎水平降低≥50%，伴動脈血氧飽和度下降≥3%或微覺醒；②SAHS嚴重程度分級［3］：輕度：AHI 5～15次／h，夜間最低 SaO285%～90%； 中度AHI＞15～30 次 ／h，夜間最低 SaO280%～85%；重度AHI＞30 次／h，夜間最低 SaO2＜80%；③按隨機數字表法分為常規治療組（對照組）68例，輕度患者32例，中度患者21例，重度患者15例；松嶺血脈康治療組（治療組）68例，輕度患者35例，中度患者20例，重度患者13例；兩組比較無統計學差異 （P＞0．05，表1）；④兩組患者均給予瑞舒伐他汀 10 mg，1次／d口服，治療組再給予松齡血脈康膠囊（成都康弘制藥）3粒，3次／d口服，共12周；⑤血炎性指標及血小板活化功能的檢測：治療前后抽血測驗血清超敏C反應蛋白（HsCRP），使用流式細胞儀檢測全血中PLA水平，記錄血小板單核細胞聚集體（PMA）的百分比；⑥動脈硬化指標檢測：所有患者治療前后baPWV的測量，患者保持平臥位休息至少5 min，采用歐姆龍／科林動脈硬化檢測裝置BP－203RPE（VP1000），按照操作要求測量 baPWV。

1．3 統計學方法 采用SPSS 16．0統計軟件對數據進行分析，計量資料以用均數±標準差 （±s）表示，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗，率的比較采用χ2檢驗。

2 結 果

治療后兩組患者血清HscRP及baPWV比治療前均顯著降低（P＜0．05），治療組較對照組降低更顯著（P＜0．05）；對照組 PMA 降低不明顯（P＞0．05），治療組則下降明顯（P＜0．05）。兩組治療后比較有顯著性差異（P＜0．01）。見表2。

3 討 論

SAHS是一種睡眠呼吸疾病，超重或肥胖及中老年人群發病率高［4］。SAHS患者夜間均存在間歇性缺氧，繼而誘發氧化應激并激活全身炎癥反應，促使炎性因子包括腫瘤壞死因子α和白細胞介素－6明顯升高，影響血管內皮功能，促進血小板活化及動脈粥樣硬化的形成［5，6］。目前研究將頸動脈內膜中層厚度（IMT）增加作為早期動脈粥樣硬化的檢測指標，本文中兩組患者治療前IMT平均 （1．25±0．11）mm，提示患者存在動脈粥樣硬化，松嶺血脈康具有調脂抗炎、抗血小板聚集的作用，可延緩動脈粥樣硬化的進展，降低心腦血管終點事件的發生率。

松齡血脈康膠囊主要成分為松針、葛根等。松針富含前青花素及其他多酚類等有效成分，具有抗氧化、改善血管內皮功能、降低血液黏度等功效［7］。目前研究表明前青花素可以減低炎癥性介質核轉錄因子 NFB、基質金屬蛋白酶－9（MMP－9）和 MMP－2的分泌，減輕炎癥反應，減少血管基質的降解，在緩解動脈粥樣硬化斑塊形成并使其穩定方面具有良好作用［8］。另外前花青素有極強的抗氧化作用，對因缺氧而造成的自由基增多有著良好的清除作用，避免組織細胞進一步的炎性壞死或凋亡［9］。而葛根具有抑制血小板聚集，促進受損血管的內皮恢復功能，抗動脈粥樣硬化的作用。超敏C反應蛋白（HsCRP）是炎性反應的生物學標志，其水平升高可增加動脈硬化的進展［10］。本文結果表明，兩組患者治療后hs－CRP均下降，治療組較對照組下降更顯著（P＜0．05）。

近年研究認為，外周血中PLA特別是PMA與P－選擇素相比是血小板活化更加敏感的指標，PLA形成的微血栓可以阻塞小血管，并釋放多種炎性介質和細胞因子，通過血小板的橋接作用，促使白細胞與局部損傷內皮細胞處黏附、滾動和滲出，進入內皮細胞下，促使附壁血栓形成、內膜炎癥和動脈粥樣硬化的發生發展。本文中松齡血脈康聯合瑞舒伐他汀與單用瑞舒伐他汀治療相比，具有明顯的抑制 PLA 形成及降低血小板聚集作用（P＜0．05），對照組治療前后無統計學差異。

表1 兩組患者臨床資料

表2 兩組患者治療前后Hs－CPR ABI及PMA水平（±s）

表2 兩組患者治療前后Hs－CPR ABI及PMA水平（±s）

組別 n Hs－CPR ABI比值 PMA（%）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 68 4．87±3．06 3．57±2．86 0．85±0．23 0．92±0．19 31．47±7．01 29．17±6．76治療組 68 5．48±2．75 2．32±2．67 0．79±0．47 1．08±0．46 30．57±6．19 22．13±5．58

目前許多前瞻性研究認為：肱踝脈搏波傳導速度（baPWV）與大動脈彈性及動脈粥樣硬化狹窄的程度有良好的相關性［11］，并可預測心腦血管病的風險。本文觀察兩組患者治療后，baPWV較治療前下降（P＜0．05）；治療組較對照組下降更明顯（P＜0．01）。表明松齡血脈康可改善患者動脈粥樣硬化，預防心腦血管不良事件的發生。

松齡血脈康為復方中藥制劑，具有平肝潛陽、鎮靜安神和活血化瘀的功能［12］，對SAHS伴動脈硬化患者具有較好的治療作用。本文松齡血脈康與他汀類降脂藥物合用有5例發生輕度肝功能損害，未停藥，加用保肝藥物治療2周后復查血肝功正常；他汀組有4例發生輕度肝功異常，兩組比較無統計學差異（P＞0．05）。表明松嶺血脈康對老年患者安全有效，在一定程度上可減少他汀藥物的治療劑量，減少他汀類藥物的不良反應。

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