左旋氨氯地平聯合纈沙坦治療老年高血壓患者血壓晨峰的臨床療效分析

中國傳媒大學門診部（100024）屈友升

高血壓（Hypertension）是臨床上常見的、多發的心血管疾病，它嚴重危害人類健康，是引起腦血管意外、腎衰竭、心力衰竭的主要原因之一[1]。

近年來，隨著年齡的增長，我國的高血壓發病率呈上升趨勢，而老年高血壓（Elderly hypertensive）患病率高達49%。血壓晨峰一般指未經治療的高血壓患者清晨出現血壓急劇上升的現象，而晨峰高血壓的現象普遍存在于老年高血壓患者中，是導致猝死、中風、急性心肌梗死等老年高血壓患者心腦血管事件的主要原因，不僅損害老年人的身體健康，而且嚴重影響老年人的生活質量[2]。

目前，控制血壓的變異和減低晨峰程度逐漸成為老年高血壓治療的臨床研究熱點。針對老年高血壓患者的治療目的，不僅僅在于降壓治療，更重要的是有效控制晨峰血壓。文獻[3][4]報道稱，降壓藥物的聯合應用，一方面可以起到增強降壓效果的作用，另一方面可以提高晨峰高血壓的控制率。本文中筆者選取我院60例經動態血壓（ABPM）檢測均有血壓晨峰現象的老年高血壓患者，對其給予左旋氨氯地平聯合纈沙坦治療，取得滿意的療效，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年5月～2014年2月我院收治的180例老年高血壓患者，其中男100例，女80例，年齡67～85歲，平均（73.3±11.5）歲。

所有患者經動態血壓監測（ABPM）均有血壓晨峰現象。入選標準：均符合2010年中國高血壓防治指南診斷標準[5]；年齡≥65歲；入院時血壓140/90～180/110 mm Hg；入院前均未服用降壓藥或降壓藥停用一周以上。排除標準：繼發性高血壓；伴有嚴重的心、腦、肝、腎疾病，如急性心肌梗死、心力衰竭、腦梗死、肝腎功能不全等；左旋氨氯地平、纈沙坦藥物過敏患者；糖尿病空腹血糖＞8 mmol/L。

所有患者在研究前均簽署了知情同意書。按照隨機數字表法將所有患者分為左旋氨氯地平組、纈沙坦組和兩藥聯合治療組各60例。其中左旋氨氯地平組60例患者中，男35例，女25例，年齡68～83歲，平均（73.1±11.2）歲，病程5～16年，平均（9.5±4.3）年；纈沙坦組60例患者中，男35例，女25例，年齡67～84歲，平均（73.4±11.4）歲，病程4～15年，平均（9.7±4.5）年；聯合治療組60例患者中，男30例，女30例，年齡67～85歲，平均（73.3±11.5）歲，病程5～15年，平均（9.6±4.6）年。3組患者的性別、年齡、病程、血壓晨峰數值及并發癥等一般資料比較差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 左旋氨氯地平組給予苯磺酸左旋氨氯地平（生產廠家：輝瑞制藥有限公司）2.5～5.0 mg，晨間口服，1次/d。纈沙坦組給予纈沙坦（生產廠家：哈爾濱三聯藥業有限公司）40～80 mg，晚間口服，1次/d。聯合治療組給予左旋氨氯地平聯合纈沙坦治療，用法用量同前兩組，療程共12周。治療期間均未給予其他藥物治療。治療前后對患者進行血常規、肝腎功能等檢查。在藥物治療的基礎上配合心理治療，如使患者保持樂觀積極的態度，避免過分情緒化，適當運動，合理飲食，戒除煙酒等[6]。

1.3 觀察指標 3組患者治療前后分別進行24 h動態血壓監測（ABPM），采用（儀器型號BI9800；生產廠家深圳市博英醫療儀器有限公司）無創性攜帶式動態血壓監測儀對患者自動充氣測壓，每30 min監測一次，觀察血壓的變化情況。患者治療前3 d每天8∶00～9∶00測血壓一次，3次測得的血壓平均值作為治療前血壓；治療結束前3 d每天測量一次血壓，取平均值作為治療后血壓。觀察比較3組患者治療前后24 h平均SBP、24 h平均DBP、臨床療效、24 h血壓達標率、晨峰血壓控制率。治療期間觀察比較血壓、心率及不良反應情況。

1.4 療效判定標準 依據心血管藥物臨床試驗評價方法[7]，可分為：①顯效：舒張壓下降≥10 mm Hg并降至正常，或下降＞20 mm Hg；②有效：舒張壓下降＜10 mm Hg，降至正常或下降10～20 mm Hg，或者收縮壓下降＞30 mm Hg；③無效：未達到上述水平者。總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

1.5 統計學處理 采用SPSS 13.0統計軟件對所有數據進行統計分析，計量資料用（±s）表示，比較采用t檢驗及方差分析，計數資料采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 3組治療前后24 h平均血壓的比較 3組治療前的24 h平均SBP、DBP比較差異均無統計學意義（P＞0.05），與治療前比較，治療后3組患者的24 h平均SBP、DBP均明顯降低，差異均有統計學意義（P＜0.05），治療后3組24 h平均SBP、DBP比較差異均有統計學意義（P＜0.05），且左旋氨氯地平組和纈沙坦組治療后的24 hSBP、DBP比較差異均無統計學意義（P＞0.05），聯合治療組治療后的24 h平均SBP、DBP均明顯低于其他兩組，差異均有統計學意義（P＜0.05），見附表1。

附表1 3組治療前后24 h平均血壓的比較（±s） mm Hg

附表1 3組治療前后24 h平均血壓的比較（±s） mm Hg

24 h DBP治療前 治療后 治療前 治療后左旋氨氯地平組 60 153.2±10.4 141.5±11.2 95.4±4.0 85.3±5.2纈沙坦組 60 152.7±10.8 142.3±10.9 96.3±4.6 84.1±5.0聯合治療組 60 152.2±10.3 128.9±10.4 96.5±4.8 72.4±5.4 F值 0.14 28.86 1.03 112.59 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05組別 n 24 h SBP

2.2 3組臨床療效的比較 3組患者的總有效率分別為78.33%（47/60）、81.67%（49/60）、95.00%（57/60），比較差異有統計學意義（x2=9.38，P＜0.05），聯合治療組的總有效率明顯高于其他兩組，差異均有統計學意義（P＜0.05），見附表2。

附表2 3組臨床療效的比較 例（%）

2.3 實驗室檢查 治療第12周復查心電圖、血生化、血常規、尿常規等均無明顯變化。

2.4 3組不良反應的比較 主要的不良反應包括頭痛、面部潮紅、頭暈、牙齦水腫、踝部水腫等，左旋氨氯地平組的不良反應發生率為6.67%（3/60），纈沙坦組的不良反應發生率為8.33%（5/60），聯合治療組的不良反應發生率為3.33%。3組不良反應發生率均無統計學意義（x2=1.48，P＞0.05）。

3 討論

高血壓患者血壓變異程度最大的時間段是在清晨，血壓在短時間內從相對較低水平上升至相對較高水平，甚至達到24 h內最高值，這種清晨血壓急劇上升的現象稱之為“血壓晨峰”[8]。目前流行病學調查和大量臨床研究已經證實，血壓晨峰與心腦血管疾病有密切聯系，是其獨立危險因素之一[9][10][11]。因此，針對老年高血壓患者的治療目的不僅僅在于降壓治療，更重要的是有效控制晨峰血壓。

血壓晨峰的發生機制可能與清晨人體清醒后的神經體液發生變化有關[12][13]。老年高血壓患者因其動脈僵硬程度逐漸增加，致使動脈擴張能力減退，同時動脈壁上的壓力感受器敏感度降低，反應性過度，因此在清晨時血壓急劇上升，容易引起心腦血管疾病的發生[14][15]。左旋氨氯地平屬于第三代長效二氫砒啶類鈣拮抗劑，半衰期長達35～50 h，降壓作用持久明顯，擴張冠狀動脈及全身的血管，對平滑肌細胞具有高度選擇性，可防止因血壓的急速下降造成靶器官血流量減少的不利影響。而纈沙坦是一種血管緊張素Ⅱ（AT）受體拮抗劑，半衰期為9 h，可以經過競爭性的拮抗AT1介導的一系列生理效應，最大限度地阻斷腎素-血管緊張素-醛固酮系統，可以避免血管緊張素對心、腦、腎等器官的損害。

本研究顯示，左旋氨氯地平聯合纈沙坦治療老年性高血壓晨峰的治療總有效率高達95.00%，均明顯優于單獨用藥的其他兩組，且24 h平均SBP、DBP均明顯低于其他兩組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。這與胡廣全等的研究結果基本一致，兩種藥物的聯合應用不僅有效降低24 h平均血壓，避免重要靶器官遭受損害，而且能夠降低藥物的不良反應發生率，使兩種藥物取長補短，藥效得到充分發揮。

綜上所述，左旋氨氯地平聯合纈沙坦治療老年性高血壓晨峰具有良好的療效，這不僅降低晨峰血壓，而且有效遏制了晨峰血壓現象的出現，是值得推薦的臨床聯合用藥。

由于本研究的樣本量較小、設施條件的不足致使未能進一步觀察靶器官的變化情況，需要臨床進一步研究。