人乳頭瘤病毒亞型感染與不同程度宮頸病變的關系

天津靜海醫院（301600）王彥 徐雅會

全球每年約9%的女性新發癌癥病例為宮頸癌，約8%的女性癌癥患者死于該病[1]。人乳頭狀瘤病毒（HPV，human papillomavirus）持續感染是宮頸上皮內瘤變和宮頸癌的主要病因。不同程度的宮頸病變可能與不同的HPV亞型有關[2]。本文對不同宮頸病變中HPV亞型進行分析，以探討不同 HPV基因型的致病性及其與宮頸病變發生發展的關系。

1 資料

1.1 一般資料 收集2014年1月～10月天津醫科大學靜海臨床醫院婦科門診就診經組織病理學證實的宮頸病變患者165例，并同時行HPV檢測。宮頸病變包括：宮頸炎60例，低級別病變（CIN1）51例；高級別病變（CIN2、CIN3）46例；宮頸癌（腺癌1例和鱗癌7例）8例。年齡19～63歲，平均(36.2±8.2)歲。

1.2 實驗方法 采用深圳亞能生物技術有限公司提的HPV基因分型檢測試劑盒，專用HPV采樣刷采集宮頸移行帶區脫落細胞，利用PCR-反向點雜交方法檢測23種HPV亞型，其中高危型18種：16、18、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68、73、83、MM4；低危型5種：6、11、42、43、44。

1.3 統計學處理 采用SPSS18.0統計軟件進行數據分析，采用方差分析， 組間比較采用one -way ANOVA 檢驗，以P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 不同程度宮頸病變中HPV的感染率(附表1)由附表1可見，隨著宮頸病變程度的加重，HPV感染率有逐漸升高的趨勢。

2.2 不同程度宮頸病變中HPV感染型（有兩型或兩型以上者為多型感染，單獨計數統計）92例HPV基因分型檢測陽性的宮頸病變中共檢出高級別宮頸病變及宮頸癌患者共47例，其中46例（97.80%）感染高危型HPV病毒，其前五位的亞型為：HPV16、58、31、43、52；低級別病變患者有33例HPV陽性，其前五位的亞型為：HPV6、42、43、16、58，其中16例（48.48%）感染高危型HPV病毒。由此得出，兩組感染高危型HPV的感染率有統計學意義（P＜0.005）。見附表1。

附表1 165例宮頸病變患者的HPV感染率（%）

2.3 HPV感染亞型與年齡的關系按年齡將被檢測患者分為兩組：A組，≤35歲，92例；B組，＞35歲，75例。A組HPV感染者45例（48.91%），共檢出15種HPV亞型，排名前四位的為：HPV16、6、42、52；B組HPV感染者47例（62.67%），共檢出13種HPV亞型，排名前四位的為：HPV16、58、43、31。兩組HPV感染率無差別（P>0.05），都以HPV16亞型感染占首位，但感染的亞型略有不同。A組以低級別宮頸病變為主，B組以高級別宮頸病變及宮頸癌為主（P＜0.005）。見附表2。

附表2 不同年齡段宮頸病變的比例

3 討論

目前已確定的HPV型別有170種[3]。國際癌癥研究機構（IARC）進行的一項研究顯示，HPV的主要型別是16，18，58，33，45，31，59，39，52，35，51，56，其中HPV 16型感染> 50%，HPV 16和18感染者> 70%[4]，說明HPV 16和18例宮頸浸潤癌最常見的類型[5]。

本研究中HPV16亞型無論在年輕患者還是中老年患者均為優勢亞型。可見HPV16亞型的持續感染可能是宮頸病變進展的重要原因。但HPV18不是常見亞型， 也不是主要的致病型，HPV58在宮頸病變中的檢出率僅次于HPV16， 或許是樣本量較小影響結果， 還需要進一步的研究。

持續的HPV感染增加癌細胞轉化風險，持續高危型HPV感染可改變細胞周期，使細胞易出現基因不穩定和致癌基因突變。然而，只有一小部分的HPV感染者會發展為宮頸癌。隨年齡的增加，對于HPV病毒的清除能力逐漸下降，隨著宮頸病變級別加重， HPV感染率逐漸升高，從宮頸炎組的20.00%逐漸上升至宮頸癌組的100. 0%(除去1例腺癌為HPV陰性，其余7例鱗癌均為HPV陽性)， 結果與國內外大多數文獻報道一致[6]，進一步證實HPV感染與宮頸病變有關。

此外，年齡是HPV感染者中影響宮頸癌發生的重要因素，如附表2顯示，年輕患者以宮頸低級別病變為主，而中老年患者則以宮頸高級別病變及宮頸癌為主，說明隨著年齡增高，宮頸高級別病變的構成比逐步提高，低級別病變的構成比逐步降低，差異有統計學意義（χ2=10.451，P＜0.005）。因此，早期發現宮頸病變、早治療，尤其是重視年輕婦女的HPV篩查和治療，對宮頸病變的轉歸和預后有著重要的作用。