小劑量紅霉素治療早產兒喂養不耐受的臨床探討

邵紅娟

（駐馬店市婦幼保健院新生兒科，河南 駐馬店 463000）

小劑量紅霉素治療早產兒喂養不耐受的臨床探討

邵紅娟

（駐馬店市婦幼保健院新生兒科，河南 駐馬店 463000）

目的 探討小劑量紅霉素治療早產兒喂養不耐受的臨床效果。方法 選擇住院早產兒喂養不耐受者64例，其中觀察組32例、對照組32例；兩組都積極治療原發病、改善機體臟器功能、營養支持等治療，觀察組在以上治療基礎上給予紅霉素靜脈應用3～5 mg/（kg?d），于1～2 h內用勻速輸入，7～10 d為1個療程。結果 觀察組臨床療效顯著、體質量日增長快、在院天數少（P＜0.05）；兩組治療期間均未見重要臟器不良影響，機體較耐受。結論 小劑量紅霉素治療早產兒喂養不耐受臨床療效顯著，機體較耐受，值得臨床推廣應用。

紅霉素；早產兒；喂養不耐受

近年來，隨著新生兒診療水平的迅速提高，早產兒包括VLBW和ELBW的存活率已顯著提高，但這類患兒胃腸道發育不成熟易發生喂養不耐受，臨床上易出現溢乳、嘔吐、腹脹、奶量增加困難等臨床癥狀，影響患兒機體內環境的穩定及生長發育，同時使患兒合并壞死性小腸結腸炎（NEC）、血源感染及肝功能損壞的風險大大增高，并延長住院時間，加重患兒家庭經濟負擔。如何喂養及滿足其營養需求是新生兒科醫師需要關注的重點之一[1]。近年來發現紅霉素對胃腸道有促進動力作用，能明顯改善新生兒喂養不耐受問題。本科采用小劑量紅霉素治療早產兒喂養不耐受取得較好療效，報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料：選擇2011年6月至2013年12月在本科住院的64例患有喂養不耐受的早產兒為研究對象。隨機分為觀察組和對照組，觀察組32例，其中男18例，女14例；胎齡（35±2.8）周；出生體質量（2341 ±231）g；人院年齡＜2 d。基礎疾病包括窒息10例，感染6例，硬腫3例，高膽紅素血癥9例，顱內出血4例。對照組32例，男17例，女15例；胎齡（36.5±3.75）周；出生體質量（2411±280）g?；A疾病包括窒息12例，感染9例，硬腫3例，高膽紅素血癥6例，顱內出血2例。兩組胎齡、年齡、出生體質量、出生情況、病情比較差異均無統計學意義。

1.2入選標準：①嘔吐頻繁，每天超過6次以上、腹脹、嘔吐物內有咖啡樣物，第2周末喂奶量＜8 mL/（kg?次）；②持續3 d以上奶量減少或不增加；③胃潴留（前次喂奶的殘留奶量>前次喂奶總量的1/3）；④腹脹，所有患兒均除外胃腸道先天畸形。

1.3方法：兩組患兒入院后均給予積極治療原發病、部分靜脈營養以補充能量和預防低血糖、糾正其他臟器功能衰竭及體位療法（頭側床腳抬高30°）等常規處理。對照組用生理鹽水洗胃后根據情況微量喂養，不用別的藥物。觀察組在常規處理基礎上同時給予小劑量紅霉素（粉針劑，西安利君制藥有限責任公司，國藥準字H61022364）3～5 mg/（kg?d）加入5%或10%葡萄糖注射液20 mL中靜脈滴注，于1～2 h內用勻速輸入，1次/天，7～10 d為1個療程。

1.4觀察指標：①臨床效果 顯效：嘔吐停止，無胃殘留及腹脹，奶增量3倍以上；有效：嘔吐減少，胃內殘留≤20%，腹脹輕微，奶增量1～3倍；無效：嘔吐無減輕，胃內殘留≥50%，腹脹仍顯著，奶增量≤1倍。②體質量每日增長量、在院天數。③每周查1次血、尿、糞便常規、肝腎功能，查血電解質2次以上。④觀察藥物不良反應及有無菌群失調等不良反應。

2　結 果

觀察組早產兒較對照組嘔吐、腹脹消失時間和平均住院時間明顯縮短（P均＜0.05）；同時治療組早產兒平均體質量增加較快（P＜0.05）（表1）。

3　討 論

早產兒胃腸功能發育不成熟，其協同蠕動小腸動力隨胎齡的增長而逐漸發育成熟[2]。早產兒易出現喂養不耐受情況，而喂養不耐受情況的發生與早產兒胃腸功能和胃動力的發育不完善、早產兒胃腸排空時間較長有關[3-4]。為維持早產兒新陳代謝通常需要靜脈營養，而長時間靜脈營養，無益于早產兒胃腸道功能恢復，而且容易合并膽汁淤積、出血、黃疸等并發癥。由此可見早產兒胃動力是影響喂養的關鍵因素。早期微量喂養可通過微量食物刺激胃腸道激素和肽類的分泌，促進胃腸動力的成熟，有助于改善早產兒喂養不耐受[5]。紅霉素是大環內酯類抗生素，是目前臨床上應用較普遍的抗生素之一。近年來研究發現它還具備胃腸動力作用，能提高早產兒喂養耐受性。主要作用：①增強食道收縮，增加食管下段括約肌力量；②增強胃竇收縮，改善胃腸功能協調性；③增強結腸運動及膽囊收縮等。研究還發現，紅霉素小劑量時經過活化膽堿能神經元細胞上的胃動素受體并增加消化問期移行性復合波而引起胃輕度收縮活動，從而增強早產兒胃排空能力及喂養耐受性，并且沒有增加暴露于廣譜抗生素下的風險；紅霉素大劑量時卻激活低親和性的胃動力受體，由此引起胃竇強烈收縮，導致惡心、嘔吐。本科小劑量紅霉素選擇3～5 mg/（kg?d）進行干預，資料顯示觀察組嘔吐及腹脹消失時間與對照組比較差異均有統計學意義（P＜0.05），說明觀察組臨床癥狀消退快，胃腸功能恢復快，提示紅霉素小劑量時具有很好的胃動力作用，能提高早產兒喂養耐受性，降低新生兒壞死性小腸結腸炎等合并癥發生，縮短了在院時間且小兒日體質量增加快，明顯改善喂養不耐受早產兒預后[6-7]。紅霉素經過肝臟代謝，雖可引起肝臟損害，但停藥后多數臨床癥狀可自行消退。本研究中新生兒各項生化指標均正常，未見明顯不良反應出現。提示小劑量紅霉素治療早產兒喂養不耐受效果顯著，無明顯不良反應，同時避免了費用較高風險較大的靜脈營養的輸注，值得臨床推廣。

表1　兩組間癥狀改善時間比較（）

表1　兩組間癥狀改善時間比較（）

組別　n　　嘔吐消失時間(d)　　腹脹消失時間(d)　　住院時間(d)　　平均體質量增加量(g/d)治療組　32　2.27±1.02　3.21±1.99　4.27±1.13　1.32±0.20對照組　32　4.05±1.52　5.27±1.31　6.58±1.47　0.88±0.44 t 4.508　1.234　1.927　5.565 P <0.05　<0.05　<0.05　<0.05

[1] 胡亞美,江載芳.諸福棠實用兒科學[M].7版.北京:人民衛生出版社,2008:419-423.

[2] 張志群,李慧萍,朱建幸,等.靜脈應用小劑量紅霉素防治早產兒喂養不耐受的Meta分析[J].中國循證兒科雜志,2009,4(3):280-289.

[3] 姚云.小劑量紅霉素治療早產兒喂養不耐受的臨床觀察[J].海峽藥學,2009,21(11):141-142.

[4] 胡芳.紅霉素聯合多潘立酮治療早產兒喂養不耐受臨床分析[J].浙江臨床醫學,2010,7(12):733-734.

[5] 張志群.早產兒喂養不耐受治療進展[J].臨床兒科雜志,2009,6 (27):592-595.

[6] 徐太林.小劑量紅霉素治療早產兒喂養不耐受54例臨床觀察[J].中國實用醫藥,2010,5(14):144-145.

[7] 程威,吳紅敏.建立胃腸不耐受早產兒的腸道喂養:小劑量紅霉素隨機對照研究[J].臨床兒科雜志,2010,10(28):941-943.

R722.6

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1671-8194（2015）30-0125-02