心先安聯(lián)合氨茶堿治療COPD合并心力衰竭的安全性研究

李慶玲 任光明 周向輝 周辛燦

（江蘇省徐州市第一人民醫(yī)院，江蘇 徐州 221002）

心先安聯(lián)合氨茶堿治療COPD合并心力衰竭的安全性研究

李慶玲 任光明 周向輝 周辛燦

（江蘇省徐州市第一人民醫(yī)院，江蘇 徐州 221002）

目的 探討心先安及氨茶堿聯(lián)合對COPD合并心功能不全患者治療的安全性及療效。方法 42例中重度COPD合并心功能不全患者隨機(jī)分為心先安組、氨茶堿組及聯(lián)合治療組，三組基礎(chǔ)治療相同。分別使用心先安、氨茶堿、心先安聯(lián)合氨茶堿同時治療，療程7 d。觀察患者喘息癥狀、肺部聽診哮鳴音情況和肺功能最大呼氣流量（PEF）改善情況及不良反應(yīng)。結(jié)果 對癥狀改善、肺部聽診哮鳴音減少率、PEF改善率心先安及氨茶堿聯(lián)合組均優(yōu)于心先安或氨茶堿組。結(jié)論 心先安及氨茶堿聯(lián)合使用療效增加，不良反應(yīng)無明顯增加，在COPD合并心功能不全患者中應(yīng)用較為安全。

環(huán)磷酸腺苷；慢性阻塞性肺疾病；心功能不全

慢性阻塞性肺疾病（COPD）合并冠心病或肺心病導(dǎo)致左心或右心功能不全為臨床常見病癥。在臨床治療過程中常常存在診斷、鑒別診斷及治療上困惑，二者相互影響，需要同時治療方能改善癥狀。心先安及氨茶堿均為治療以上疾病常用藥，均可增加體內(nèi)cAMP含量，但側(cè)重點(diǎn)不同，氨茶堿以解除支氣管痙攣為主，心先安以強(qiáng)心、增強(qiáng)心肌收縮力為主。本研究旨在通過研究心先安聯(lián)合使用氨茶堿在COPD合并心功能不全患者中應(yīng)用，探討其安全性及療效。

1　對象及方法

1.1一般資料：2013年6月至2013年12月我科收治42例中重度COPD合并心功能不全患者均符合2013年COPD指南及合世界衛(wèi)生組織（WHO）心功能不全診斷標(biāo)準(zhǔn)，男25例，女17例，年齡57～86歲，平均68.3歲。平均病程8.6年。隨機(jī)分為心先安組、氨茶堿組，聯(lián)合治療組，三組性別、年齡、病程、病情程度經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理，無顯著性差異，具有可比性。

1.2方法：三組基礎(chǔ)治療相同，包括吸氧、抗感染、止咳化痰、使用活血藥物及靜脈激素（7 d左右）等。心先安組14例，應(yīng)用心先安（由萬邦徐州生化制藥廠提供，批號1310113，國藥準(zhǔn)字XF20000422）180 mg加入5%葡萄糖250 mL靜脈滴注，2～3 h滴完，1次/天，連用7 d；氨茶堿組14例，給予5%葡萄糖250 mL及氨茶堿0.25 g靜脈滴注，2～3 h滴完，每天2次，連用7 d；聯(lián)合治療組14例，使用心先安180 mg加入5%葡萄糖250 mL靜脈滴注，2～3 h滴完，1次/天，同時予5%葡萄糖250 mL及氨茶堿0.25 g靜脈滴注，2～3 h滴完，每天1次，兩藥間隔4 h以上，連用7 d。

1.3觀察指標(biāo)：觀察患者喘息癥狀、肺部聽診哮鳴音情況和肺功能最大呼氣流量（PEF）改善情況及不良反應(yīng)。喘息分為顯效、有效及無效。肺部哮鳴音分為顯著減少、減少及無變化。最大呼氣流量PEF改善8%以上為顯效，4%～8%為有效，4%以下為無效。

2　結(jié) 果

2.1對喘息癥狀的療效：心先安組癥狀顯效4例，有效5例，無效5例，總有效率64.3%（9/14）；氨茶堿組顯效7例，有效4例，無效3例，總有效率78.6%（11/14），聯(lián)合組顯效9例，有效4例，無效1例，總有效率92.9%（13/14）。三組組間比較聯(lián)合組總有效率優(yōu)于心先安或氨茶堿組（P<0.05）。

2.2對哮鳴音的療效：心先安組顯著減少3例，減少6例，無變化5例，總減少率64.3%（9/14）；氨茶堿組顯著減少6例，減少5例，未變化3例，總減少率78.6%（11/14），心先安聯(lián)合氨茶堿組顯著減少8例，減少4例，無變化2例，總減少率85.7%（12/14）。三組組間比較比較聯(lián)合組總減少率優(yōu)于心先安或氨茶堿組（P<0.05）。

2.3PEF改善情況：心先安組顯效4例，有效6例，無效4例，總有效率64.3%（10/14）；氨茶堿組顯效6例，有效4例，無效4例，總有效率64.3%（10/14），心先安聯(lián)合氨茶堿組顯效8例，有效3例，無效3例，總有效率78.6%（11/14）。三組組間比較聯(lián)合組總有效率優(yōu)于心先安或氨茶堿組（P<0.05）。

2.4不良反應(yīng)：各組患者出現(xiàn)心悸、惡心甚至嘔吐、納差見表1，各組間不良反應(yīng)發(fā)生率差異無顯著性（P>0.05）。

表1　三組不良反應(yīng)發(fā)生比較

3　討 論

COPD患者由于慢性炎癥及反復(fù)缺氧等原因，其冠心病發(fā)生率明顯高于常人，COPD病程進(jìn)展又可發(fā)展成為慢性肺源性心臟病。無論冠心病或肺心病，導(dǎo)致心力衰竭后均可加重其氣道炎癥及喘息癥狀。臨床遇到此類合并癥患者常常治療棘手，效果欠佳。此時需要聯(lián)合使用解痙平喘藥物及強(qiáng)心藥物。洋地黃類強(qiáng)心藥中毒發(fā)生率在以上患者明顯增高，有報道老年性洋地黃中毒率高達(dá)20%[1]。

心先安作為cAMP換代產(chǎn)品的新劑型屬于非洋地黃類強(qiáng)心藥。由于其親脂和親水性較強(qiáng),進(jìn)入細(xì)胞后可以直接發(fā)揮cAMP的作用，且有輕度的磷酸二脂酶抑制作用，故起效快，不良反應(yīng)少[2-3]。心先安可明顯改善冠心病及肺心病患者心功能，研究表明，心先安用于心功能不全患者已取得良好療效，且不良反應(yīng)較少[4-7]。心先安亦可聯(lián)合小劑量地高辛治療肺心病，顯示較好療效[8]。同時心先安對氣道具有抗炎平喘作用，有研究表明心先安對兒童支氣管哮喘有明顯治療作用[9]。

氨茶堿為常用解痙平喘藥物，為磷酸二脂酶抑制劑，通過增加體內(nèi)cAMP含量而起作用。如將二者聯(lián)合使用可能會導(dǎo)致體內(nèi)cAMP含量進(jìn)一步增加，故臨床聯(lián)合使用安全性遭到質(zhì)疑。本研究通過觀察單用及聯(lián)合使用心先安及氨茶堿，觀察組間療效及不良反應(yīng)發(fā)生率，結(jié)果提示心先安及氨茶堿聯(lián)合使用療效增加，不良反應(yīng)無明顯增加，但為避免可能出現(xiàn)cAMP含量過高情況將二者間隔4 h以上（cAMP半衰期為3～9 h）。提示心先安及氨茶堿聯(lián)合使用較為安全，且能提高對COPD合并心功能不全患者治療有效率。其具體分子生物學(xué)機(jī)制，體內(nèi)cAMP代謝情況，二者之間如何影響，有待進(jìn)一步研究。

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Safety Studies of McAMP union Aminophylline in Treatment of COPD combined Heart Failure

LI Qing-ling, REN Guang-ming, ZHOU Xiang-hui, ZHOU Xin-can
(The First People's Hospital of Xuzhou, Xuzhou 221002, China)

Objective To evaluate the safety of McAMP combined with aminophylline in patients of COPD combined with heart failure. Methods 42 cases were randomly divided into 3 groups, McAMP group, aminophylline group and McAMP combined with aminophylline group. The release of symptom, the wheezing sound in physical examination and improvement of PEF were observed. Results Administration of McAMP combined with aminophylline were more effective than using McAMP or aminophylline only. The side effecte of McAMP combined with aminophylline was not more severe than McAMP or aminophylline only. Conclusion Administration of McAMP combined with aminophylline was effective and safe in patients on COPD combined with heart failure.

McAMP; COPD; Heart Failure

R563.8

B

1671-8194（2015）30-0015-02