江西省豐城礦務(wù)局總醫(yī)院(331141) 嵇愛平 羅義根

原發(fā)性高血壓為臨床最常見的嚴重危害人類健康且多由遺傳和環(huán)境等多因素相互作用所致，以體循環(huán)動脈壓增高為主要癥狀的心血管疾病，易誘發(fā)冠心病、腦卒中、充血性心力衰竭等嚴重并發(fā)癥。治療關(guān)鍵是將患者血壓盡量控制在正常范圍內(nèi)且降壓持久平穩(wěn)，可有效降低心腦血管事件的發(fā)生率。進而降低致殘率和病死率。依那普利為血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑，而硝苯地平控釋片為鈣離子拮抗劑，本文采用上述兩種作用機制不同的藥物聯(lián)合應(yīng)用，療效滿意，明顯優(yōu)于單用依那普利治療。現(xiàn)總結(jié)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年2月～2015年2月在我院就診的原發(fā)性高血壓患者110例，男58例，女52例；年齡45～71歲。均符合《中國高血壓防治指南》診斷標準[1]，即收縮壓(SBP)≥140mmHg和(或)舒張壓(DBP)≥90mmHg，除外繼發(fā)性高血壓患者。所有患者均無心肌梗死、心力衰竭、肝腎功能衰竭等嚴重靶器官損害性疾病。將所有患者按照隨機、雙盲、對照原則分為兩組，每組55例。治療組男28例，女27例，高血壓1級22例，2級28例，3級5例；對照組男30例，女25例。高血壓1級21例，2級30例，3級4例。兩組一般資料差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。具有可比性。

1.2 治療方法 兩組患者均予低鹽、低脂飲食、戒煙、戒酒等一般治療措施。均于治療前一周停用所有降壓藥物。治療組患者口服依那普利10mg/次（江蘇揚子江藥業(yè)集團生產(chǎn)），每天1次；并且口服硝苯地平控釋片30mg/次，每天1次。對照組患者口服依那普利10mg/次，每天1次。兩組療程均為8周，比較2組臨床療效。兩組患者在治療期間禁止服用影響血壓的其他藥物。

1.3 療效評價標準 參照心血管臨床藥物試驗評價方法的建議進行評定[2]。顯效：患者的舒張壓（DBP）下降值≥10mmHg并且血壓降至正常范圍，或舒張壓（DBP）下降值≥20mmHg；有效：舒張壓（DBP）下降值＜10mmHg，但已降至正常范圍，或舒張壓下降值10～19mmHg，但未降至正常范圍，或收縮壓（SBP）下降值≥30mmHg者；無效：血壓下降不明顯，未達到顯效或有效標準者。總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理采用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSSl3.0對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學(xué)分析。計數(shù)資料以率(%)表示，組間比較采用卡方檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 經(jīng)過8周治療后，治療組55例中顯效40例，有效13例，無效2例，總有效率96.4%；對照組55例中顯效31例，有效15例，無效9例，總有效率83.6%。與對照組相比，治療組治療效果肯定，總有效率和顯效率明顯高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，P＜O.05。見附表。

2.2 治療中出現(xiàn)的不良反應(yīng) 治療組：持續(xù)性干咳3例，顏面部潮紅1例，踝部水腫2例；對照組：持續(xù)性干咳4例，顏面部潮紅1例，踝部水腫1例。兩組對比沒有明顯差異，均無因不良反應(yīng)而終止治療者。

3 討論

高血壓是心、腦血管疾病和腎臟病的主要危險因素，高血壓治療的基本目標是降壓達標。血壓達標后，就能夠最大限度地降低高血壓所致心、腦血管病和腎臟病的發(fā)病率、致殘率和死亡率，否則其所導(dǎo)致的靶器官損害的發(fā)生率及嚴重程度均明顯升高，血壓控制率與患者的預(yù)后呈正相關(guān)[3]。因此抗高血壓治療不僅僅是要降低血壓，更重要的是要保護靶器官，宜選擇降壓作用溫和、緩慢、持久，不良反應(yīng)少的長效制劑藥物，使每天的血壓穩(wěn)定于目標范圍內(nèi)，避免血壓晝夜波動太大而致心、腦血管突發(fā)事件等的發(fā)生。由于高血壓發(fā)病機制復(fù)雜。大多數(shù)患者要治療達標(＜140／90mmHg)，往往需要有協(xié)同治療作用或相加作用且其不良反應(yīng)相互抵消，或不相加的兩種以上不同機制的降壓藥聯(lián)合使用[4]。

附表 治療組與對照組臨床療效比較(n/%)

依那普利是血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，降壓作用機制主要是通過抑制周圍或組織的血管緊張素轉(zhuǎn)換酶的活性，使血管緊張素Ⅱ與醛固酮的生成減少，同時抑制激肽酶使緩激肽降解減少，降低血管兒茶酚胺濃度和交感神經(jīng)活性，從而擴張血管，降低阻力，減少水鈉潴留，減慢心率，達到降壓和改善心功能作用，并能有效逆轉(zhuǎn)左室肥厚。血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑對各種程度的高血壓均有一定的降壓作用，對伴有心力衰竭、左室肥厚、心肌梗死、糖尿病腎病、蛋白尿等合并癥患者尤為適宜。其在降低血壓的同時，不影響心、腦、腎等重要臟器的血流灌注，無鈉水潴留及反射性心率加快等不良作用[5]。

硝苯地平緩釋片是一種長效降壓藥，屬二氫吡啶類鈣離子通道阻滯劑，阻滯Ca2+進入心肌細胞和血管平滑肌細胞內(nèi)，同時抑制鈣離子從細胞內(nèi)庫釋放，起到鈣離子雙重阻斷作用，從而減弱興奮收縮耦聯(lián)，降低阻力血管的收縮反應(yīng)性，起到降壓作用。還能減輕血管緊張素Ⅱ和α腎上腺素能受體的縮血管作用，并有減少尿蛋白，保護腎臟功能的作用[6]。硝苯地平緩釋片具有長效緩釋、降壓平穩(wěn)等優(yōu)點：無延遲釋放現(xiàn)象，故起效快；無“突釋”現(xiàn)象，血藥濃度亦穩(wěn)定。明顯地減少了普通硝苯地平片常見的面部潮紅、頭痛、降壓波動大等不良反應(yīng)[7]。

上述兩藥合用，能從不同環(huán)節(jié)上發(fā)揮各自藥物作用的優(yōu)點，使作用互補，協(xié)同降壓。有研究表明，依那普利可緩沖硝苯地平緩釋片對交感神經(jīng)系統(tǒng)和腎素、血管緊張素軸的不良反應(yīng)，硝苯地平緩釋片引起的負鈉平衡能增強依那普利的降壓效果，兩者合用有助于逆轉(zhuǎn)心肌肥厚。在本研究中，治療組經(jīng)硝苯地平控釋片聯(lián)合依那普利治療后，總有效率高達96.4%，對照組單獨采用依那普利片治療，總有效率為83.6%，治療組治療效果優(yōu)于對照組。綜上所述，采用硝苯地平控釋片聯(lián)合依那普利片治療原發(fā)性高血壓，協(xié)同效果較好，可有效降低患者血壓，改善患者的病情，安全有效，值得臨床推廣。