多西他賽聯(lián)合順鉑一線治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床觀察

廣東省佛山市第一人民醫(yī)院（528000）唐溢聰 盧秋霞

原發(fā)性肺癌是我國(guó)最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一。全國(guó)腫瘤登記中心2014年發(fā)布的數(shù)據(jù)顯示，2010年，我國(guó)新發(fā)肺癌病例60.59萬(wàn)（男性41.63萬(wàn)，女性18.96萬(wàn)），居惡性腫瘤首位（男性首位，女性第2位），占惡性腫瘤新發(fā)病例的19.59%（男性23.03%，女性 14.75%）[1]。在確診的肺癌病例中80%病理為非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)。大約1/3的NSCLC 患者就診時(shí)已經(jīng)為晚期，失去手術(shù)機(jī)會(huì)，化療為晚期肺癌治療的主要手段[2]。化療是晚期NSCLC 患者綜合治療的選擇之一，研究表明，含鉑兩藥化療方案是晚期NSCLC的標(biāo)準(zhǔn)一線治療，較最佳支持治療能顯著改善晚期NSCLC患者的預(yù)后和生活質(zhì)量[3]。我腫瘤中心2012年1月～2013年6月對(duì)一線應(yīng)用多西他賽聯(lián)合順鉑聯(lián)合方案治療的晚期非小細(xì)胞肺癌，接受化療超過(guò)2療程以上患者42例，觀察其臨床療效及不良反應(yīng)，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 病例資料 所有病例為我腫瘤中心2012年1月至2013年6月一線接受多西他賽聯(lián)合順鉑治療的晚期非小細(xì)胞肺癌患者，病例均有可測(cè)量病灶，共有42例。其中男性28例，女性14例；年齡32～72歲，中位年齡57歲。其中腺癌19例，鱗癌23例；Ⅲa期2例（不能手術(shù)的病例），Ⅲb期12例，Ⅳ期28例。

附表1 近期療效（例）

附表2 化療毒副反應(yīng)（例）

1.2 治療方法

患者接受多西他賽聯(lián)合順鉑化療，多西他賽75mg/m2，靜脈滴注l小時(shí)，第1天，順鉑75mg/m2，靜脈滴注，分3天給藥；21～28d為1個(gè)周期，化療2周期后評(píng)價(jià)療效及不良反應(yīng)，患者最多接受6周期化療。預(yù)防性用藥：多西他賽前1天開(kāi)始口服地塞米松8.25mg，2次/天，連續(xù)服用3天。化療時(shí)常規(guī)止嘔處理。2周期后評(píng)價(jià)療效。

1.3 療效及毒副反應(yīng)評(píng)價(jià)

近期療效評(píng)價(jià)按RECIST標(biāo)準(zhǔn)分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)和進(jìn)展(PD)。客觀有效率(ORR)及疾病控制率(DCR)定義如下：ORR(%)=(CR+P R)/病例總數(shù)×100%，DCR(%)=(CR+PR+SD)/病例總數(shù)×100%。不良反應(yīng)的評(píng)價(jià)依據(jù)WHO抗癌藥物毒性反應(yīng)評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)。

2 結(jié)果

2.1 近期療效 治療后按RECIST標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)，未見(jiàn)CR病例，其中PR7例，SD10例，PD27例，疾病控制率40.5%（17/42）。具體見(jiàn)附表1。

2.2 不良反應(yīng)

治療過(guò)程中未觀察到III°及IV°毒副反應(yīng)，I°至II°粒細(xì)胞減少（28.4%）、貧血（22.6%）、胃腸道反應(yīng)(43.5%)，未觀察III°及IV°肝腎功能損害。具體附表2。

3 討論

肺癌是危害人類健康的主要惡性疾病之一，也是導(dǎo)致癌癥死亡的首要原因。我國(guó)肺癌有逐年上升的趨勢(shì)，在確診的肺癌病例中80% 病理為非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)。大約1/3的NSCLC患者就診時(shí)已經(jīng)為晚期，失去手術(shù)機(jī)會(huì)。含鉑兩藥化療方案是晚期NSCLC的標(biāo)準(zhǔn)一線治療，較最佳支持治療能顯著改善晚期NSCLC患者的預(yù)后和生活質(zhì)量。

多西他賽是一組新的高活性、廣譜抗腫瘤藥物，是從紫杉中分離出的雙萜烯成分，可促進(jìn)微管雙聚體裝配成微管，通過(guò)防止去多聚體化過(guò)程而使微管穩(wěn)定化，這種穩(wěn)定化作用抑制微管網(wǎng)正常動(dòng)力學(xué)重組，而微管網(wǎng)的重組對(duì)細(xì)胞生命間期和分裂功能是必要的。其作用機(jī)制與紫杉醇相同，穩(wěn)定微管作用比紫杉醇大2倍，為細(xì)胞周期特異性藥物，將細(xì)胞阻斷于M期，從而阻止腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)[4]。多西他賽聯(lián)合鉑類目前已成為有效治療NSCLC的化療方案之一。姚揚(yáng)偉等[5]報(bào)道多西他賽聯(lián)合順鉑一線治療晚期非小細(xì)胞肺癌的有效率為 42.1%。蔡永廣等應(yīng)用多西他賽聯(lián)合順鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌總有效率43.5%，初治有效率53.8%，復(fù)治有效率23.0%[6]。郭仁宏等應(yīng)用多西他賽聯(lián)合低劑量順鉑治療晚期高齡非小細(xì)胞肺癌31例，總有效率32.3%，中位生存時(shí)間10.3個(gè)月。Ⅲ～Ⅳ度的中性粒細(xì)胞減少發(fā)生率為29.0%（9／31）[7]。我腫瘤中心多西他賽聯(lián)合順鉑一線治療晚期非小細(xì)胞肺癌，疾病控制率為40.5%，取得良好的臨床療效。過(guò)敏反應(yīng)是多西他賽最嚴(yán)重的不良反應(yīng)，在收集的病例中未觀察到該不良反應(yīng)。所有病例未觀察到嚴(yán)重的危及生命的毒副反應(yīng)。

綜上所述，一線應(yīng)用多西他賽聯(lián)合順鉑方案治療非小細(xì)胞肺癌近期療效好，副作用可以接受，有效安全，值得進(jìn)一步實(shí)踐及推廣研究。