大黃蟄蟲膠囊治療慢性乙型肝炎肝纖維化34例

劉煒煒，姚建華，吳霞，李慧，田芝奧

（江蘇省如皋市人民醫院，江蘇如皋226500）

大黃蟄蟲膠囊治療慢性乙型肝炎肝纖維化34例

劉煒煒，姚建華，吳霞，李慧，田芝奧

（江蘇省如皋市人民醫院，江蘇如皋226500）

目的觀察大黃蜇蟲膠囊治療慢性乙型肝炎肝纖維化的臨床療效。方法回顧性分析2011年6月至2014年10月住院的慢性乙型肝炎肝纖維化患者67例，分為治療組34例和對照組33例，兩組患者均使用恩替卡韋抗病毒、相同護肝藥物護肝治療，治療組患者加用大黃蟄蟲膠囊口服24周。結果治療24周后隨訪，治療組肝纖維化、B超聲像情況的改善程度明顯優于對照組（P＜0.05）；治療組病毒應答、生化指標略優于對照組，但差異無統計學意義（P＞0.05）。結論在抗病毒治療的基礎上加用大黃蜇蟲膠囊，對于慢性乙型肝炎肝纖維化的改善有明顯療效。

大黃蟄蟲膠囊；肝纖維化；慢性乙型肝炎

肝纖維化作為慢性肝炎發展至肝硬化的一個病理階段，在整個慢性肝病病程中尤為關鍵。在控制病因的基礎上，盡早地加用抗纖維化治療可有效逆轉纖維化程度。筆者觀察了大黃蜇蟲膠囊聯合恩替卡韋治療慢性乙型肝炎（CHB）肝纖維化的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2011年6月至2014年10月醫院收治的CHB肝纖維化患者67例。納入標準：年齡18～70歲，性別不限；根據2010年中華醫學會肝病分會和中華醫學會感染學分會聯合制訂的《慢性乙型肝炎防治指南》［1］，確診為CHB［血清丙氨酸氨基轉移酶（ALT）≤10 ULN，總膽紅素（TBIL）≤3 ULN；乙型肝炎病毒的脫氧核糖核酸（HBV-DNA）載量超過104IU/mL；血清透明質酸（HA）、層黏蛋白（LN）、Ⅲ型前膠原（PCⅢ）、Ⅳ型膠原（Ⅳ-C）4項指標至少2項異常；B超檢查提示符合肝纖維化改變（肝臟回聲增粗、分布欠均勻或伴有脾臟腫大或門靜脈主干、脾靜脈增寬）；Child-pugh分級積分不超過7分［2］］；中醫辨證分型方面，根據2006年中國中西醫結合學會肝病專業委員會通過的《肝纖維化中西醫結合診療指南》［3］，辨證選取瘀血阻絡型。排除標準：合并有其他類型的病毒性肝炎、藥物性肝損害、脂肪肝（含酒精性）、自身免疫性肝病；合并有晚期腫瘤；已存在晚期肝硬化；合并其他嚴重器質性疾病。將67例患者分為治療組34例和對照組33例，兩組患者的性別、年齡、生化指標、肝纖維化指標、B超檢查結果及中醫辨證分型等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組患者護肝治療均使用甘草酸制劑護肝，恩替卡韋片（江蘇正大天晴制藥公司，批號為15071011，規格為每片0.5mg），每日1次。治療組加用大黃蜇蟲膠囊（江蘇頤海藥業公司，批號為150303，規格為每粒0.4 g），每次4粒，每日2次。

1.3 觀察指標

治療24周后，觀察兩組患者的肝纖維化、B超影像、病毒應答及生化變化情況。

1.4 統計學處理

采用SPSS 17.0統計軟件分析。計量資料采用配對t檢驗，率的比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表1至表3。

表1 兩組患者24周肝纖維化指標比較（±s）

表1 兩組患者24周肝纖維化指標比較（±s）

注：與對照組治療24周比較，*P＜0.05。下表同。

組別治療組（n=34）對照組（n=33）時間治療前治療24周治療前治療24周HA（ng/mL）321.1±227.8 34.5±25.8*339.6±276.2 71.4±45.7*LN（ng/mL）442.7±272.0 67.5±55.7*401.6±241.8 98.9±71.5*PCⅢ（ng/mL）5.9±4.3 1.8±26.9 5.7±2.9 5.4±1.8 IV-C（μg/L）211.5±184.1 68.9±41.0*150.7±170.9 114.7±52.7*

表2 兩組患者24周門靜脈內徑及脾臟厚度比較（±s，mm）

表2 兩組患者24周門靜脈內徑及脾臟厚度比較（±s，mm）

組別時間治療組治療前（n=34）治療24周對照組治療前（n=33）治療24周門靜脈內徑15.1±2.1 11.5±1.7*16.4±2.1 16.5±2.3*脾臟厚度56.4±8.1 41.2±4.7 55.4±9.7 56.8±8.8

3 討論

大黃蟄蟲膠囊根據漢代中醫學家張仲景《金匱要略》中大黃蜇蟲丸研制而成。長期慢性乙肝患者中醫辨證多肝腎陰虛，虛而致瘀，瘀血內停再反致營衛受阻，故治宜祛瘀生新。方中大黃涼血解毒、逐瘀，蟄蟲、桃仁、虻蟲等活血化瘀；地黃、芍藥養血潤燥；杏仁理氣潤腸；黃芩清解郁熱；甘草益氣和中。故本方融活血化瘀、補虛扶正、軟堅散結為一體，可有效針對瘀血阻絡型肝纖維化病變，減輕肝纖維化程度［4］。而慢性乙型肝炎所致的肝纖維化是由乙肝病毒持續復制，肝細胞炎癥得不到控制，從而導致肝纖維化，故乙肝病毒是致病的重要因素［5］。恩替卡韋作為當今慢乙肝診療中首選的一線抗病毒藥物，具有高效能及耐藥屏障高的優勢［6］。張太平［7］的研究報道在抗肝纖維化方面，中藥具有改善肝纖維化的獨特作用，已被越來越多的國內外專家所重視［8］。因肝纖維化的形成過程中，最重要的因素是肝星狀細胞（HSC）的活化、轉化、凋亡等事件；肝纖維化的消散，與膠原酶的活性有關。現已被證實，部分活血化瘀類中藥抗纖維化的原理為抑制HSC的活化、遷移、收縮，從而改善肝臟微循環和降低門靜脈壓力、促進活化的HSC凋亡、促進膠原的降解等［9-10］。目前認為，肝纖維化指標是反映細胞外間質成分（包括HA，LN，PCⅢ，Ⅳ-C），有助于預測或檢測肝臟內炎癥和纖維化、肝臟纖維生成或降解反應的相關參數，上述指標中有2項或以上指標有異常對肝纖維化診斷提示有意義［2］；超聲影像學提供肝臟表面、肝臟體積、肝臟實質、脾臟大小、門靜脈管徑，這些方法對檢測伴有門靜脈高壓的肝纖維化具有較高的靈敏度和特異度［11］。在“首屆國際中西醫結合肝病學術會議”的報告［12］中指出：“不僅肝纖維化是可逆的，肝硬化的可逆問題也逐漸明晰起來。丙型肝炎、乙型肝炎和酒精性肝炎性肝病所致肝硬化的可逆性現已被很好地證明了。”故除繼續臨床運用大黃蟄蟲膠囊治療乙肝肝纖維化外，適當地結合患者的臨床特點，可將大黃蟄蟲膠囊投入至符合中醫辨證的丙型肝炎、酒精性肝炎等肝病的肝纖維化，甚至可將其他一些優秀中藥運用至肝硬化的治療中去［13］。

表3 兩組患者24周生化及病毒應答情況比較

本研究結果顯示，在抗病毒治療的基礎上加用大黃蜇蟲膠囊對于改善慢性乙型肝炎纖維化有明顯作用。

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R285.6；R286

A

1006-4931（2015）22-0237-02

2015-04-09；

2015-06-25）